Tyto informace slouží pouze ke vzdělávacím účelům. Nejsou lékařskou radou. Vždy konzultujte s kvalifikovaným lékařem.
Popis, Dávkování, Vedlejší účinky, Kontraindikace. Data from EMA, URPL, openFDA and other regulatory sources.
| Clarithromycin | Azithromycin | |
|---|---|---|
| Účinné látky | CLARITHROMYCIN | AZITHROMYCIN |
| ATC kód | J01FA09 | J01FA10 |
| Forma | TABLET | SOLUTION/DROPS |
| Dávkování | 250MG | 1% |
| Způsob podání | ORAL | OPHTHALMIC |
| Výrobce | AUROBINDO PHARMA LTD | THEA PHARMA INC |
| Indikace | Klarithromycin je určen pro dospělé a dospívající od 12 let věku. Klarithromycin je indikován k parenterální léčbě infekcí vyvolaných mikroorganismy citlivými na klarithromycin (viz body 4.4 a 5.1 ): Akutní exacerbace chronické bronchitidy Komunitní pneumonie Akutní bakteriální sinusitida (adekvátně diagnostikovná) Streptokoková faryngitida a tonzilitida Infekce kůže a měkkých tkání Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení týkající se vhodného používání antibiotik. | Azithromycin Viatris je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých a dospívajících s tělesnou hmotností nejméně 45 kg (viz body 4.4 a 5.1 ): Akutní streptokoková tonzilitida a faryngitida Akutní bakteriální sinusitida Akutní bakteriální otitis media Komunitní pneumonie (CAP) Akutní bakteriální infekce kůže a měkkých tkání (ABSSSI) Uretritida a cervicitida vyvolaná bakterií Chlamydia trachomatis Azithromycin Viatris je indikován k léčbě dospělých pacientů s akutní exacerbací chronické bronchitidy. Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení týkající se správného používání antibakteriálních látek. |
Clarithromycin (INN: CLARITHROMYCIN, ATC J01FA09) and Azithromycin (INN: AZITHROMYCIN, ATC J01FA10) differ in active substance, indications, and safety profile. The table above summarizes the clinical differences from regulatory documents.
Combination safety depends on mechanisms and your health profile. Use our interactions checker and always consult your doctor or pharmacist before combining medications.
Both drugs are approved when used per label. Safety is patient-specific — the better choice depends on your condition, other medications, allergies, and comorbidities. Consult a healthcare professional for personalized advice.
Tyto informace slouží pouze ke vzdělávacím účelům. Nejsou lékařskou radou. Vždy konzultujte s kvalifikovaným lékařem.
| Vedlejší účinky | Souhrn bezpečnostního profilu Nejčastější a časté nežádoucí účinky související s léčbou klarithromycinem pro populaci dospělých a pediatrické populace zahrnují bolesti břicha, průjem, nauzeu, zvracení a změny chuti. Tyto nežádoucí reakce jsou obvykle mírné intenzity a jsou v souladu se známým bezpečnostním profilem makrolidových antibiotik (viz odstavec b v bodě 4.8). Nedošlo k žádnému významnému rozdílu v incidenci těchto gastrointestinálních nežádoucích účinků během klinických studií mezi populací pacientů s nebo bez preexistujících mykobakteriálních infekcí. Tabulkové shrnutí nežádoucích účinků Následující tabulka ukazuje nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a ze zkušeností po uvedení na trh při užívání klarithromycinu ve formě tablet s okamžitým uvolňováním, granulí pro perorální suspenzi, prášku pro infuzní roztok, tablet s prodlouženým uvolňováním a tablet s řízeným uvolňováním. Reakce považované za alespoň pravděpodobně související s klarithromycinem, jsou uvedeny dle systému orgánových tříd a frekvence pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10) časté (≥ 1/100 až < 1/10) méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) velmi vzácné (< 1/10 000) Není známo (nežádoucí reakce na základě zkušeností po uvedení na trh, nelze odhadnout z dostupných údajů). V každé skupině frekvencí jsou uvedeny nežádoucí účinky v pořadí dle klesající závažnosti, pokud bylo možné závažnost zhodnotit. Třídyorgánových systémů Velmičasté(≥ 1/10) Časté(≥ 1/100 až< 1/10) Méně časté(≥ 1/1000 až< 1/100) Vzácné(≥ 1/10 000až <1/1 000) Velmivzácné(< 1/10 000) Není známo*(z dostupných údajů nelze určit) Infekce a infestace Orálníkandidóza Celulitida 1 ,kandidóza,gastroenteritida 2 , infekce 3 ,vaginální infekce Pseudomembranózní kolitida, erysipel Poruchy krvea lymfatického systému Leukopenie, neutropenie 4 , trombocytemie 3 ,eozinofílie 4 Agranulocytóza,trombocytopenie Poruchyimunitního systému Anafylaktoidníreakce 1 , hypersenzitivita Anafylaktickáreakce,angioedém Poruchymetabolismu a výživy Anorexie, sníženíchuti k jídlu Psychiatricképoruchy Insomnie Úzkost, nervozita 3 Psychoticképoruchy, stav zmatenosti, depersonalizac e, deprese, dezorientace, halucinace,abnormální sny, mánie Poruchynervového systému Dysgeuzie,bolest hlavy, změny čichu Ztráta vědomí 1 ,dyskineze 1 ,závratě,somnolence 6 , třes Mozkovámlha Křeče,ageuzie, parosmie, anosmie,parestezie Poruchy ucha a labyrintu Vertigo, porucha sluchu, tinitus Reverzibilní ztráta sluchu Ztráta sluchu Srdeční poruchy Srdeční zástava 1 ,síňové fibrilace 1 , prodloužení QT na EKG 7 ,extrasystoly 1 , palpitace Torsades depointes 7 ,komorovátachykardie 7 ,ventrikulárnífibrilace Cévní poruchy Vazodilatace1 Krvácení 8 Respirační, hrudní amediastinálníporuchy Astma 1 , epistaxe 2 ,plicní embolie 1 Gastrointestinál ní poruchy Průjem 9 ,zvracení, dyspepsie, nauzea, bolest břicha Ezofagitida 1 ,gastroezofageální refluxní choroba 2 , gastritida,proktalgie 2 ,stomatitida, glositida,abdominálnídistenze 4 , zácpa, sucho v ústech, říhání, flatulence Akutnípankreatitida,změny zbarveníjazyka, změnyzbarvení zubů Poruchy jater ažlučových cest Abnormálníhodnoty jaterních testů Jaterní dysfunkce(obvykle přechodná a reverzibilní), žloutenka, cholestáza 4 ,hepatitida 4 , zvýšení hladiny ALT, zvýšení hladiny AST, zvýšení hladinyGMT 4 Selhání jater,hepatocelulárn í ikterus Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka, hyperhidróza Bulóznídermatitida 1 , pruritus, urtikarie, makulopapulární vyrážka 3 , exantém Závažné kožní nežádoucíreakce (SCAR) (např. akutnígeneralizovanáexantematózní pustulóza (AGEP),Stevensův-Johnsonův syndrom 5 , toxická epidermální nekrolýza 5 , léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS),akné Poruchy svalovéa kosterní soustavy a pojivové tkáně Svalové spazmy 3 ,muskuloskeletálníztuhlost 1 ,myalgie 2 , artralgie Rhabdomyolýza 2,11,myopatie Poruchy ledvina močových cest Zvýšení hladinykreatininu v krvi 1 ,zvýšení hladinyurey v krvi 1 Renálníinsuficience Renální selhání,intersticiálnínefritida Celkovéporuchy alokální reakce v místě aplikace Flebitida vmístě injekčního vpichu 1 Bolest vmístě injekčního vpichu 1 ,zánět v místě injekčníhovpichu 1 Malátnost 4 , pyrexie 3 , astenie,bolest na hrudi 4 , zimnice 4 , únava 4 Vyšetření Zvýšenámočovina v plazmě Zvýšená hladinakreatininu vplazmě, Zvýšené jaternítransaminázy,abnormální poměr albuminu ku globulinu 1 , zvýšení alkalické fosfatázy v krvi 4 ,zvýšení Zvýšení INR 8 ,prodloužení protrombinové ho času 8 ,změny barvy moči laktátdehydrogenázy v krvi 4 1 Nežádoucí účinky hlášené pouze pro prášek pro koncentrát pro infuzní roztok 2 Nežádoucí účinky hlášené pouze pro tablety s prodlouženým uvolňováním 3 Nežádoucí účinky hlášené pouze pro granule pro perorální suspenzi 4 Nežádoucí účinky hlášené pouze pro tablety se okamžitým uvolňováním 5, 7, 9, 10 další informace viz bod a) 6, 8, 11 viz bod c) * Vzhledem k tomu, že jsou reakce hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě určit jejich frekvenci nebo zjistit kauzální vztah k užitému léku. Expozice pacientů pro klarithromycin se odhaduje na více než 1 miliarda dnů léčby pacienta. Popis vybraných nežádoucích reakcí Flebitida v místě injekce, bolest v místě injekce a zánět v místě injekce jsou specifické pro intravenózní formu klarithromycinu. V některých hlášeních rhabdomyolýzy byl klarithromycin podáván souběžně se statiny, fibráty, kolchicinem nebo allopurinolem (viz body 4.3 a 4.4 ). Po uvedení klarithromycinu na trh byly při souběžném používání klarithromycinu a triazolamu hlášeny případy interakce léčivých přípravků a účinků na centrální nervový systém (CNS) (např. somnolence a zmatenost). S ohledem na zvýšený farmakologický vliv na CNS se doporučuje monitorování pacienta (viz bod 4.5 ). Vzácně byly hlášeny případy přítomnosti tablet s prodlouženým uvolňováním klarithromycinu ve stolici, z nichž mnoho se vyskytlo u pacientů s anatomickými (např. ileostomie nebo kolostomie) nebo funkčními gastrointestinálními poruchami se zkráceným časem průchodu GIT. V některých případech se zbytky tablet objevila ve stolici při průjmu. Doporučuje se, aby pacienti, kteří objeví zbytky tablet ve stolici a nejeví známky zlepšení stavu, byli převedeni na jinou lékovou formu klarithromycinu (např. suspenzi), nebo jiné antibiotikum. Zvláštní populace: Nežádoucí reakce u imunokompromitovaných pacientů (viz bod e). Pediatrické populace U dětí ve věku od 6 měsíců až 12 let byly provedeny klinické studie s užitím perorální suspenze klarithromycinu. Z tohoto důvodu mají děti do 12 let užívat klarithromycin ve formě perorální suspenze. Očekává se, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích reakcí jsou u dětí stejné jako u dospělých. Další zvláštní skupiny pacientů Imunokompromitovaní pacienti U pacientů s AIDS a jiných imunokompromitovaných pacientů léčených z důvodu mykobakteriálních infekcí vyššími dávkami klarithromycinu po delší časové období je často obtížné odlišit nežádoucí účinky spojené s podáváním klarithromycinu od základních příznaků HIV onemocnění nebo souběžného onemocnění. U dospělých pacientů léčených celkovými denními dávkami 1000 mg a 2000 mg klarithromycinu byly nejčastěji hlášené následující nežádoucí účinky: nauzea, zvracení, porucha chuti, bolest břicha, průjem, vyrážka, flatulence, bolest hlavy, zácpa, poruchy sluchu, zvýšení hladin aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) v séru. Další příhody s nízkou frekvencí zahrnovaly dyspnoi, insomnii a sucho v ústech. Incidence byly srovnatelné u pacientů léčených dávkou 1000 mg a 2000 mg, ale byly obecně asi 3 až 4-krát častější u pacientů, kteří dostávali celkové denní dávky 4000 mg klarithromycinu. U těchto imunokompromitovaných pacientů bylo provedeno hodnocení laboratorních hodnot analýzou výsledků, které byly mimo meze závažných abnormálních hodnot (tzn. extrémně vysoké nebo nízké meze) pro specifický test. Na základě těchto kritérií mělo asi 2 % až 3 % těchto pacientů, kteří dostávali 1000 mg nebo 2000 mg klarithromycinu denně, závažné abnormální zvýšení hladin AST a ALT a abnormálně nízké počty leukocytů a trombocytů. Nižší procento pacientů u těchto dvou skupin dávek mělo také zvýšené hladiny dusíku močoviny v krvi (BUN). Mírně zvýšené incidence abnormálních hodnot byly zaznamenány u pacientů, kteří dostávali dávku 4000 mg denně ve všech parametrech kromě počtu leukocytů. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10. Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek. | Shrnutí bezpečnostního profilu Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky během léčby patří průjem, bolest hlavy, zvracení, bolest břicha, nauzea a abnormální hodnoty laboratorních testů. Mezi další významné nežádoucí účinky patří anafylaktické reakce, torsade de pointes, arytmie včetně komorové tachykardie, pseudomembranózní kolitida a selhání jater (viz bod 4.4 ). V souvislosti s léčbou azithromycinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) a akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.4 ). Tabulkový seznam nežádoucích účinků Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky získané z klinických studií a sledování po uvedení léčiva na trh, rozdělené podle tříd orgánových systémů a frekvence. Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Tabulka 3: Tabulkový přehled nežádoucích účinků Třídaorgánovýchsystémů Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo Infekce a Kandidová infestace infekce Pneumonie Mykotická infekce Bakteriální infekce Vaginální infekce Faryngitida Gastroenteritid a Rinitida Orální kandidóza Třídaorgánovýchsystémů Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo Poruchy Snížený počet Leukopenie Trombocytope krve a lymfocytů Neutropenie nie lymfatického Zvýšený Eozinofilie Hemolytická systému počet Zvýšený počet anémie eozinofilů trombocytů Zvýšený Snížený počet hematokrit bazofilů Zvýšený počet monocytů Zvýšený počet neutrofilů Poruchy Angioedém Anafylaktická imunitního Hypersenzitivi reakce systému ta (viz bod 4.4) Poruchymetabolismua výživy Snížená chuť kjídlu Psychiatrick Nervozita Agitovanost Úzkost é poruchy Insomnie Delirium Halucinace Agrese Poruchy Bolest hlavy Závratě Myasthenia nervového Dysgeuzie gravis (viz bod systému Parestezie 4.4) Somnolence Záchvat křečí Anosmie Ageuzie Hypestezie Psychomotoric ká hyperaktivita Parosmie Synkopa Poruchy oka Postiženízraku Poruchy Porucha ucha Hluchota ucha a Vertigo Nedoslýchavo labyrintu st Tinitus Třídaorgánovýchsystémů Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo Srdeční Palpitace Torsade de poruchy pointes (viz bod 4.4) Arytmie včetně ventrikulární tachykardie (viz bod 4.4 ) Prodloužení QT intervalu na elektrokardiog ramu (viz bod 4.4) Cévníporuchy Návaly horka Hypotenze Respirační, Dyspnoe hrudní a Respirační mediastináln porucha í poruchy Epistaxe Gastrointesti Průjem Zvracení Gastritida Pankreatitida nální Bolest břicha Zácpa Pseudomembr poruchy Nauzea Dyspepsie anózní kolitida Dysfagie (viz bod 4.4 ) Břišní distenze Změna barvy Sucho v ústech Vřed v ústech jazyka Hypersekrece slin Říhání Flatulence Poruchy Zvýšená Abnormální Selhání jater jater a aspartátaminot jaterní funkce (viz bod 4.4 ) žlučových ransferáza Cholestatický Fulminantní cest Zvýšená ikterus hepatitida alaninaminotra Jaterní nekróza nsferáza Zvýšený bilirubin v krvi Zvýšená alkalická fosfatáza v krvi Třídaorgánovýchsystémů Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo Poruchy Vyrážka Akutní Toxická kůže a Pruritus generalizovaná epidermální podkožní Kopřivka exantematózní nekrolýza tkáně Dermatitida pustulóza Stevensův- Suchá kůže (AGEP) Johnsonův Hyperhidróza Léková reakce syndrom s eozinofilií a Erythema systémovými multiforme příznaky (DRESS) Fotosenzitivní reakce Poruchy Osteoartritida Artralgie svalové a Myalgie kosterní Bolest zad soustavy a Bolest krku pojivové tkáně Poruchy Dysurie Akutní ledvin a Renální poškození močových bolest ledvin cest Zvýšená močovina Tubulointersti ciální nefritida v krvi Zvýšený kreatinin v krvi Poruchy Intermenstru reprodukční ační krvácení ho systému a Testikulární prsu porucha Celkové Edém poruchy a Astenie reakce v Malátnost místě Únava aplikace Edém obličeje Bolest na hrudi Pyrexie Bolest Periferní otok Třídaorgánovýchsystémů Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo Vyšetření Snížená Abnormální hladina hladina bikarbonátu draslíku v krvi Zvýšené chloridy v krvi Zvýšená glykemie Zvýšená hladina bikarbonátu v krvi Abnormální hladina sodíku v krvi Poranění, Komplikace otravy a po výkonu procedurální komplikace Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz |
|---|
| Kontraindikace | Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku uvedenou v bodě 6.1. Klarithromycin je kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na makrolidová antibiotika. Souběžné podávání klarithromycinu a námelových alkaloidů (ergotaminu a dihydroergotaminu) je kontraindikováno, protože to může způsobit ergotaminovou toxicitu (viz bod 4.5 ). Souběžné podávání klarithromycinu a perorálně podávaného midazolamu je kontraindikováno (viz bod 4.5). Souběžné podávání klarithromycinu a kteréhokoliv z následujících léčiv je kontraindikováno: astemizol, domperidon, cisaprid, pimozid a terfenadin, protože to může způsobit prodloužení QT intervalu a srdeční arytmie včetně komorové tachykardie, fibrilace komor a torsades de pointes (viz body 4.4 a 4.5 ). Klarithromycin se nesmí podávat pacientům s anamnézou prodloužení QT intervalu (kongenitální nebo dokumentované získané prodloužení QT) nebo komorovou srdeční arytmií, včetně torsades de pointes (viz body 4.4 a 4.5 ). Souběžné podávání s tikagrelorem, ivabradinem nebo ranolazinem je kontraindikováno. Klarithromycin se nesmí používat současně s inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny), které jsou rozsáhle metabolizovány enzymem CYP3A4 (lovastatinem nebo simvastatinem), v důsledku zvýšeného rizika myopatie, včetně rhabdomyolýzy (viz bod 4.5 ). Současné podávání klarithromycinu a lomitapidu je kontraindikováno (viz bod 4.5 ). Podobně jako u jiných silných inhibitorů CYP3A4 se nesmí přípravek klarithromycin používat u pacientů, kteří užívají kolchicin (viz body 4.4 a 4.5 ). Klarithromycin se nesmí podávat pacientům s poruchami elektrolytové rovnováhy (hypokalemie nebo hypomagnezémie, kvůli riziku prodloužení intervalu QT). Klarithromycin se nesmí používat u pacientů, kteří trpí těžkou poruchou funkce jater v kombinaci s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.4 ). | Hypersenzitivita na léčivou látku, erythromycin, kterékoli makrolidové nebo ketolidové antibiotikum nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. |
|---|
| Upozornění | Těhotenství Klarithromycin nemá být předepisován těhotným ženám, bez důkladného posouzení přínosů a rizik, a to zejména v průběhu prvního a druhého trimestru těhotenství (viz bod 4.6 ). Porucha funkce ledvin a jater Klarithromycin je metabolizován především játry. Proto je nutná zvýšená opatrnost při podávání tohoto antibiotika pacientům s poruchou funkce jater. Opatrnosti je zapotřebí při podávání klarithromycinu pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2 ). Klinické studie u pacientů s poruchou funkce jater prokázaly, že u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater a normální funkcí ledvin není nutná žádná úprava dávky. U pacientů léčených klarithromycinem byly hlášeny případy jaterní dysfunkce, včetně zvýšení hladin jaterních enzymů, hepatocelulární a/nebo cholestatické hepatitidy (se žloutenkou nebo bez ní). Tato jaterní dysfunkce může být závažná a je obvykle reverzibilní. Byly hlášeny případy fatálního jaterního selhání (viz bod 4.8 ). Někteří pacienti mohli trpět preexistujícím jaterním onemocněním nebo mohli užívat jiné hepatotoxické léčivé přípravky. Pacienty je třeba informovat o tom, že mají zastavit léčbu a kontaktovat svého lékaře, pokud se objeví známky a příznaky jaterního onemocnění, jako jsou anorexie, žloutenka, tmavá moč, pruritus nebo bolestivost břicha. Průjem a kolitida související léčbou antibiotiky: Pseudomembranozní kolitida byla hlášena u téměř všech antibakteriálních látek, včetně makrolidů, a mohou být v rozsahu závažnosti od mírné po život ohrožující. Průjem spojený s bakterií Clostridium difficile (CDAD) byl hlášený při použití téměř všech antibakteriálních látek včetně klarithromycinu a závažnost může být od mírného průjmu po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními přípravky mění normální flóru v tlustém střevě, což může vést k přerůstání bakterií C. difficile. CDAD je třeba zvažovat u všech pacientů, u kterých se vyskytne průjem po léčbě antibiotiky. Je třeba odebrat důkladnou anamnézu, protože se u CDAD vyskytly zprávy, že se může objevit během dvou měsíců po podávání antibakteriálních přípravků. Proto je třeba zvážit ukončení podávání klarithromycinu bez ohledu na indikace. Je třeba provést mikrobiální testy a zahájit adekvátní léčbu. Je třeba se vyhnout léčivým přípravkům inhibujícím peristaltiku. Interakce s léčivými přípravky Po uvedení na trh se vyskytly zprávy o toxicitě kolchicinu při souběžném použití klarithromycinu a kolchicinu, zejména u starších osob, z nichž některé se vyskytly u pacientů s renální insuficiencí. U některých takových pacientů byla hlášena i úmrtí (viz bod 4.5 ). Současné podávání klarithromycinu a kolchicinu je kontraindikováno (viz bod 4.3 ). Je třeba opatrnosti při souběžné podávání klarithromycinu a triazobenzodiazepinů, jako jsou triazolam a intravenózně nebo orálně podávaný midazolam (viz bod 4.5 ). Kardiovaskulární příhody Prodloužení QT intervalu, které naznačuje riziko vzniku srdeční arytmie a torsades de pointes, byly zaznamenány u pacientů léčených makrolidy včetně klarithromycinu (viz bod 4.8 ). Vzhledem ke zvýšenému riziku prodloužení QT intervalu a vzniku komorových arytmií (včetně torsades de pointes) je použití klarithromycinu kontraindikováno u pacientů užívajících kterýkoli z následujících léků: astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid a terfenadin; u pacientů s elektrolytovou nerovnováhou jako je hypokalémie nebo hypomagnezémie; a u pacientů s anamnézou prodlouženého QT intervalu nebo komorových arytmií (viz bod 4.3 ). Klarithromycin má být podáván s opatrností u následujících pacientů: Pacienti s ischemickou chorobou srdeční, závažnou srdeční insuficiencí, poruchami vedení nebo klinicky relevantní bradykardií. Pacienti, kteří souběžně užívají jiné léčivé přípravky spojené s prodloužením QT intervalu, kromě těch, které jsou kontraindikované. Epidemiologické studie hodnotící riziko nežádoucích kardiovaskulárních důsledků s makrolidy ukázaly variabilní výsledky. Některé observační studie identifikovaly vzácné krátkodobé riziko arytmie, infarktu myokardu a kardiovaskulární mortality spojené s makrolidy včetně klarithromycinu. Tyto nálezy je třeba srovnat s přínosy léčby, pokud se předepisuje klarithromycin. Pneumonie Vzhledem k rozvíjející se rezistenci bakterie Streptococcus pneumoniae na makrolidy je důležité, aby bylo při předepisování klarithromycinu u komunitní pneumonie provedeno testování citlivosti. V případě nozokomiální pneumonie se má klarithromycin používat v kombinaci s dalšími vhodnými antibiotiky. Opatrnost se doporučuje při současném podávání klarithromycinu s jinými ototoxickými léčivými přípravky, zejména s aminoglykosidy. Během léčby a po ní by mělo být prováděno monitorování vestibulárních a sluchových funkcí. Infekce kůže a měkkých tkání mírného až středního stupně Tyto infekce jsou nejčastěji způsobeny bakteriemi Staphylococcus aureus a Streptococcus pyogenes, z nichž oba mohou být rezistentní na makrolidy. Proto je důležité, aby bylo provedeno testování citlivosti. V případech, kdy nemohou být použita beta-laktamová antibiotika (např. alergie), mohou být léčivým přípravkem první volby jiná antibiotika, jako například klindamycin. V současnosti se považují makrolidy za účinné pouze u některých infekcí kůže a měkkých tkání, jako jsou infekce způsobené bakterií Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris a erysipel a v situacích, kdy není možné používat léčbu penicilinem. V případě závažné akutní hypersenzitivní reakce, jako jsou anafylaxe, závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR) (např. akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP), Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza a léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), se má terapie klarithromycinem okamžitě ukončit a má se okamžitě zahájit odpovídající léčba. Klarithromycin má být používán s opatrností při současném podávání s léčivy, které indukují enzymy cytochromu CYP3A4 (viz bod 4.5 ). Klarithromycin je inhibitor CYP3A4 a současné užívání s jinými léčivými přípravky, které jsou rozsáhle metabolizovány tímto enzymem, by mělo být omezeno na situace, kdy je to jasně indikováno (viz bod 4.5 ). Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny) Souběžné použití klarithromycinu s lovastatinem nebo simvastatinem je kontraindikováno (viz bod 4.3 ). Zvýšená opatrnost je nutná při předepisování klarithromycinu s jinými statiny. Rhabdomyolýza byla hlášena u pacientů dostávajících klarithromycin a statiny. Pacienty je třeba monitorovat s ohledem na známky a příznaky myopatie. V situacích, kdy se souběžnému použití klarithromycinu se statiny není možné vyhnout, doporučuje se předepsat nejnižší registrovanou dávku statinu. Je možné zvážit použití statinu, který není závislý na metabolismu CYP3A4 (např. fluvastatin) (viz bod 4.5 ). Perorální hypoglykemika/inzulin Souběžné podávání klarithromycinu a perorálních antidiabetik (např. deriváty sulfonylurey) anebo inzulinu může vést k výrazné hypoglykemii. Doporučuje se pečlivé monitorování hladiny glukózy (viz bod 4.5 ). Perorální antikoagulancia Existuje riziko závažného krvácení a významného zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) a protrombinového času v případě, že je klarithromycin podáván současně s warfarinem (viz bod 4.5 ). INR a protrombinový čas je třeba často monitorovat po dobu, kdy pacienti dostávají klarithromycin a perorální antikoagulancia. Při současném podávání klarithromycinu a přímo působících perorálních antikoagulancií, jako jsou dabigatran, rivaroxaban, apixaban a edoxaban, je zejména u pacientů s vysokým rizikem krvácení (viz bod 4.5 ) zapotřebí zvýšená opatrnost. Použití jakékoli antimikrobiální léčby, jako např. klarithromycinu, k léčbě infekce způsobené bakterií H. pylori může vést k selekci mikroorganismů rezistentních na léčbu. Dlouhodobé užívání může, stejně jako u jiných antibiotik, vést ke kolonizaci zvýšeným počtem necitlivých bakterií a plísní. Pokud se objeví superinfekce, má být zahájena vhodná léčba. Pozornost je třeba věnovat možnosti zkřížené rezistence mezi klarithromycinem a jinými makrolidovými antibiotiky, a také linkomycinem a klindamycinem. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 500 mg, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. | Možnost vzniku rezistence Azithromycin může vést ke vzniku rezistence vzhledem k souvisejícím dlouhodobým a klesajícím hladinám v plazmě a tkáních po ukončení léčby (viz bod 5.2 ). Léčba azithromycinem má být zahájena pouze po pečlivém posouzení přínosů a rizik, s ohledem na místní prevalenci rezistence a v případě, že nejsou indikovány preferované léčebné režimy. Závažné kožní reakce a hypersenzitivní reakce V souvislosti s léčbou azithromycinem byly hlášeny vzácné závažné alergické reakce, včetně angioedému a anafylaxe (vzácně fatální), závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) a akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP), které mohou být život ohrožující nebo fatální (viz bod 4.8 ). Při předepisování je třeba pacienty poučit o známkách a příznacích a pečlivě je sledovat, zda u nich nedochází ke kožním reakcím. Některé z těchto reakcí na azithromycin vedly k opakovanému výskytu příznaků a vyžadovaly delší dobu pozorování a léčbu. Dojde-li k alergické reakci, podávání azithromycinu je třeba přerušit a zahájit odpovídající léčbu. Lékaři si mají být vědomi toho, že po přerušení symptomatické léčby může dojít k opětovnému výskytu alergických příznaků. Prodloužení QT intervalu Při léčbě jinými makrolidy včetně azithromycinu bylo pozorováno prodloužení srdeční repolarizace a prodloužení QT intervalu, což představuje riziko vzniku srdeční arytmie a torsade de pointes (viz bod 4.8 ). Protože mohou následující situace vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií (včetně torsade de pointes), což může vést k srdeční zástavě, má být azithromycin používán s opatrností u pacientů s trvalým sklonem k arytmiím (hlavně u žen a starších pacientů), jako jsou: pacienti s vrozeným nebo dokumentovaným prodloužením QT intervalu pacienti současně užívající jiné léčivé látky, které prodlužují QT interval (viz bod 4.5 ) pacienti s poruchou elektrolytové rovnováhy, a to zejména v případech hypokalemie a hypomagnesemie pacienti s klinicky významnou bradykardií, srdeční arytmií nebo závažnou srdeční insuficiencí starší pacienti: starší pacienti mohou být citlivější k účinkům léků na QT interval. Hepatotoxicita Vzhledem k tomu, že jsou játra hlavní eliminační cestou azithromycinu, je třeba opatrnosti při používání azithromycinu u pacientů s významným onemocněním jater. U azithromycinu byly hlášeny případy fulminantní hepatitidy, potenciálně vedoucí k život ohrožujícímu selhání jater. V souvislosti s azithromycinem byly rovněž hlášeny hepatitida, cholestatická žloutenka, jaterní nekróza a selhání jater, z nichž některé vedly k úmrtí (viz bod 4.8 ). Někteří pacienti mohou nebo mohli již dříve mít onemocnění jater nebo mohli užívat jiné hepatotoxické léčivé přípravky. Vyskytnou-li se známky a příznaky dysfunkce jater, např. rychle se rozvíjející astenie spojená se žloutenkou, tmavá moč, sklon ke krvácení nebo jaterní encefalopatie, mají pacienti užívání azithromycinu ukončit a kontaktovat svého lékaře. V těchto případech je třeba ihned provést funkční testy/vyšetření jater. Průjem spojený s bakterií Clostridioides difficile (CDAD), pseudomembranózní kolitida V souvislosti s azithromycinem byly hlášeny CDAD a pseudomembranózní kolitida, jejichž závažnost se může pohybovat od lehkého průjmu až po fatální kolitidu (viz bod 4.8 ). CDAD a pseudomembranózní kolitidu je třeba vzít v úvahu u všech pacientů, kteří mají průjem během podávání azithromycinu nebo po něm. Je třeba zvážit přerušení léčby azithromycinem a použití podpůrných opatření spolu s podáváním specifické léčby infekce spojené s bakterií C. difficile. Léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku, nesmí být podávány. Sexuálně přenosné infekce U bakterie Neisseria gonorrhoeae je velká pravděpodobnost rezistence k makrolidům včetně azalidu azithromycinu (viz bod 5.1 ). Proto se azithromycin nedoporučuje k léčbě nekomplikované gonorey a zánětlivého onemocnění v oblasti pánve, pokud laboratorní výsledky nepotvrdily citlivost mikroorganismu na azithromycin. Pokud se tato onemocnění neléčí nebo pokud léčba není optimální, může vést k pozdním komplikacím, jako je infertilita a extrauterinní gravidita. Pokud se navíc zvažuje podání jednorázové dávky azithromycinu k léčbě uretritidy a cervicitidy způsobené bakteriemi N. gonorrhoeae nebo C. trachomatis (viz bod 4.2 ), je třeba vyloučit souběžnou urogenitální infekci bakterií Mycoplasma genitalium vzhledem k vysokému riziku vzniku rezistence u tohoto organismu. Kromě toho je třeba vyloučit souběžnou infekci způsobenou bakterií Treponema pallidum, protože v inkubační době mohou být příznaky syfilidy maskovány, což může oddálit stanovení diagnózy. U všech pacientů se sexuálně přenosnými urogenitálními infekcemi má být zahájena odpovídající antibakteriální léčba a provedeny mikrobiologické kontrolní testy. Myasthenia gravis U pacientů léčených azithromycinem byly hlášeny exacerbace příznaků onemocnění myasthenia gravis a nové propuknutí myastenického syndromu (viz bod 4.8 ). Necitlivé organismy Užívání azithromycinu může vést k přemnožení necitlivých organismů. Pokud dojde k superinfekci, může být nutné přerušení léčby nebo jiná odpovídající opatření. Deriváty námelových alkaloidů U pacientů užívajících deriváty námelových alkaloidů byl ergotismus vyvolán současným podáváním některých makrolidů. Neexistují žádné údaje týkající se možných interakcí mezi námelovým alkaloidem a azithromycinem. Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu se však azithromycin a deriváty námelových alkaloidů nemají podávat současně. Pomocné látky se známým účinkem Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. Azithromycin obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. |
|---|