Reviews reflect personal experiences and are not medical advice. Always consult your doctor.
ATC kód
J01AA02
Zdroj
DPD · 02495538
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, tetracykliny
ATC kód: J01AA02
Mechanismus účinku
Doxycyklin je širokospektré bakteriostatické antibiotikum tetracyklinové řady (při vyšších dávkách působí baktericidně.
Mechanismus účinku doxycyklinu je společný celé skupině tetracyklinů a spočívá v duálním účinku: spočívá v tlumení syntézy proteinů na ribozomech a zároveň tetracyklin poškozuje složení a integritucytoplazmatické membrány, čímž dochází úniku cytoplazmatických komponent z bakteriální buňky.
Nízká toxicita doxycyklinu je důsledkem výrazně vyšší afinity k ribozómům bakterií než k ribozómům savčích tkání.
Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky
Tetracykliny patří mezi antibiotika, jejichž účinnost je závislá na koncentraci v čase
(AUC0-24/MIC).
Mechanismus vzniku rezistence
Získaná rezistence na tetracyklinová antibiotika je zprostředkována plasmidy a obvykle spočívá v zabránění aktivního transportu tetracyklinu přes membránu do nitra buňky a ve zrychleném vylučování léčiva. Zřídka se vyskytuje mechanismus enzymatické inaktivace doxycyklinu.
Významná, částečně získaná rezistence se vyskytuje u stafylokoků, streptokoků a pneumokoků.
Značnou, zčásti získanou rezistenci, vykazují také enterokoky, Haemophilus influenzae a
Enterobacter species.
Vyskytuje se zkřížená rezistence a hypersenzitivita na jiné tetracykliny. Stupeň rezistence se mění v závislosti na čase a geografické poloze.
Hraniční hodnoty
Doporučení EUCAST (Evropský výbor pro testování antimikrobiální citlivosti)
Citlivý
Rezist entní
Staphylococcus spp.
≤ 1 mg/l
> 2 mg/l
Streptococcus spp. (Sk. A, B, C, G)
≤ 1 mg/l
> 2 mg/l
Streptococcus pneumoniae
≤ 1 mg/l
> 2 mg/l
Haemophilus influenzae
≤ 1 mg/l
> 2 mg/l
Moraxella catarrhalis
≤ 1 mg/l
> 2 mg/l
Spektrum aktivity
B ěžně citlivé kmeny
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Actinomyces israelii
1
Listeria monocytogenes
1
Staphylococcus aureus (včetně kmenů rezist entníc h na methicillin)
Tropheryma whippelii
1
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Bartonella henselae
1
Borrelia burgdorferi
1
Burkholderia mallei
1
Burkholderia pseudomallei
1
Brucella spp.
1
Francisella tularensis
1
Haemophilus ducreyi
1
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
1
Vibrio cholerae
1
Vibrio parahaemolyticus
1
Yersinia enterocolitica
1
Yersinia pestis
1
Anaerobní mikroorganismy
Propionibacterium acnes
1
Ost atní mikroorganismy
Chlamydia trachomatis
1
Chlamydophila pneumoniae
1
Chlamydophila psittaci
1
Ehrlichia spp.
1
Leptospira spp.
Mycoplasma hominis
1
Mycoplasma pneumoniae
1
Rickettsia spp.
1
Treponema pallidum
1,
2
Ureaplasma urealyticum
1
Kmeny, které mohou být rezistentní
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
3
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Campylobacter jejuni
P řirozeně rezistentní kmeny
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Morganella morganii
Proteus spp.
Pseudomonas aeruginosa
Uvedené údaje jsou z části založeny na datech získaných pro tetracyklin.
1 Při publikování tabulky nebyly k dispozici žádné nové údaje. V primární literatuře,
standardních publikacích a terapeutických doporučeních se předpokládá citlivost.
2 Pouze u alergie na penicilin
3 Doxycyklin není lékem volby pro léčbu pneumokokové pneumonie a systémové pneumokokové infekce.
Doxycyklin není lékem volby pro infekce způsobené Escherichia coli a dalšími druhy
Enterobacteriaceae.
⚠️ Upozornění
Zvýšené opatrnosti je třeba u těchto stavů:
Současná léčba antikoagulancii: Tetracykliny mohou ovlivňovat srážení krve (prodloužení protrombinového času); proto je potřeba zvláštní opatrnosti při podávání tetracyklinů u pacientů s poruchami srážení krve.
Současná léčba beta-laktamovými antibiotiky se nedoporučuje.
U některých pacientů se spirochetovou infekcí může dojít krátce po zahájení léčby doxycyklinem k Jarisch-Herxheimerově reakci. Pacienti mají být informováni o tom, že se jedná o důsledek antibiotické léčby spirochetové infekce a že reakce zpravidla samovolně odezní.
Doxycyklin má být podáván s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater a při
současném používání s jinými potencionálně hepatotoxickými léky.
U těžších poruch jater může být prodloužena metabolizace, a tím i eliminace doxycyklinu.
V průběhu užívání přípravku je vhodné dodržovat nekonzumovat alkohol a nevystavovat se
přímému slunečnímu záření či ultrafialovému světlu (riziko fotosenzitivity).
V případě výskytu závažného průjmu během užívání přípravku je třeba vzít v úvahu možnost
vzniku pseudomembranózní kolitidy a provést odpovídající opatření.
Vzhledem k potenciálnímu riziku neuromuskulární blokády je třeba podávat přípravek
s opatností u pacientů s onemocněním myasthenia gravis.
Tetracykliny mohou zhoršit preexistující systémový lupus erythematodes.
pacientů užívajících tobolky nebo tablety přípravků ze třídy tetracyklinů včetně doxycyklinu byly hlášeny případy ezofagitidy a ezofageální ulcerace. Většina z těchto pacientů užila přípravek bezprostředně před ulehnutím ke spánku nebo s nedostatečným množstvím tekutiny.
U dospívajících nebo dospělých užívajících plné terapeutické dávky byly hlášeny případy benigní intrakraniální hypertenze. Stav rychle odezněl poté, co bylo přerušeno podávání přípravku.
Při prolongované terapii je nutno kontrolovat krevní obraz, funkci jater a ledvin a sledovat protrombinový čas.
Pediatrická populace
Použití léčivých přípravků ze skupiny tetracyklinů během vývoje zubů (druhá polovina těhotenství, u dětí do 8 let věku) může způsobit trvalé zbarvení zubů (žlutošedohnědé). Tento
nežádoucí účinek se vyskytuje častěji po dlouhodobém užívání léků, ale byl pozorován též po opakovaném krátkodobém podání. Také byla hlášena hypoplazie skloviny. Použití doxycyklinu u pediatrických pacientů mladších 8 let je možné pouze v případě závažných nebo život ohrožujících stavů (např. horečka Skalistých hor) kdy potencionální přínos léčby převáží rizika a pouze pokud není k dispozici jiná adekvátní alternativní léčba.
Přestože riziko trvalého zbarvení zubů je u dětí ve věku od 8 let do < 12 let vzácné, má být použití doxycyklinu v situacích, kdy jiné léčivé přípravky nejsou k dispozici, pravděpodobně nebudou účinné nebo jsou kontraindikovány, pečlivě zdůvodněno.
