⚠️ Upozornění
Hepatotoxicita
Během užívání přípravků obsahujících hydroxychlorochin byly hlášeny závažné případy léky indukovaného poškození jater (DILI) včetně hepatocelulárního poškození jater, cholestatického poškození jater, akutní hepatitidy, smíšeného hepatocelulárního/cholestatického poškození jater a fulminantního jaterního selhání (včetně fatálních případů).
Rizikové faktory mohou zahrnovat již existující onemocnění jater nebo predisponující stavy, jako je deficit uroporfyrinogen dekarboxylázy nebo souběžné podávání hepatotoxických léků.
U pacientů, kteří hlásí příznaky, které mohou naznačovat poškození jater, má být provedeno okamžité klinické zhodnocení a vyšetření jaterních funkcí. U pacientů s významnými abnormalitami jaterních funkcí (viz bod
4.8
) mají lékaři posoudit přínos/riziko pokračování v léčbě.
Reaktivace infekcí
U pacientů léčených hydroxychlorochinem v kombinaci s jinými imunosupresivy byla hlášena
reaktivace viru hepatitidy B, viru varicella zoster a tuberkulózy.
Retinopatie
Před zahájením dlouhodobého podávání je nutné pečlivé oftalmoskopické vyšetření zaměřené na zrakovou ostrost, centrální zorné pole, barevné vidění a oční pozadí. Toto je nutné opakovat minimálně 1x ročně.
Retinální toxicita je převážně závislá na dávce. Riziko retinopatie je malé při denních dávkách do 6,5 mg/kg tělesné hmotnosti. Překročení doporučené denní dávky prudce zvyšuje riziko retinální toxicity.
Vyšetření je třeba provádět častěji a případně rozšířit, je-li přítomen některý z následujících faktorů:
denní dávka přesahující 6,5 mg/kg ideální tělesné hmotnosti. Absolutní tělesná hmotnost
používaná jako východisko k určení dávkování může vést u obézních pacientů k předávkování;
renální insuficience;
kumulativní dávka větší než 200 g;
věk vyšší než 65 let;
poškozená ostrost zraku.
Při výskytu jakékoli zrakové poruchy (zraková ostrost, barevné vidění) má být léčba okamžitě přerušena a pacient má být intenzivně sledován kvůli možné progresi těchto poruch. Retinální změny (a poruchy vidění) mohou progredovat dokonce po přerušení léčby (viz bod
4.8
).
Sebevražedné chování a psychiatrické poruchy
U některých pacientů léčených hydroxychlorochinem bylo hlášeno sebevražedné chování a psychiatrické poruchy (viz bod
4.8
). Psychiatrické nežádoucí účinky se obvykle objevují během prvního měsíce po zahájení léčby hydroxychlorochinem a byly hlášeny i u pacientů bez předchozích psychiatrických poruch v anamnéze. Pacientům je třeba doporučit, aby vyhledali okamžitě lékařskou pomoc, jestliže se u nich během léčby vyskytnou psychiatrické symptomy.
Prodloužení QT intervalu
Hydroxychlorochin má potenciál prodloužit QTc interval u pacientů se specifickými rizikovými
faktory.
Hydroxychlorochin se má používat s opatrností u pacientů s vrozeným nebo dokumentovaným získaným prodloužením QT intervalu a / nebo známými rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako jsou:
onemocnění srdce, např. srdeční selhání, infarkt myokardu, hypertrofie levé srdeční komory
proarytmické stavy, např. bradykardie (<50/min)
anamnéza ventrikulárních dysrytmií
nekorigovaná hypokalemie a / nebo hypomagnesemie
při souběžném podávání s látkami prodlužujícími QT interval (viz bod
4.5
), protože to může vést ke zvýšenému riziku ventrikulárních arytmií.
Rozsah prodloužení QT intervalu se může zvyšovat se zvyšujícími se koncentracemi léčiva. Proto nemá být překročena doporučená dávka (viz také „porucha funkce jater a ledvin“ níže a body 4.8 a 4.9.)
Chronická kardiální toxicita
U pacientů léčených přípravkem Plaquenil byly hlášeny případy kardiomyopatie vedoucí k srdečnímu selhání, které bylo v některých případech fatální. Je doporučeno sledování klinických známek a symptomů kardiomyopatie a v případě, že se rozvine kardiomyopatie, je třeba léčbu přípravkem Plaquenil přerušit. Je třeba zvážit chronickou toxicitu, pokud je diagnostikována porucha vedení (raménková blokáda/atrioventrikulární blokáda) nebo hypertrofie obou komor.
Zhoršení onemocnění myasthenia gravis
U pacientů s onemocněním myasthenia gravis léčených hydroxychlorochinem bylo hlášeno zhoršení příznaků onemocnění myasthenia gravis (generalizovaná slabost včetně dušnosti, dysfagie, diplopie, ptózy atd.). Při podezření na zhoršení příznaků souvisejících s onemocněním myasthenia gravis je nutné přerušit podávání přípravku Plaquenil.
Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR)
Při léčbě hydroxychlorochinem byly hlášeny případy závažných kožních nežádoucích reakcí (SCAR) včetně lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN). Pacienti se závažnými dermatologickými reakcemi mohou vyžadovat hospitalizaci, protože tyto stavy mohou být život ohrožující a mohou být fatální.
Pokud se objeví známky a příznaky naznačující výskyt závažné kožní reakce, je nutné podávání hydroxychlorochinu okamžitě přerušit a zvážit alternativní léčbu.
Léky indukovaná fosfolipidóza
Během užívání přípravku Plaquenil byly hlášeny případy hydroxychlorochinem indukované fosfolipidózy (viz bod
4.8
). Léky indukovaná fosfolipidóza se může vyskytovat v různých orgánových systémech, jako je srdce, ledviny nebo svaly. Doporučuje se monitorování toxicity. Podávání přípravku Plaquenil musí být přerušeno, pokud existuje podezření na kardiální, renální nebo svalovou toxicitu související s fosfolipidózou indukovanou léky nebo je prokázána biopsií tkáně.
Hypoglykemie
Hydroxychlorochin může způsobit závažnou hypoglykemii včetně ztráty vědomí, která může být u pacientů s antidiabetickou léčbou nebo bez ní život ohrožující. Pacienti léčení hydroxychlorochinem musí být upozorněni na riziko hypoglykemie a související klinické známky a příznaky. U pacientů, u kterých se během léčby hydroxychlorochinem již objevily klinické projevy pravděpodobně související s hypoglykemií, musí být sledována hladina glykemie a případně přehodnocena nutnost léčby hydroxychlorochinem.
Porucha funkce jater a ledvin
Opatrnost je nutná u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin, u kterých může být nutné snížení dávky, stejně jako u pacientů, kteří užívají přípravky poškozující tyto orgány.
Další opatření
Opatrnost je nutná u pacientů s gastrointestinálními a neurologickými poruchami a poruchami krve, dále u jedinců citlivých na chinin a jedinců s deficitem glukoso-6-fosfát-dehydrogenázy, s porfyrií nebo psoriázou.
Další sledování při dlouhodobé léčbě
U pacientů léčených dlouhodobě musí být pravidelně sledován kompletní krevní obraz a v
případě výskytu abnormalit musí být léčba hydroxychlorochinem přerušena.
Všichni pacienti léčení dlouhodobě musí podstupovat pravidelná vyšetření funkce kosterního
svalstva a šlachových reflexů. Pokud se vyskytne slabost, léčba musí být přerušena.
Malé děti jsou obzvláště citlivé na toxické účinky 4-aminochinolinů, proto mají být pacienti upozorněni na nutnost uchovávat hydroxychlorochin mimo dosah dětí.
Použití u malárie
Přípravek není účinný u chlorochin-rezistentních kmenů P. falciparum a u exo- erytrocytárních forem P. vivax, P. ovale a P. malariae. Je-li přípavek podáván profylakticky, nezabrání infekci těmito mikroorganismy, ani jejímu relapsu, pokud už k infekci došlo.
Extrapyramidové poruchy
Při podávání přípravku Plaquenil se mohou vyskytnout extrapyramidové poruchy (viz bod
4.8
).
Potenciální karcinogenní riziko
Údaje týkající se karcinogenity u zvířat jsou k dispozici pouze pro jeden druh u mateřského léčiva chlorochinu a výsledky této studie byly negativní (viz bod 5.3). U lidí nejsou dostatečné údaje, které by vyloučily zvýšené riziko karcinomu u dlouhodobě léčených pacientů.
Přípravek Plaquenil obsahuje laktosu
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
