⚠️ Upozornenia
Retinopatia
Pred začatím dlhodobého podávania je potrebné dôkladné vyšetrenie zraku (ostrosť, zorné pole, farebné videnie) a očného pozadia. Toto vyšetrenie je potrebné opakovať najmenej jedenkrát ročne. Retinálna toxicita výrazne závisí od dávky. Riziko poškodenia sietnice je malé pri dennej dávke do 6,5 mg/kg telesnej hmotnosti. Prekročenie odporúčanej dávky výrazne zvyšuje riziko retinálnej toxicity.
Vyšetrenie je potrebné vykonávať častejšie v nasledujúcich prípadoch:
denná dávka presahujúca 6,5 mg/kg telesnej hmotnosti. Dávkovanie podľa absolútnej telesnej hmotnosti môže viesť k predávkovaniu najmä u obéznych pacientov,
renálna insuficiencia,
kumulatívna dávka nad 200 g,
starší pacienti,
porucha zrakovej ostrosti.
Pri výskyte akejkoľvek zrakovej poruchy (rozmazané videnie, farebné videnie, atď.) sa má podávanie
lieku ukončiť a pacienta je potrebné dôsledne sledovať kvôli možnej progresii uvedených porúch.
Zmeny na sietnici (a poruchy videnia) sa môžu objaviť aj po skončení liečby (pozri časť
4.8
).
Súbežné použitie hydroxychlórochínu s liekmi, o ktorých je známe, že pôsobia toxicky na sietnicu,
ako je tamoxifén, sa neodporúča.
Samovražedné správanie a psychické poruchy
Samovražedné správanie a psychické poruchy boli hlásené vo veľmi zriedkavých prípadoch u niektorých pacientov liečených hydroxychlorochínom (pozri časť
4.8
). Psychické nežiaduce účinky sa zvyčajne objavujú v priebehu prvého mesiaca od začiatku liečby hydroxychlorochínom a boli hlásené aj u pacientov bez predchádzajúcej anamnézy psychických porúch. Pacientom je potrebné odporučiť aby ihneď vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich počas liečby vyskytnú psychické príznaky.
Hypoglykémia
Ukázalo sa, že hydroxychlórochín spôsobuje ťažkú hypoglykémiu, vrátane straty vedomia, ktorá môže byť u pacientov s antidiabetickou liečbou alebo bez nej život ohrozujúca (pozri časti
4.5
a
4.8
).
Pacienti liečení hydroxychlórochínom musia byť upozornení na riziko hypoglykémie a súvisiace klinické prejavy a príznaky. Pacientom liečeným hydroxychlórochínom s klinickými príznakmi pripomínajúcimi hypoglykémiu sa musí skontrolovať hladina cukru v krvi a podľa potreby prehodnotiť liečba.
Predĺženie QT intervalu
Hydroxychlórochín má u pacientov so špecifickými rizikovými faktormi potenciál predĺžiť QTc interval. Hydroxychlórochín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s vrodeným alebo nadobudnutým predĺžením QT a/alebo so známymi rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu ako sú:
ochorenia srdca, napr. zlyhávanie srdca, infarkt myokardu
proarytmogénne stavy, napr. bradykardia (< 50 bpm)
ventrikulárna dysrytmia v anamnéze
nekorigovaná hypokaliémia a/alebo hypomagneziémia
počas súbežného užívania s liekmi predlžujúcimi QT interval (pozri časť
4.5
), keďže môže dôjsť k zvýšeniu rizika vzniku ventrikulárnej arytmie.
Rozsah predĺženia QT sa môže zvyšovať so zvyšujúcou koncentráciou lieku. Preto sa odporúčaná dávka nemá prekračovať (pozri časti
4.5
,
4.8
a
4.9
).
Extrapyramídové poruchy
Počas liečby Plaquenilom sa môžu vyskytnúť extrapyramídové poruchy (pozri časť
4.8
).
Chronická kardiotoxicita
U pacientov liečených Plaquenilom boli hlásené prípady kardiomyopatie, ktoré viedli k srdcovému zlyhaniu, v niektorých prípadoch fatálnemu (pozri časti
4.8
a
4.9
). Odporúča sa klinické sledovanie prejavov a príznakov kardiomyopatie a v prípade, že sa kardiomyopatia vyvinie, liečba Plaquenilom sa musí ukončiť.
Ak sa diagnostikujú poruchy prevodového systému srdca (ramienkový blok/atrioventrikulárna blokáda) alebo biventrikulárna hypertrofia, má sa zvážiť možnosť chronickej toxicity (pozri časť
4.8
).
Zhoršenie myasténie gravis
U pacientov s myasténiou, ktorí dostávali liečbu hydroxychlórochínom sa hlásilo zhoršenie symptómov myasténie gravis (celková slabosť vrátane dýchavičnosti, dysfágie, diplopie, ptózy atď.). V prípade podozrenia na zhoršenie symptómov súvisiacich s myasténiou gravis, ukončite liečbu Plaquenilom.
Závažné kožné nežiaduce reakcie (SCAR)
Počas liečby hydroxychlorochínom boli hlásené prípady závažných kožných nežiaducich liekových reakcií (SCAR), vrátane liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými symptómami (DRESS), akútnej generalizovanej exantematóznej pustulózy (AGEP), Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS) a toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN). Pacienti so závažnými dermatologickými reakciami môžu vyžadovať hospitalizáciu, pretože tieto stavy môžu byť život ohrozujúce a môžu byť smrteľné. Ak sa objavia prejavy a príznaky naznačujúce závažné kožné reakcie, liečba hydoxychlorochínom sa má hneď ukončiť, a má sa zvážiť alternatívna liečba.
Hepatotoxicita
Počas liečby Plaquenilom sa hlásili závažné prípady liekom indukovaného poškodenia pečene (drug- induced liver injury, DILI) vrátane hepatocelulárneho poškodenia, cholestatického poškodenia pečene, akútnej hepatitídy, zmiešaného hepatocelulárneho/cholestatického poškodenia pečene a fulminantného zlyhania pečene (vrátane fatálnych prípadov).
Rizikové faktory môžu zahŕňať už existujúce ochorenie pečene alebo predisponujúce stavy, ako je deficit uroporfyrinogén dekarboxylázy alebo súbežné užívanie hepatotoxických liekov.
U pacientov, ktorí hlásia symptómy, ktoré môžu indikovať poškodenie pečene, sa má rýchlo vykonať klinické vyhodnotenie a vyšetrenia funkcie pečene.
U pacientov s významnými abnormalitami funkcie pečene (pozri časť
4.8
) musia lekári posúdiť pomer medzi prínosmi a rizikami pokračovania liečby.
Reaktivácia infekcií
U pacientov liečených hydroxychlórochínom v kombinácii s inými imunosupresívami sa hlásila reaktivácia vírusu hepatitídy B, vírusu varicella zoster a tuberkulózy.
Fosfolipidóza vyvolaná liekom
Počas užívania Plaquenilu sa hlásili prípady fosfolipidózy vyvolanej hydrochlórochínom (pozri
časť 4.8). Fosfolipidóza vyvolaná liekom sa môže vyskytnúť v rôznych orgánových systémoch, ako je
srdcový, obličkový alebo svalový. Odporúča sa sledovanie toxicity. Ak je podozrenie na srdcovú,
obličkovú alebo svalovú toxicitu súvisiacu s fosfolipidózou vyvolanou liekom, alebo ak sa potvrdí biopsiou tkaniva, ukončite liečbu Plaquenilom.
Ďalšie sledovanie dlhodobej liečby
Dlhodobo liečeným pacientom sa má pravidelne kontrolovať celkový krvný obraz a v prípade abnormalít sa má podávanie hydroxychlórochínu prerušiť (pozri časť
4.8
).
Všetci dlhodobo liečení pacienti majú podstúpiť pravidelné vyšetrenia funkcie kostrového svalstva
resp. reflexu svalov. V prípade svalovej slabosti sa má liečba ukončiť (pozri časť
4.8
).
Potenciálne karcinogénne riziko
Údaje o karcinogenite u zvierat sú dostupné len pre jeden druh pre štruktúrne podobné liečivo chlórochín a táto štúdia bola negatívna (pozri časť 5.3). U ľudí nie sú dostatočné údaje na vylúčenie zvýšeného rizika rakoviny u dlhodobo liečených pacientov.
Ďalšie opatrenia
Opatrnosť je potrebná u pacientov s poruchou hepatálnej alebo renálnej funkcie ako aj u pacientov,
ktorí užívajú lieky v súvislosti s poruchou týchto orgánov, niekedy môže byť potrebné zníženie dávky.
Opatrnosť je tiež potrebná u pacientov s gastrointestinálnymi, neurologickými alebo krvnými poruchami, u pacientov citlivých na chinín, s deficitom glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy, porfýriou alebo psoriázou.
Malé deti sú obzvlášť citlivé na toxické účinky 4-aminochinolínu, a preto je potrebné pacientov
upozorniť, aby uchovávali Plaquenil mimo dohľadu a dosahu detí.
Použitie pri malárii
Liek nie je účinný na chlórochín-rezistentné kmene P. falciparum a exo-erytrocytárne formy P. vivax,
P. ovale a P. malariae. Nezabráni teda ani infekcii spôsobenej týmito organizmami, ak je podávaný
profylakticky, ani relapsu, ak už infekcia vznikla.
Plaquenil obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
