RECARBRIO 500MG/500MG/250MG Prášek pro infuzní roztok

Hypersenzitivní reakce U pacientů léčených betalaktamy byly hlášeny závažné a příležitostně fatální hypersenzitivní (anafylaktické) reakce (viz body 4.3 a 4.8 ). Výskyt těchto reakcí je pravděpodobnější u jedinců s polyvalentní alergií v anamnéze.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Před zahájením léčby imipenemem/cilastatinem/relebaktamem je nutno pečlivě prošetřit předchozí hypersenzitivní reakce na karbapenemy, peniciliny, cefalosporiny, jiné betalaktamy a další alergeny. Pokud se alergická reakce na imipenem/cilastatin/relebaktam objeví, musí se léčba ihned ukončit. Závažné anafylaktické reakce vyžadují urgentní léčbu. Funkce jater Během léčby imipenemem/cilastatinem/relebaktamem má být pečlivě sledována funkce jater kvůli riziku hepatální toxicity (jako je zvýšení hladin aminotransferáz, jaterní selhání a fulminantní hepatitida) (viz bod 4.8 ). Použití u pacientů s onemocněním jater: u pacientů s již existujícími onemocněními jater má být během léčby imipenemem/cilastatinem/relebaktamem monitorována funkce jater. Není nutná úprava dávky (viz bod 4.2 ). Centrální nervový systém (CNS) Během léčby imipenemem/cilastatinem, byly hlášeny nežádoucí účinky na CNS, jako jsou záchvaty, stavy zmatenosti a myoklonická aktivita, zvláště při překročení doporučených dávek imipenemu. Tyto reakce byly nejčastěji hlášeny u pacientů s onemocněními CNS (např. mozkovými lézemi nebo záchvaty křečí v anamnéze) a/nebo zhoršenou funkcí ledvin. Zvláštní pozornost je třeba věnovat neurologickým příznakům nebo křečím u dětí se známými rizikovými faktory pro záchvaty, nebo léčených současně přípravky, které snižují práh pro záchvaty křečí. Zvýšený potenciál k záchvatům křečí v důsledku interakce s kyselinou valproovou Současné podávání imipenemu/cilastatinu/relebaktamu a kyseliny valproové/heminatrium-valproátu se nedoporučuje. U pacientů, jejichž záchvaty křečí jsou dobře kontrolovány kyselinou valproovou nebo heminatrium-valproátem, je k léčbě infekcí nutno zvážit jiné antibakteriální látky, než jsou karbapenemy. Pokud je podávání tohoto přípravku nezbytné, je nutno zvážit doplňkovou antikonvulzní terapii (viz bod 4.5 ). Průjem související s bakterií Clostridioides difficile (CDAD) U imipenemu/cilastatinu/relebaktamu byl hlášen průjem související s bakterií Clostridioides difficile (Clostridioides difficile associated diarrhoea - CDAD). Závažnost CDAD se může pohybovat mezi lehkým průjmem a fatální kolitidou. O CDAD se musí uvažovat u všech pacientů, kteří během podávání imipenemu/cilastatinu/relebaktamu nebo po něm mají průjem (viz bod 4.8 ). Vzhledem k tomu, že byl hlášen výskyt CDAD i po více než 2 měsících po podání antibakteriálních látek, je nutná pečlivá anamnéza. Pokud je podezření na CDAD nebo byla tato diagnóza potvrzena, je nutno zvážit ukončení léčby imipenemem/cilastatinem/relebaktamem a podávání specifické léčby proti C. difficile. Léčivé přípravky inhibující peristaltiku se nesmějí podávat. Pacienti s CrCl ≥ 150 ml/min Jak bylo zjištěno při farmakokineticko-farmakodynamické analýze, dávka imipenemu/cilastatinu/relebaktamu doporučená pro pacienty s CrCl ≥ 90 ml/min nemusí být dostatečná pro léčbu pacientů s HAP nebo VAP a s CrCl > 250 ml/min nebo pacientů s cIAI nebo cUTI a CrCl > 150 ml/min. U těchto pacientů má být zváženo použití jiné léčby. Porucha funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje úprava dávky (viz bod 4.2 ). Pro doporučené použití imipenemu/cilastatinu/relebaktamu u pacientů podstupujících peritoneální dialýzu nejsou k dispozici dostatečné informace. Omezení klinických údajů Z klinických studií byli vyloučeni pacienti, kteří byli imunokompromitovaní, včetně těch s neutropenií. Nozokomiální pneumonie, včetně ventilátorové pneumonie V jedné studii nozokomiální pneumonie, včetně ventilátorové pneumonie, mělo 6,2 % (33/535) pacientů na začátku bakteriemii. Pacienti s omezenými terapeutickými možnostmi Použití imipenemu/cilastatinu/relebaktamu k léčbě pacientů s infekcemi vyvolanými aerobními gramnegativními organismy, kteří mají omezené terapeutické možnosti, je založeno na zkušenostech s imipenemem/cilastatinem, farmakokineticko-farmakodynamické analýze imipenemu/cilastatinu/relebaktamu a na omezených údajích z randomizované klinické studie, ve které bylo 21 hodnotitelných pacientů léčeno imipenemem/cilastatinem/relebaktamem a 10 hodnotitelných pacientů bylo léčeno kolistinem a imipenemem/cilastatinem na infekce vyvolané organismy necitlivými na imipenem. Omezení spektra antibakteriální aktivity Imipenem není účinný proti meticilin rezistentním bakteriím Staphylococcus aureus (MRSA) a Staphylococcus epidermidis (MRSE) ani proti Enterococcus faecium. Pokud je známo nebo existuje podezření, že tyto patogeny přispívají k infekčnímu procesu, je nutno použít jiné nebo další antibakteriální látky. Inhibiční spektrum relebaktamu zahrnuje beta-laktamázy třídy A (jako jsou beta-laktamázy s rozšířeným spektrem (ESBL; extended-spectrum beta-lactamase) a karbapenemázy produkované bakterií Klebsiella pneumoniae (KPC; Klebsiella pneumoniae carbapenemase)) a beta-laktamázy třídy C, včetně pseudomonádami indukované cefalosporinázy (PDC; Pseudomonas-derived cephalosporinase). Relebaktam neinhibuje karbapenemázy třídy D, jako je oxacilináza-48 (OXA-48; Oxacillinase-48), ani metalo-beta-laktamázy třídy B jako je New Delhi metalo-beta-laktamáza (NDM; New Delhi metallo-beta-lactamase) a VIM metalo-beta-laktamáza (VIM; Verona integron-encoded metallo-beta-lactamase) (viz bod 5.1 ). Necitlivé organismy Použití imipenemu/cilastatinu/relebaktamu může vést k přerůstání necitlivých organismů, což může vyžadovat přerušení léčby nebo jiná odpovídající opatření. Antiglobulinový test (Coombsův test) sérokonverze Během léčby imipenemem/cilastatinem/relebaktamem se může vyvinout pozitivní přímý nebo nepřímý Coombsův test (viz bod 4.8 ). Pomocné látky se známým účinkem Sodík Tento léčivý přípravek obsahuje celkem 37,5 mg sodíku v jedné injekční lahvičce (1,6 mmol), což odpovídá 1,9 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. To je nutno vzít v úvahu při podávání přípravku Recarbrio pacientům na dietě s kontrolovaným obsahem sodíku.