ORGOVYX 120MG Potahovaná tableta

Farmakoterapeutická skupina: Hormonální léčba používaná v onkologii, jiní antagonisté hormonů a příbuzné látky, ATC kód: L02BX04 Mechanismus účinku Relugolix je nepeptidový antagonista GnRH receptorů, který se kompetitivně váže na GnRH receptory v přední části hypofýzy a zabraňuje tak vzniku vazeb u nativních GnRH a signalizaci sekrece luteinizačního hormonu (LH) a folikulostimulačního hormonu (FSH).​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ V důsledku toho se snižuje produkce testosteronu ve varlatech. U lidí po zahájení léčby přípravkem Orgovyx rychle klesají koncentrace FSH a LH a koncentrace testosteronu jsou potlačeny pod fyziologické koncentrace. Léčba není spojena s počátečním zvýšením koncentrací FSH a LH a následně testosteronu („potenciální symptomatické vzplanutí“) pozorovaným při zahájení léčby analogem GnRH. Po ukončení léčby se koncentrace hypofyzárních a gonadálních hormonů vrátí na fyziologické koncentrace. Klinická účinnost a bezpečnost Bezpečnost a účinnost přípravku Orgovyx byla hodnocena v randomizovaném otevřeném hodnocení HERO u dospělých mužů s pokročilým androgen‑senzitivním karcinomem prostaty, u kterých je potřebný alespoň 1 rok androgen‑deprivační terapie a kteří nejsou kandidáty na chirurgickou terapii nebo radioterapii s kurativním záměrem. Vhodní pacienti měli buď prokázanou biochemickou (PSA) nebo klinickou recidivu po lokálním primárním zákroku s kurativním záměrem a nebyli kandidáty na záchrannou chirurgii, měli nově diagnostikované metastatické androgen‑senzitivní onemocnění nebo měli pokročilé lokalizované onemocnění, které by pravděpodobně nebylo vyléčeno primárním zákrokem pomocí chirurgie nebo radiace. Vhodní pacienti museli mít stav tělesné výkonnosti 0 nebo 1 podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Pacienti s progresí onemocnění v průběhu léčby byli vyzváni, aby zůstali v hodnocení, a pokud to bylo indikováno, mohli podstoupit radioterapii podle pokynů zkoušejícího. Pokud se hladina PSA zvýšila, mohli pacienti po potvrzení progrese PSA dostávat v průběhu hodnocení enzalutamid nebo docetaxel. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla míra lékařské kastrace, definovaná jako dosažení a udržení suprese sérového testosteronu na kastrační hladinu (< 50 ng/dl) od 29. dne až do 48 týdnů léčby; navíc byla hodnocena non-inferiorita relugolixu ve srovnání s leuprorelinem (viz tabulka 4). Další klíčové sekundární cílové parametry zahrnovaly míru kastrace 4. a 15. dne, míru kastrace s hladinou testosteronu < 20 ng/dl v 15. den a míru odezvy PSA v 15. den (viz tabulka 5). Bylo randomizováno celkem 934 pacientů k podávání přípravku Orgovyx nebo leuprorelinu v poměru 2:1 po dobu 48 týdnů: Přípravek Orgovyx v nasycovací dávce 360 mg první den, následované denními dávkami 120 mg perorálně. Injekce leuprorelinu 22,5 mg (nebo 11,25 mg v Japonsku, na Tchaj‑wanu a v Číně) subkutánně každé 3 měsíce. Populace (n = 930) v obou léčebných skupinách měla medián věku 71 let (rozmezí 47 až 97 let). Etnické/rasové rozložení bylo následující: běloši 68 %, Asiaté 21 %, černoši 4,9 % a jiný původ 5 %. Stadium onemocnění bylo distribuováno následovně: 32 % metastatické (M1), 31 % lokálně pokročilé (T3/4 NX M0 nebo jakékoli T N1 M0), 28 % lokalizované (T1 nebo T2 N0 M0) a 10 % nebylo možno klasifikovat. Primární výsledky účinnosti přípravku Orgovyx vůči leuprorelinu na dosažení a udržení sérového testosteronu na kastrační úrovni (T < 50 ng/dl) jsou uvedeny v tabulce 4 a na obrázku 1. Výchozí hladiny testosteronu a časový průběh suprese testosteronu přípravkem Orgovyx a leuprorelinem během 48 týdenní léčby jsou znázorněny na obrázku 2. Tabulka 4. Míra lékařské kastrace (koncentrace testosteronu < 50 ng/dl) od 1. dne 5. týdne (29. dne) do 1. dne 49. týdne (337. dne) v hodnocení HERO Orgovyx360/120 mg Leuprorelin22,5 nebo 11,25 mg a Počet léčených pacientů 622 b 308 b Míra odezvy (95 % CI) c 96,7 %(94,9 %; 97,9 %) 88,8 %(84,6 %; 91,8 %) Rozdíl oproti leuprorelinu (95 % CI) 7,9 %(4,1 %; 11,8 %) d hodnota p < 0,0001 a 22,5 mg dávkováno v Evropě a Severní Americe; 11,25 mg dávkováno v Asii. Míra kastrační úrovně v podskupině pacientů, kteří dostávali 22,5 mg leuprorelinu (n = 264), byla 88,0 % (95 % CI: 83,4 %; 91,4 %). b Dva pacienti v každém rameni nedostali hodnocenou léčbu a nebyli zahrnuti. c Kaplan-Meierovy odhady v rámci skupiny. d Non-inferiorita byla testována s rozpětím -10 %. Obrázek 1: Kumulativní incidence koncentrací testosteronu < 50 ng/dl v hodnocení HERO Obrázek 2: Koncentrace testosteronu od výchozí hladiny do 49. týdne (střední hodnota a 95 % CI) v hodnocení HERO Souhrn výsledků klíčových sekundárních cílových parametrů je uveden v tabulce 4. Tabulka 5. Souhrn klíčových sekundárních cílových parametrů Sekundární cílový parametr Orgovyx(n = 622) Leuprorelin(n = 308) Hodnota p Kumulativní pravděpodobnost suprese testosteronu na< 50 ng/dl před podáním dávky 4. den 56,0 0,0 < 0,0001 Kumulativní pravděpodobnost suprese testosteronu na< 50 ng/dl před podáním dávky 15. den 98,7 12,1 < 0,0001 Podíl pacientů s odezvou PSA v 15. den s následným potvrzením v 29. den 79,4 19,8 < 0,0001 Kumulativní pravděpodobnost suprese testosteronu na< 20 ng/dl před podáním dávky 15. den 78,4 1,0 < 0,0001 Zkratky: PSA = prostatický specifický antigen. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Orgovyx u všech podskupin pediatrické populace pro léčbu pokročilého hormon‑senzitivního karcinomu prostaty (informace o použití u dětí viz bod 4.2 ).