Orgovyx 120 mg filmom obalené tablety

Farmakoterapeutická skupina: Endokrinná liečba, iné antagonisty hormónov a príbuzné liečivá, ATC kód: L02BX04 Mechanizmus účinku Relugolix je nepeptidový antagonista receptora GnRH, ktorý sa kompetitívne viaže na receptory GnRH v prednej hypofýze, čím zabraňuje naviazaniu natívnych GnRH a signalizuje sekréciu luteinizačného hormónu (LH) a hormónu stimulujúceho folikuly (FSH).​​​‍​​‍​​​​‍​​‍‍ V dôsledku toho je znížená produkcia testosterónu zo semenníkov. U ľudí po začatí liečby liekom Orgovyx koncentrácie FSH a LH rýchlo klesajú a koncentrácie testosterónu sú stlačené pod fyziologické koncentrácie. Liečba nie je spojená s počiatočným zvýšením koncentrácií FSH a LH a následne testosterónu („potenciálne symptomatické vzplanutie“) pozorovaným po začatí liečby analógom GnRH. Po prerušení liečby sa koncentrácie hormónov hypofýzy a gonád vrátia na fyziologické koncentrácie. Klinická účinnosť a bezpečnosť Bezpečnosť a účinnosť lieku Orgovyx bola hodnotená v randomizovanej, otvorenej štúdii HERO u dospelých mužov s androgén-senzitívnym pokročilým karcinómom prostaty vyžadujúcim najmenej 1 rok androgén deprivačnej terapie, ktorí neboli kandidátmi na chirurgickú ani radiačnú terapiu s liečebným zámerom. Vhodní pacienti mali buď dôkaz biochemického (PSA) alebo klinického relapsu po lokálnej primárnej intervencii s liečebným zámerom a neboli kandidátmi na záchrannú operáciu, mali novo diagnostikované metastatické ochorenie citlivé na androgén alebo pokročilé lokalizované ochorenie, ktoré sa nedá vyliečiť primárnym zásahom prostredníctvom operácie alebo ožarovania. Vhodní pacienti museli mať výsledný stav podľa Východnej kooperatívnej onkologickej skupiny (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 0 alebo 1. Pacientom s progresiou ochorenia počas liečebného obdobia sa odporúčalo, aby zostali v štúdii, a ak to bolo indikované, mohli absolvovať rádioterapiu podľa predpisu skúšajúceho. Ak sa hladiny PSA zvýšili, pacientom bolo umožnené užívať enzalutamid po potvrdení progresie PSA alebo docetaxel počas štúdie. Primárnym meradlom výsledku účinnosti bola miera lekárskej kastrácie definovaná ako dosiahnutie a udržanie dennej supresie testosterónu v sére na kastračných hladinách (< 50 ng/dl) 29 dní až 48 týždňov liečby a navyše sa hodnotila noninferiorita relugolixu v porovnaní s leuprorelínom (pozri tabuľku 4). Ďalšie kľúčové sekundárne koncové ukazovatele zahŕňali mieru kastrácie na 4. a 15. deň, mieru kastrácie s testosterónom < 20 ng/dl na 15. deň a mieru odpovede PSA v 15. deň (pozri tabuľku 5). Celkovo bolo randomizovaných 934 pacientov, ktorí dostávali Orgovyx alebo leuprorelín v pomere 2:1 počas 48 týždňov: Orgovyx v nasycovacej dávke 360 mg v prvý deň, po ktorom nasledujú denné 120 mg dávky perorálne. Leuprorelín 22,5 mg injekcia (alebo 11,25 mg v Japonsku, Taiwane a Číne) subkutánne každé 3 mesiace. Populácia (N = 930) v oboch liečebných skupinách mala priemerný vek 71 rokov (od 47 do 97 rokov). Etnická/rasová distribúcia bola nasledovná: 68 % bielej pleti, 21 % ázijského pôvodu, 4,9 % čiernej pleti a 5 % ostatní. Štádium ochorenia bolo rozdelené takto: 32 % metastázujúce (M1), 31 % lokálne pokročilé (T3/4 NX M0 alebo akékoľvek T N1 M0), 28 % lokalizované (T1 alebo T2 N0 M0) a 10 % neklasifikovateľné. Primárne výsledky účinnosti lieku Orgovyx na leuprorelín na dosiahnutie a udržanie sérového testosterónu na kastračných hladinách (T < 50 ng/dl) sú uvedené v tabuľke 4 a na obrázku 1. Východiskové hladiny testosterónu a časový priebeh supresie testosterónu liekom Orgovyx a leuprorelínom počas 48-týždňového obdobia liečby sú znázornené na obrázku 2. Tabuľka 4. Miera lekárskej kastrácie (koncentrácie testosterónu < 50 ng/dl) od 1. dňa 5. týždňa (29. deň) do 1. dňa 49. týždňa (337. deň) v štúdii HERO Orgovyx 360/120 mg Leuprorelín 22,5 alebo 11,25 mg a Počet liečených 622 b 308 b Miera odpovede (95 % CI) c 96,7 %(94,9 %, 97,9 %) 88,8 %(84,6 %, 91,8 %) Rozdiel od leuprorelínu (95 % CI) 7,9 %(4,1 %, 11,8 %) d hodnota p < 0,0001 a Dávka 22,5 mg v Európe a Severnej Amerike, dávka 11,25 mg v Ázii. Miera kastrácie podskupiny pacientov, ktorí dostávali 22,5 mg leuprorelínu (n = 264) predstavovala 88,0 % (95 % CI: 83,4 %, 91,4 %). b Dvaja pacienti v každej skupine nedostali skúšanú liečbu a neboli zahrnutí. c Odhady podľa Kaplan-Meiera v rámci skupiny. d Non-inferiorita bola testovaná s rezervou -10 %. Obrázok 1: Kumulatívny výskyt koncentrácií testosterónu < 50 ng/dl v štúdii HERO Obrázok 2: Koncentrácie testosterónu od východiskovej hodnoty do 49. týždňa (priemer a 95 % CI) v štúdii HERO Súhrn výsledkov kľúčových sekundárnych koncových ukazovateľov je uvedený v tabuľke 5. Tabuľka 5. Súhrn kľúčových sekundárnych koncových ukazovateľov Sekundárny ukazovateľ Orgovyx (N = 622) Leuprorelín (N = 308) Hodnota p Kumulatívna pravdepodobnosť potlačenia testosterónu na < 50 ng/dl pred podaním dávky v 4. deň 56,0 0,0 < 0,0001 Kumulatívna pravdepodobnosť potlačenia testosterónuna < 50 ng/dl pred podaním dávky v 15. deň 98,7 12,1 < 0,0001 Podiel pacientov s odpoveďou PSA v 15. deň s následným potvrdením v 29. deň 79,4 19,8 < 0,0001 Kumulatívna pravdepodobnosť potlačenia testosterónu na < 20 ng/dl pred podaním dávky na 15. deň 78,4 1,0 < 0,0001 Skratky: PSA = prostatický špecifický antigén. Pediatrická populácia Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Orgovyx vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe pokročilého hormonálne senzitívneho karcinómu prostaty (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).