AXHIDROX 8MG/G Krém

Farmakoterapeutická skupina: Jiné dermatologické přípravky, antihidrotika, ATC kód: D11AA01 Mechanismus účinku Glykopyrronium je kompetitivní antagonista muskarinových acetylcholinových receptorů.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Farmakodynamické účinky Glykopyrronium inhibuje acetylcholinem řízené účinky na buňky hladkého svalstva a srdečního svalu a na různé žlázy, včetně potních žláz. V potních žlázách to vede ke snížení pocení. Klinická účinnost a bezpečnost Dospělí pacienti Bezpečnost a účinnost přípravku Axhidrox u pacientů s primární axilární hyperhidrózou byly hodnoceny ve studii fáze 3, která se skládala ze 4týdenního období dvojitě zaslepené a placebem kontrolované léčby (část fáze 3a), po níž následovalo otevřené prodloužení léčby až na 72 týdnů (část fáze 3b). Do 4týdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované části fáze 3a pivotní studie bylo zařazeno celkem 171 pacientů (18–65 let). Ve všech léčebných skupinách byl průměrný věk 36 let, 51 % tvořili muži. Téměř všichni byli bělošského původu. Závažnost onemocnění spočívala v těžké primární axilární hyperhidróze (HDSS skóre 3 nebo 4) s produkcí nejméně 50 mg potu v každém podpaží, měřené gravimetricky při pokojové teplotě a vlhkosti odpovídající normálnímu klimatu v dané oblasti po dobu 5 minut. Primární cílový ukazatel byl definován jako absolutní změna produkce potu u krému s obsahem 1 % GPB oproti placebu od výchozího stavu do 29. dne při posuzování gravimetrickou metodou. Klíčovými sekundárními cílovými ukazateli bylo srovnání krému s obsahem 1 % GBP a placeba, pokud jde o absolutní změnu skóre indexu kvality života při hyperhidróze (HidroQoL) od výchozího stavu do 29. dne, a procento respondentů na základě skóre HDSS ve 29. den (zlepšení o ≥ 2 body). Po 4 týdnech léčby v placebem kontrolované části fáze 3a vykazovala skupina léčená přípravkem Axhidrox větší, přibližně 2násobné snížení pocení oproti výchozímu stavu než skupina s placebem. Absolutní snížení produkce potu od výchozího stavu do 29. dne bylo statisticky významně vyšší ve skupině používající Axhidrox ve srovnání se skupinou používající placebo (tabulka 2). Analýza hodnotící klíčové sekundární cílové ukazatele prokázala zlepšení skóre HDSS o 2 a více bodů při léčbě přípravkem Axhidrox ve srovnání s léčbou placebem (p = 0,0542). V analýze hodnotící absolutní změny ve skóre HidroQoL byl medián zlepšení významně větší ve skupině léčené přípravkem Axhidrox než ve skupině s placebem (p < 0,0001). Tabulka 2. Údaje z části fáze 3a Placebo (n = 84) 1 % GPB (n = 87) 1 % GPB vs. p-hodnoty placeba Primární cílový ukazatel Absolutní změna v produkci potu od výchozího stavu do 29. dne Výchozí stav [mg](průměrná hodnota ± SD) 284,64 (212,47) 306,97 (249,33) – Změna do 29. dne [mg](průměrná hodnota ± SD) -83,49 (168,21) a -197,08 (252,41) b 0,0038 Relativní změna do 29. dne [%] Medián (95% CI) -34,32 (-49,71; -2,67) a -64,63 (-73,13; -51,75) b < 0,0001 Redukce pocení o ≥ 50 % oprotivýchozímu stavu (počet pacientů, (%)) 29 (34,5) 50 (57,5) 0,0114 Klíčové sekundární cílové ukazatele Respondenti HDSS (≥ 2bodové zlepšení od výchozího stavu do 29. dne) Poměr respondentů, N (%) 10 (11,9) 20 (23,0) 0,0542 Změna HidroQoL od výchozího stavu do 29. dne Celkové skóre, medián(rozmezí) Změna do 29. dne -1,0 (-35-4) c -6,0 (-36-6) d < 0,0001 HDSS = stupnice závažnosti onemocnění hyperhidrózou, HidroQoL = index kvality života při hyperhidróze, CI = interval spolehlivosti, N = počet pacientů, a N = 78, b N = 77, c N = 79, d N = 84. V otevřené dlouhodobé části fáze 3b byla produkce potu významně snížena ve srovnání s výchozím stavem 4 a 12 týdnů po léčbě přípravkem Axhidrox (N = 357 nově zařazených pacientů; p < 0,0001 pro 4. i 12. týden) (tabulka 3). Tabulka 3. Údaje z části fáze 3b Primární cílový ukazatel (pouze nově zařazení pacienti) vs. výchozí stav Absolutní změna v celkové produkci potu hodnocená gravimetrickou metodou od výchozího stavu (den 1b) do 12. týdne Výchozí stav [mg](průměrná hodnota ± SD) (n = 357) 280,31 (238,24) 12. týden [mg](průměrná hodnota ± SD) (n = 316) 123,64 (149,06) < 0,0001 Sekundární cílové ukazatele účinnosti (redukce pocení) Redukce pocení o ≥ 50 % oproti výchozímu stavu (počet pacientů, (%)),4. týden 198 (55,5) Redukce pocení o ≥ 50 % oproti výchozímu stavu (počet pacientů, (%)),12. týden 193 (54,1) Klíčové sekundární cílové ukazatele (N = 518) Respondenti HDSS (≥ 2bodové zlepšení od výchozího stavu do 12. týdne) - > 25 % respondentů Respondenti, N (%) 145 (30,8) 0,0019 Respondenti HDSS (≥ 2bodové zlepšení od výchozího stavu do 28. týdne) - > 25 % respondentů Respondenti, N (%) 152 (29,3) < 0,0112 Absolutní změna indexu kvality života při hyperhidróze HidroQoL od výchozího stavu do 12. týdne Celkové skóre, medián změny do 12. týdne (CI) -11,0 (-13,0; -10,0) a < 0,0001 HDSS = stupnice závažnosti onemocnění hyperhidrózou, HidroQoL = index kvality života při hyperhidróze, CI = interval spolehlivosti, N = počet pacientů, a N = 468 Určité procento respondentů (zlepšení HDSS o ≥ 2 body) nedosáhlo po 4 týdnech léčby přípravkem Axhidrox v otevřené, dlouhodobé části fáze 3 studie (N = 357 pacientů) s přípravkem Axhidrox statistické významnosti (p = 0,0623). Statistické významnosti však bylo dosaženo po 52 (p = 0,0072) a 72 (p < 0,0002) týdnech léčby přípravkem Axhidrox. Absolutní změny celkového skóre HidroQoL oproti výchozímu stavu byly statisticky významné ve 4., 8., 28., 52. a 72. týdnu (p < 0,0001 pro všechny) po léčbě přípravkem Axhidrox. Výsledky hlášené pacienty, jako je HDSS a HidroQoL, postupem času prokázaly další zlepšení, a to i přes snížení frekvence aplikace po 4. týdnu. Příznaky hyperhidrózy se dále zmírňovaly při dlouhodobém používání po dobu až 72. týdnů léčby. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost přípravku Axhidrox byla rovněž hodnocena u 42 zařazených dospívajících pacientů ve věku 12-17 let (medián věku 15 let) s těžkou primární axilární hyperhidrózou v otevřené studii fáze 2 s jedním ramenem. Pacientům byl po dobu 4 týdnů jednou denně do obou podpaží aplikován krém obsahující 1 % GPB, v dalších 4 týdnech následovalo flexibilní dávkovací schéma (alespoň dvakrát týdně). Celková produkce potu posuzovaná gravimetrickou metodou po dobu 5 minut činila 296,44 ± 373,95 mg ve výchozím stavu a 71,14 ± 90,23 mg ve 29. den.