Reviews reflect personal experiences and are not medical advice. Always consult your doctor.
ATC kód
D11AA01
Zdroj
OPENFDA_NDC
Farmakoterapeutická skupina: Iné dermatologiká, antihydrotiká, ATC kód: D11AA01 Mechanizmus účinku
Glykopyrónium je kompetitívnym antagonistom muskarínových receptorov acetylcholínu. Farmakodynamické účinky
Glykopyrónium inhibuje účinky sprostredkované acetylcholínom v bunkách hladkého svalstva
a srdcového svalu a rôznych žľazách vrátane potných žliaz. V potných žľazách to spôsobuje zníženie potenia.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť a bezpečnosť Axhidroxu sa u pacientov s primárnou axilárnou hyperhidrózou hodnotili v štúdii fázy 3 pozostávajúcej zo 4-týždňového, dvojito zaslepeného a placebom kontrolovaného liečebného obdobia (časť fázy 3a), po ktorom nasledovala otvorená, predĺžená liečba trvajúca
až 72 týždňov (časť fázy 3b).
Celkovo bolo do 4-týždňovej, multicentrovej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej časti fázy 3a pivotnej štúdie zahrnutých 171 pacientov (18-65 rokov). V rámci liečených skupín bol priemerný vek 36 rokov, 51 % boli muži. Takmer všetci boli bieleho etnického pôvodu. Závažnosť ochorenia bola závažná primárna axilárna hyperhidróza (skóre HDSS 3 alebo 4) s tvorbou potu najmenej 50 mg v každom podpazuší, meranou gravimetrickou metódou pri izbovej teplote a pri vlhkosti vzduchu zodpovedajúcej normálnemu podnebiu v danej oblasti počas 5 minút.
Primárny cieľový ukazovateľ bol definovaný ako absolútna zmena tvorby potu s 1 % krémom GPB oproti placebu od začiatočného stavu do 29. dňa, hodnotená gravimetrickou metódou. Kľúčovými sekundárnymi cieľovými ukazovateľmi boli porovnanie medzi 1 % krémom GPB a placebom týkajúce sa absolútnej zmeny skóre indexu kvality života s hyperhidrózou (Hyperhidrosis Quality of Life Index, HidroQoL) od začiatočného stavu do 29. dňa a percento odpovedajúcich pacientov na základe skóre HDSS v 29. deň (zlepšenie o ≥ 2 bodov).
Po 4 týždňoch liečby v placebom kontrolovanej časti fázy 3a preukázala skupina liečená Axhidroxom väčšie, približne 2-násobné zníženie tvorby potu od začiatočného stavu v porovnaní so skupinou
s placebom. Absolútne zníženie tvorby potu od začiatočného stavu do 29. dňa bolo štatisticky významne vyššie v skupine s Axhidroxom v porovnaní so skupinou s placebom (tabuľka 2).
Analýza hodnotiaca kľúčové sekundárne cieľové ukazovatele preukázala zlepšenie o 2 alebo viac bodov v skóre HDSS v prípade liečby Axhidroxom v porovnaní s placebom (p = 0,0542). V analýze hodnotiacej absolútne zmeny v skóre HidroQoL bol medián zlepšenia významne vyšší v skupine liečenej Axhidroxom v porovnaní so skupinou s placebom (p< 0,0001).
Tabuľka 2. Údaje z časti fázy 3a
Placebo(n = 84)
1 % GPB(n = 87)
1 % GPB oproti placebup-hodnoty
Primárny cieľový ukazovateľ
Absolútna zmena v tvorbe potu od začiatočného stavu do 29. dňa
Začiatočný stav [mg] (priemer ± SD)
284,64 (212,47)
306,97 (249,33)
–
Zmena do 29. dňa [mg] (priemer ± SD)
-83,49 (168,21)
a
-197,08 (252,41)
b
0,0038
Relatívna zmena do 29. dňa [%]Medián (95 % IS)
-34,32(-49,71; -2,67)
a
-64,63(-73,13; -51,75)
b
< 0,0001
Zníženie tvorby potu o ≥ 50 % oprotizačiatočnému stavu (počet pacientov, (%))
29 (34,5)
50 (57,5)
0,0114
Kľúčové sekundárne cieľové ukazovatele
Odpovedajúci na liečbu podľa HDSS (≥ 2-bodové zlepšenie oproti začiatočnému stavu do 29. dňa)
Miera odpovedajúcich na liečbu, n (%)
10 (11,9)
20 (23,0)
0,0542
Placebo(n = 84)
1 % GPB(n = 87)
1 % GPB oproti placebup-hodnoty
Zmena skóre HidroQoL od začiatočného stavu do 29. dňa
Celkové skóre, medián (rozsah) zmena do 29. dňa
-1,0 (-35; -4)
c
-6,0 (-36; -6)
d
< 0,0001
HDSS = stupnica závažnosti ochorenia hyperhidrózy (Hyperhidrosis Disease Severity Scale), HidroQoL = index kvality života s hyperhidrózou, IS = interval spoľahlivosti, n = počet pacientov,
a
n = 78,
b
n = 77,
c
n = 79,
d
n = 84.
V otvorenej, dlhodobej časti fázy 3b sa tvorba potu významne znížila v porovnaní so začiatočným stavom 4 a 12 týždňov po začatí liečby Axhidroxom (n = 357 novo zaradených pacientov; p < 0,0001 pre 4 aj 12 týždňov) (tabuľka 3).
Tabuľka 3. Údaje z časti fázy 3b
Primárny cieľový ukazovateľ (len novo zaradení pacienti)
oproti začiatočnémustavu
Absolútna zmena celkovej tvorby potu hodnotená GM od začiatočného stavu (deň 1b) do 12. týždňa.
Začiatočný stav [mg](priemer ± SD) (n = 357)
280,31 (238,24)
12. týždeň [mg](priemer ± SD) (n = 316)
123,64 (149,06)
< 0,0001
Sekundárne cieľové ukazovatele účinnosti (zníženie tvorby potu):
Zníženie tvorby potu o ≥ 50 % oproti začiatočnému stavu (počet pacientov, (%)) 4. týždeň
198 (55,5)
Zníženie tvorby potu o ≥ 50 % oproti začiatočnému stavu (počet pacientov, (%)) 12. týždeň
193 (54,1)
Kľúčové sekundárne cieľové ukazovatele (n = 518)
Odpovedajúci na liečbu podľa HDSS (≥ 2-bodové zlepšenie oproti začiatočnému stavu do 12. týždňa) - > 25 % odpovedajúcich na liečbu
Odpovedajúci na liečbu, n (%)
145 (30,8)
0,0019
Odpovedajúci na liečbu podľa HDSS (≥ 2-bodové zlepšenie oproti začiatočnému stavu do 28. týždňa) - > 25 % odpovedajúcich na liečbu
Odpovedajúci na liečbu, n (%)
152 (29,3)
0,0112
Absolútna zmena skóre indexu kvality života HidroQoL od začiatočného stavu do 12. týždňa
Celkové skóre medián zmeny do 12. týždňa (IS)
-11,0 (-13,0; -10,0)
a
< 0,0001
HDSS = stupnica závažnosti ochorenia hyperhidrózy, HidroQoL = index kvality života s hyperhidrózou, IS = interval spoľahlivosti, n = počet pacientov,
a
n = 468
Percento odpovedajúcich na liečbu (≥ 2-bodové zlepšenie v skóre HDSS) nedosiahlo štatistický význam (p = 0,0623) po 4 týždňoch liečby Axhidroxom v otvorenej, dlhodobej časti štúdie fázy 3 (n = 357) s Axhidroxom. Štatistický význam sa však dosiahol po 52 (p = 0,0072) a 72 (p < 0,0002) týždňoch liečby Axhidroxom. Absolútne zmeny celkového skóre HidroQoL od začiatočného stavu boli štatisticky významné v 4., 8., 28., 52. a 72. týždni (p < 0,0001 pre všetky) po začatí liečby Axhidroxom.
Výsledky hlásené pacientmi, ako sú skóre HDSS a HidroQoL, preukázali ďalšie zlepšenie v priebehu času napriek zníženiu frekvencie aplikácie po 4. týždni. Príznaky hyperhidrózy sa pri dlhodobom používaní ďalej zlepšovali až do 72 týždňov liečby.
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Axhidroxom
v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie v súlade so schváleným výskumným pediatrickým plánom (PIP) pre schválenú indikáciu (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť
4.2
).
⚠️ Upozornenia
Axhidrox sa má používať opatrne u pacientov s ťažkou hyperpláziou prostaty, obštrukciou zvierača močového mechúra alebo prítomnou retenciou moču alebo retenciou moču v anamnéze.
U týchto pacientov majú lekári a pacienti venovať pozornosť prejavom a príznakom retencie moču (napr. ťažkosti pri močení, distendovaný močový mechúr) a pacientov treba poučiť, aby v prípade rozvoja týchto prejavov alebo príznakov okamžite prestali používať Axhidrox a obrátili sa na lekára.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (odhadovaná glomerulárna filtrácia pod
30 ml/min/1,73 m
2
), vrátane pacientov s ochorením obličiek v konečnom štádiu vyžadujúcim dialýzu, sa má Axhidrox používať, len ak očakávaný prínos prevyšuje nad možným rizikom. U týchto pacientov sa majú dôkladne sledovať možné nežiaduce reakcie.
Keďže zvýšená srdcová frekvencia je známym účinkom anticholinergík, u pacientov s ischemickou chorobou srdca, kongestívnym zlyhávaním srdca, srdcovými arytmiami a hypertenziou sa má Axhidrox používať s opatrnosťou.
Nevykonali sa žiadne štúdie u pacientov s dysfunkciami hematoencefalickej bariéry (napr. traumatické poranenia mozgu počas posledného roku, chemoterapia, radiačná terapia hlavy, chirurgický zákrok
na lebke a mozgu, závislosť od intravenóznych narkotík). Axhidrox sa má u týchto pacientov používať len v prípade, ak iné liečebné možnosti nie sú dostatočne účinné.
Aplikácia Axhidroxu v podpazuší sa má vykonávať len pomocou viečka viacdávkového obalu a nie prstami. Axhidrox sa najmä nesmie dostať do očí (pozri časť
4.2
), pretože glykopyrónium môže spôsobiť prechodné rozšírenie zreničiek a rozmazané videnie. V prípade kontaktu s ústami alebo nosom sa nedá vylúčiť znížená tvorba slín alebo nosových sekrétov. Ak sa oči, nos alebo ústa dostanú do kontaktu s krémom, tieto oblasti sa majú okamžite opláchnuť veľkým množstvom vody na zníženie rizika výskytu lokálnych vedľajších účinkov.
Aby sa zamedzilo výskytu vedľajších účinkov je potrebné vyhnúť sa kontaktu kože liečenej oblasti s inými oblasťami, vrátane kože ďalších osôb, t. j. prekrytím liečenej oblasti oblečením (napr. počas pohlavného styku).
Ak je koža v podpazuší viditeľne zapálená alebo poranená, môže to zvýšiť riziko výskytu lokálnych nežiaducich reakcií Axhidroxu. Preto sa má Axhidrox používať len po klinickom vyliečení alebo remisii kožných príznakov.
Keďže používanie Axhidroxu môže spôsobovať sucho v ústach (pozri časť
4.8
), nie je možné vylúčiť zvýšené riziko zubného kazu spôsobené zníženým slinením. Odporúča sa preto dôkladná dentálna hygiena a pravidelné zubné prehliadky.
Benzylalkohol môže spôsobiť alergické reakcie a mierne lokálne podráždenie. Cetylalkohol a stearylalkohol môže spôsobiť lokálne kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu).
