⚠️ Upozornění
Melfalan-flufenamid může způsobit lokální poškození tkáně. Pokud dojde k extravazaci, nemá být infuzován přímo do periferní žíly (viz bod
4.2
).
Trombocytopenie
Přípravek Pepaxti může způsobit trombocytopenii. V klinických studiích byla trombocytopenie hlášena často (včetně sníženého počtu krevních destiček) (viz bod
4.8
). Vzhledem k tomu, že trombocytopenie může zvyšovat riziko závažných krvácivých příhod, pacienti mají být poučeni, aby v případě výskytu známek nebo příznaků krvácení a tvorby modřin kontaktovali lékaře.
Počty krevních destiček mají být sledovány na počátku léčby, v průběhu léčby a dle klinické potřeby. Během prvních dvou měsíců léčby je třeba pacienty sledovat častěji. Přípravek Pepaxti nemá být podáván, pokud je počet krevních destiček nižší než 50 x 10
9
/l. Léčba má být pozastavena, dokud počet krevních destiček nedosáhne hodnoty 50 x 10
9
/l nebo vyšší (bez nedávných transfuzí), následně má léčba pokračovat v dávce nižší o jednu úroveň. Dávkování a/nebo dávkovací schéma je třeba upravit podle známek a příznaků krvácení (viz bod
4.2
). Léčba trombocytopenie transfuzemi a/nebo jinou léčbou má být považována za klinicky indikovanou.
Neutropenie
Přípravek Pepaxti může způsobit neutropenii. V klinických studiích byla často hlášena neutropenie (včetně sníženého počtu neutrofilů) (viz bod
4.8
). Vzhledem k tomu, že neutropenie může zvyšovat riziko infekcí, pacienti mají být poučeni, aby v případě výskytu známek nebo příznaků infekce kontaktovali lékaře.
Počet neutrofilů má být sledován na počátku léčby, v průběhu léčby a dle klinické potřeby. Během prvních dvou měsíců léčby je třeba pacienty sledovat častěji. Přípravek Pepaxti nemá být podáván,
pokud je absolutní počet neutrofilů nižší než 1 × 10
9
/l. Léčba má být pozastavena, dokud absolutní počet neutrofilů nedosáhne hodnoty 1 × 10
9
/l nebo vyšší, následně má léčba pokračovat v dávce nižší o jednu úroveň. Dávkování a/nebo dávkovací schéma je třeba upravit podle známek a příznaků infekce (viz bod
4.2
).
Anémie
V klinických studiích byla často hlášena anémie (viz bod
4.8
). Počty červených krvinek mají být monitorovány na počátku léčby, v průběhu léčby a dle klinické potřeby. Během prvních dvou měsíců léčby je třeba pacienty sledovat častěji. Léčba anémie transfuzemi a/nebo erytropoetinem má být považována za klinicky indikovanou.
Infekce
Přípravek Pepaxti může způsobit infekce, včetně infekcí stupně ≥ 3, jako je pneumonie a infekce horních cest dýchacích (viz bod
4.8
). Pacienti mají být pečlivě sledováni, zda se u nich neobjeví známky infekce. Léčba infekcí antimikrobiálními látkami má být považována za klinicky indikovanou.
Gastrointestinální příhody
Nauzea a průjem jsou velmi časté a zvracení je v průběhu léčby přípravkem Pepaxti časté
(viz bod
4.2
).
Tromboembolické příhody
U pacientů léčených přípravkem Pepaxti v kombinaci s dexamethasonem byly pozorovány žilní tromboembolické příhody (viz bod
4.8
). Pacienty se známými rizikovými faktory tromboembolické nemoci, včetně předchozí trombózy, je třeba pečlivě sledovat. O přijetí profylaktických opatření má být rozhodnuto po pečlivém posouzení základních rizikových faktorů u daného pacienta, včetně výskytu trombocytopenie. U vysoce rizikových pacientů lze zvážit antitrombotickou profylaxi.
Mutagenita
Melfalan, metabolit melfalan-flufenamidu, je u zvířat mutagenní a u pacientů léčených melfalanem byly pozorovány chromozomové aberace.
Kancerogenita
Akutní myeloidní leukemie (AML) a myelodysplastický syndrom (MDS)
U pacientů s mnohočetným myelomem, kteří byli léčeni přípravkem Pepaxti, se vyskytla AML a MDS (viz bod
4.8
). Při zvažování použití melfalan-flufenamidu musí být leukemogenní riziko vyváženo potenciálním terapeutickým přínosem. Pacienti mají být před léčbou a v jejím průběhu pečlivě sledováni z hlediska výskytu AML a MDS.
Druhé primární malignity (DPM)
Použití alkylačních látek bylo spojeno s rozvojem DPM a DPM byly hlášeny také po použití přípravku Pepaxti, viz bod
4.8
. Pokud se metabolit melfalan-flufenamid používá v kombinaci s lenalidomidem
a prednisonem a v menší míře v kombinaci s thalidomidem a prednisonem, je spojován se zvýšeným rizikem solidní DPM u starších pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem.
Melfalan-flufenamid není indikován v kombinaci s lenalidomidem nebo thalidomidem. Před léčbou
a v jejím průběhu mají být pacienti pečlivě sledováni pro možný výskyt DPM.
Předchozí autologní transplantace kmenových buněk
Používání přípravku Pepaxti se nedoporučuje u pacientů, u kterých došlo k progresi onemocnění do 36 měsíců po ASCT (viz bod
4.1
). To vychází z výsledků studie OP-103 (OCEAN), randomizované studie fáze 3 u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem po 2 až 4 liniích předchozí léčby a refrakterním na lenalidomid a poslední linii léčby. Z post-hoc analýzy vyplynulo, že u pacientů léčených melfalan-flufenamidem / dexamethasonem, u kterých došlo k progresi onemocnění méně než 36 měsíců po ASCT, byla doba přežití nižší než u srovnávacího ramena
s pomalidomidem/dexamethasonem, přičemž medián OS činil 15,7 měsíce (95% interval spolehlivosti: 11,9; 20,5; n = 101) ve srovnání s 28,7 měsíce (95% CI: 20,2, 34,1; n = 101),
v uvedeném pořadí. U pacientů, kteří v minulosti nepodstoupili ASCT nebo u nichž došlo k progresi onemocnění po více než 36 měsících od ASCT, byl medián OS 23,6 měsíce (95% CI: 18,9, 28,0;
n = 145) u pacientů léčených melfalan-flufenamidem / dexamethasononem ve srovnání s 19,8 měsíce (95% CI: 12,6; 26,5; n = 148) v rameni pomalidomid/dexamethason.
Myeloablativní přípravný režim
Účinnost a bezpečnost přípravku Pepaxti v dávkách požadovaných pro myeloablaci nebyla u člověka studována. Přípravek Pepaxti se nemá používat v rámci přípravné léčby před transplantací kmenových buněk.
Porucha funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že u pacientů s poruchou funkce ledvin se může vyskytnout suprese kostní dřeně, mají být tito pacienti pečlivě monitorováni. U pacientů s eGFR pod 30 ml/min/1,73 m
2
nejsou
k dispozici dostatečné údaje na podporu doporučení dávky (viz bod
4.2
). Živé oslabené (atenuované) vakcíny
U pacientů očkovaných oslabenými živými vakcínami bylo v souvislosti s metabolitem melfalanem popsáno riziko závažného onemocnění, které může vést k úmrtí. Toto riziko stoupá u pacientů imunosuprimovaných v důsledku základního onemocnění. Pokud taková vakcína existuje, má být použita inaktivovaná vakcína nebo vakcína na bázi mRNA.
