Pepaxti 20 mg Prášok na koncentrát na infúzny roztok

Melfalán-flufenamid môže spôsobiť poškodenie lokálneho tkaniva.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Ak sa vyskytne extravazácia, nemá sa podávať priamou infúziou do periférnej žily (pozri časť 4.2 ). Trombocytopénia Liek Pepaxti môže spôsobiť trombocytopéniu. V klinických štúdiách bola často hlásená trombocytopénia (zahŕňajúca znížený počet krvných doštičiek) (pozri časť 4.8 ). Keďže trombocytopénia môže zvýšiť riziko závažných krvácavých udalostí, pacientov treba poučiť, aby sa v prípade výskytu znakov alebo príznakov krvácania a tvorby modrín obrátili na lekára. Počet krvných doštičiek sa má monitorovať na začiatku liečby, počas liečby a podľa klinickej indikácie. Počas prvých dvoch mesiacov liečby sa majú pacienti sledovať častejšie. Liek Pepaxti sa nemá podávať, ak je počet krvných doštičiek nižší ako 50 × 10 9 /l. Liečba sa má vysadiť dovtedy, kým počet krvných doštičiek nedosiahne 50 × 10 9 /l alebo viac (bez nedávnych transfúzií), a liečba sa má obnoviť v dávke nižšej o jednu úroveň. Dávka a/alebo dávkovací režim sa majú upraviť na základe znakov a príznakov krvácania (pozri časť 4.2 ). Liečba trombocytopénie transfúziami a/alebo inými liekmi sa má považovať za klinicky indikovanú. Neutropénia Liek Pepaxti môže spôsobiť neutropéniu. V klinických štúdiách bola často hlásená neutropénia (zahŕňajúca znížený počet neutrofilov) (pozri časť 4.8 ). Keďže neutropénia môže zvýšiť riziko vzniku infekcií, pacientov treba poučiť, aby sa v prípade výskytu znakov alebo príznakov infekcie obrátili na lekára. Počet neutrofilov sa má sledovať na začiatku liečby, počas liečby a podľa klinickej indikácie. Počas prvých dvoch mesiacov liečby sa majú pacienti sledovať častejšie. Liek Pepaxti sa nemá podávať, ak je absolútny počet neutrofilov nižší ako 1 × 10 9 /l. Liečba sa má vysadiť dovtedy, kým absolútny počet neutrofilov bude 1 × 10 9 /l alebo vyšší, a liečba sa má obnoviť v dávke nižšej o jednu úroveň. Dávka a/alebo dávkovací režim sa majú upraviť na základe znakov a príznakov infekcie (pozri časť 4.2 ). Liečba neutropenických pacientov hematopoetickými rastovými faktormi a/alebo profylaktickými antimikrobiálnymi liekmi sa má považovať za klinicky indikovanú (pozri časť 4.2 ). Anémia V klinických štúdiách bola často hlásená anémia (pozri časť 4.8 ). Počet červených krviniek sa má monitorovať na začiatku liečby, počas liečby a podľa klinickej indikácie. Počas prvých dvoch mesiacov liečby sa majú pacienti sledovať častejšie. Liečba anémie transfúziami a/alebo erytropoetínom sa má považovať za klinicky indikovanú. Infekcie Liek Pepaxti môže spôsobiť infekcie vrátane infekcií stupňa ≥ 3, ako sú pneumónia a infekcie horných dýchacích ciest (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa má pozorne sledovať výskyt príznakov infekcie. Liečba infekcií pomocou antimikrobiálnych látok sa má považovať za klinicky indikovanú. Gastrointestinálne udalosti Nauzea a hnačka sa počas liečby liekom Pepaxti vyskytujú veľmi často a vracanie sa vyskytuje často (pozri časť 4.8 ). Pred infúziou a počas infúzie melfalán-flufenamidu sa má zvážiť profylaxia antiemetikami (pozri časť 4.2 ). Tromboembolické udalosti U pacientov, ktorí dostávali liek Pepaxti v kombinácii s dexametazónom, sa pozorovali venózne tromboembolické udalosti (pozri časť 4.8 ). Pacienti so známymi rizikovými faktormi pre tromboembolizmus vrátane predchádzajúcej trombózy sa majú pozorne sledovať. O prijatí profylaktických opatrení sa má rozhodnúť po dôkladnom posúdení základných rizikových faktorov daného pacienta vrátane výskytu trombocytopénie. U vysokorizikových pacientov možno zvážiť protitrombotickú profylaxiu. Mutagenita Melfalán, metabolit melfalán-flufenamidu, je u zvierat mutagénny a u pacientov liečených melfalánom boli pozorované chromozómové aberácie. Karcinogenita Akútna myeloidná leukémia (AML) a myelodysplastické syndrómy (MDS) U pacientov s mnohopočetným myelómom, ktorí dostávali liek Pepaxti, sa vyskytli AML a MDS (pozri časť 4.8 ). Pri zvažovaní použitia melfalán-flufenamidu musí byť leukemogénne riziko vyvážené potenciálnym terapeutickým prínosom. Pacienti majú byť pred liečbou a počas liečby pozorne sledovaní z hľadiska výskytu AML a MDS. Druhé primárne malignity (Second primary malignancies, SPM) Použitie alkylačných látok sa spája so vznikom SPM, pričom SPM boli hlásené aj po použití lieku Pepaxti, pozri časť 4.8 . Ak sa metabolit melfalán-flufenamidu melfalán používa v kombinácii s lenalidomidom a prednizónom, a v menšej miere v kombinácii s talidomidom a prednizónom, spája sa so zvýšeným rizikom solídnych SPM u starších pacientov s novodiagnostikovaným mnohopočetným myelómom. Melfalán-flufenamid nie je indikovaný v kombinácii s lenalidomidom ani talidomidom. Pacienti majú byť pred liečbou a počas liečby pozorne sledovaní z hľadiska výskytu SPM. Predchádzajúca autológna transplantácia kmeňových buniek (ASCT) Liek Pepaxti sa neodporúča u pacientov, u ktorých došlo k progresii v čase do 36 mesiacov po ASCT (pozri časť 4.1 ). Vychádza sa z výsledkov štúdie OP-103 (OCEAN), randomizovaného skúšania fázy 3 u pacientov s relabujúcim alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom po 2 až 4 líniách predchádzajúcej liečby a refraktérnym na lenalidomid a poslednú líniu liečby. Z analýz post-hoc vyplynulo, že pacienti liečení melfalán-flufenamidom/dexametazónom, u ktorých došlo k progresii v čase kratšom ako 36 mesiacov po ASCT, sa v porovnaní s porovnávacou skupinou liečenou pomalidomidom/dexametazónom zaznamenala menšia miera prežitia, s mediánom celkového prežitia 15,7 mesiaca (95% IS: 11,9; 20,5; n = 101 v skupine liečenej melfalán-flufenamidom/dexametazónom) v porovnaní s 28,7 mesiaca (95 % IS: 20,2; 34,1; n = 101 v skupine liečenej pomalidom/dexametazónom). V prípade pacientov, ktorí nepodstúpili ASCT alebo u ktorých došlo k progresii v čase dlhšom ako 36 mesiacov po ASCT, bol medián celkového prežitia 23,6 mesiaca (95 % IS: 18,9; 28,0; n = 145) u tých, ktorí boli liečení melfalán-flufenamidom/dexametazónom oproti 19,8 mesiaca (95 % IS: 12,6; 26,5; n = 148) v skupine liečenej pomalidomidom/dexametazónom. Myeloablatívna kondicionačná liečba Účinnosť a bezpečnosť lieku Pepaxti v dávkach potrebných na myeloabláciu sa u ľudí neskúmali. Liek Pepaxti sa nemá používať na kondicionačnú liečbu pred transplantáciou kmeňových buniek. Porucha funkcie obličiek Keďže u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa môže vyskytnúť výrazná supresia kostnej drene, títo pacienti sa majú pozorne sledovať. U pacientov s eGFR pod 30 ml/min/1,73 m 2 nie sú k dispozícii dostatočné údaje na podporu odporúčania ohľadne dávky (pozri časť 4.2 ). Oslabené živé vakcíny U pacientov dostávajúcich oslabené živé vakcíny bolo v súvislosti s metabolitom melfalánu opísané riziko závažného ochorenia, ktoré môže viesť k úmrtiu. Toto riziko sa zvyšuje u pacientov, ktorí sú už v dôsledku základného ochorenia imunosuprimovaní. Má sa použiť inaktivovaná očkovacia látka alebo očkovacia látka na báze mRNA, pokiaľ existuje.