PRIORIX-TETRA INJ. STŘÍKAČKA Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, virové vakcíny, ATC kód: J07BD54 Účinnost Účinnost monovalentní vakcíny firmy GlaxoSmithKline (GSK) kmene Oka viru planých neštovic (Varilrix) a vakcíny Priorix-Tetra v prevenci onemocnění planými neštovicemi byla zhodnocena ve velké randomizované klinické studii provedené ve více zemích, která zahrnovala jako aktivní kontrolu GSK kombinovanou vakcínu spalničky-příušnice-zarděnky (Priorix).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Klinická studie byla prováděna v Evropě, kde se rutinně očkování proti planým neštovicím v té době neprováděla. Děti ve věku 12 – 22 měsíců byly očkovány dvěma dávkami vakcíny Priorix-Tetra v šestitýdenním intervalu, nebo jednou dávkou vakcíny Varilrix . Účinnost vakcíny proti epidemiologicky potvrzeným nebo PCR (Polymerase Chain Reaction) potvrzeným planým neštovicím jakékoli závažnosti (definované pomocí předem určené škály) a proti středně těžké nebo těžké potvrzené formě planých neštovic byla demonstrována po primární 2leté době sledování (medián trvání 3,2 roky). V navazující studii byla sledována přetrvávající účinnost prevence onemocnění po dobu 6 (medián trvání 6,4 roky) a 10 let (medián trvání 9,8 let). Data jsou uvedena v tabulce níže. Skupina Čas Účinnost vakcíny protipotvrzeným planýmneštovicím jakékoli závažnosti Účinnost vakcíny protistředně těžké nebo těžképotvrzené formě planých neštovic Priorix-Tetra rok 2 94,9 % 99,5 % (2 dávky) (97,5% CI: 92,4; 96,6) (97,5% CI: 97,5; 99,9) N = 2 489 rok 6 (1) 95,0 % 99,0 % (95% CI: 93,6; 96,2) (95% CI: 97,7; 99,6) rok 10 (1) 95,4 % 99,1 % (95% CI: 94,0;96,4) (95% CI: 97,9;99,6) Varilrix rok 2 65,4 % 90,7 % (1 dávka) (97,5% CI: 57,2; 72,1) (97,5% CI: 85,9; 93,9) N = 2 487 rok 6 (1) 67,0 % 90,3 % (95% CI: 61,8; 71,4) (95% CI: 86,9; 92,8) rok 10 (1) 67,2 % 89,5 % (95% CI: 62,3;71,5) (95% CI: 86,1;92,1) N = počet zahrnutých jedinců a očkovaných (1) deskriptivní analýzy Efektivita Údaje naznačují, že po podání dvou dávek vakcíny obsahující varicellu je vyšší účinnost a dochází ke snížení počtu průlomových onemocnění varicellou než po podání jedné dávky. Efektivita dvou dávek vakcíny Priorix-Tetra během propuknutí varicelly v kolektivních dětských zařízeních v Německu, kde je doporučeno rutinní očkování proti varicelle dětí ve věku 11 měsíců byla 91% (95% CI: 65; 98) proti jakékoliv formě nemoci a 94 % (95% CI: 54; 99) proti středně těžké formě nemoci. Efektivita jedné dávky vakcíny Varilrix byla předpokládaná u různých souborů (vypuknutí, case- control a databáze studií) a rozsahů od 20 % – 92 % proti jakémukoliv onemocnění varicellou a od 86 % – 100 % proti středně těžké až těžké formě nemoci. Imunitní odpověď Imunitní odpověď vyvolaná subkutánním podáním vakcíny Priorix-Tetra byla hodnocena v několika klinických studiích. Titry protilátek proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám byly stanoveny pomocí komerčně dostupné metody ELISA (enzymová imunosorbentní analýza). Protilátky proti příušnicím byly navíc titrovány pomocí plaky redukující neutralizační analýzy (plaque-reduction neutralisation assay). Tyto sérologické parametry jsou obecně akceptovány jako orientační indikátory pro imunitní ochranu. Ke srovnání imunitní odpovědi proti planým neštovicím vyvolané vakcínou Priorix-Tetra a odpovědi vyvolané vakcínou společnosti GSK proti planým neštovicím, u níž byla účinnost prokázána, byla použita modifikovaná komerčně dostupná metoda nepřímé imunofluorescentní analýzy (IFA se mezitím ukončila) a komerčně dostupná metoda ELISA. Ve třech klinických studiích provedených v Evropě (Rakousko, Finsko, Německo, Řecko, Polsko) dostalo přibližně 2 000 předtím neočkovaných dětí ve věku od 11 do 23 měsíců 2 dávky vakcíny Priorix-Tetra. Interval mezi dávkami byl 6 týdnů. V následující tabulce jsou shrnuty míry sérokonverze a geometrické průměry koncentrací/titrů protilátek (geometric mean antibody concentrations/titers, GMC/GMT). Protilátkovýtest (cut-off) Po dávce 1 Po dávce 2 Mírasérokonverze(95% CI) GMC/GMT(95% CI) Mírasérokonverze(95% CI) GMC/GMT(95% CI) Spalničky ELISA (150m 96,4 % 3 184,5 99,1 % 4 828,6 IU/ml) (CI: 95,5; 97,2) (CI: 3 046,5; (CI: 98,6; 99,5) (CI: 4 644,3; 3 328,7) 5 020,1) Příušnice ELISA 91,3 % 976,7 98,8 % 1 564,4 (231U/ml) (CI: 90,0; 92,5)95,4 % (CI: 934,8; 1 020,5)147,0 (CI: 98,2; 99,2)99,4 % (CI: 1 514,6;1 615,8) Neutralizační (CI: 94,3; 96,3) (CI: 138,6; 155,8) (CI: 98,9; 99,7) 478,4 test (1:28) (CI: 455,1; 503,0) Zarděnky ELISA (4IU/ml) 99,7 % 62,2 99,9 % 119,7 (CI: 99,4; 99,9) (CI: 60,0; 64,5) (CI: 99,6; 100) (CI: 116,4; 123,1) Plané neštovice IFA (1:4) 97,2 % 97,5 99,8 % 2 587,8 (CI: 96,3; 97,9) (CI: 92,2; 103,1) (CI: 99,5; 100) (CI: 2 454,0; 2 728,9) ELISA 89,4 % 112,0 99,2 % (50mIU/ml) (CI: 87,8; 90,8) (CI: 93,5; 134,0) (CI: 98,5; 99,6) 2 403,9 (CI: 1 962,4; 2 944,6) Míry sérokonverze a geometrické průměry koncentrací/titrů protilátek byly podobné těm, které byly pozorovány po očkování vakcínou Varilrix a vakcínou Priorix. U kojenců očkovaných ve věku 11 měsíců je poměr očkovaných s ochrannými titry protilátek proti spalničkám (tj. > 150 mIU/ml) po první dávce 91 až 92 %, což je nižší, než poměr pozorovaný v případě, že se první dávka podá od 12 měsíců věku. Druhá dávka vakcíny Priorix-Tetra indukovala zvýšení míry sérokonverze a/nebo hladin protilátek proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám. Aby v období mezi dávkami nedocházelo k infekci, doporučuje se podat druhou dávku do tří měsíců po první dávce. Údaje naznačují, že po podání dvou dávek vakcíny je vyšší účinnost a dochází ke snížení počtu průlomových onemocnění varicellou než po podání jedné dávky. To koreluje se zvýšením protilátek proti planým neštovicím vyvolaným druhou dávkou a naznačuje to, že podání druhé dávky antigenů varicelly působí jako podání posilovací dávky. Ve 2 klinických studiích byla zhodnocena imunitní odpověď při podání vakcíny Priorix-Tetra jako druhé dávky vakcíny MMR dětem ve věku od 24 měsíců do 6 let. Děti byly dříve očkovány při základním očkování vakcínou MMR nebo vakcínou MMR se souběžně podanou živou atenuovanou vakcínou proti varicelle. U dětí dříve očkovaných vakcínou MMR byly míry séropozitivity pro protilátky proti varicelle 98,1 % (IFA) a 100 % u dětí dříve očkovaných vakcínou MMR souběžně s živou atenuovanou vakcínou proti varicelle. V obou studiích byly míry séropozitivity 100 % pro protilátky proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám. Imunitní odpověď u jedinců starších 6 let Nebyly provedeny žádné klinické studie hodnotící imunogenitu přípravku Priorix-Tetra u jedinců starších 6 let. Imunogenita vakcíny Priorix-Tetra u jedinců starších 6 let je extrapolována z dostupných údajů s vakcínami Priorix a Varilrix. Imunitní odpověď u dětí ve věku 9 až 10 měsíců Klinická studie provedená v Asii (Singapur) zahrnovala 300 zdravých dětí, kterým bylo při podání první dávky vakcíny 9 až 10 měsíců. 153 z těchto dětí dostalo 2 dávky vakcíny Priorix-Tetra v intervalu 3 měsíců a 147 dětí dostalo Priorix a Varilrix. Míry sérokonverze a geometrické průměry koncentrací/titrů protilátek byly podobné těm, které byly pozorované po samostatném očkování vakcínami Varilrix a Priorix. Míra sérokonverze po první dávce vakcíny Priorix-Tetra byla u všech antigenů kromě spalniček srovnatelná s těmi, které byly pozorované u dětí ve věku 12 až 24 měsíců v jiných klinických studiích. U dětí ve věku 9 až 10 měsíců byla po první dávce vakcíny Priorix-Tetra míra sérokonverze pro spalničky 93,3 % (95% CI: 87,6; 96,9). Během prvního roku života se u dětí nemusí vytvořit vůči složkám vakcíny dostatečná imunitní odpověď, protože může docházet k interferenci s mateřskými protilátkami. Proto se má tři měsíce po první dávce podat druhá dávka vakcíny Priorix-Tetra. Imunogenita a bezpečnost vakcíny Priorix-Tetra podávané intramuskulárně byly hodnoceny v jedné srovnávací studii provedené u 328 dětí ve věku 11 – 21 měsíců, kterým byly podány 2 dávky vakcíny Priorix-Tetra buď intramuskulárně nebo subkutánně. Studie prokázala podobné profily imunogenity a bezpečnosti obou cest podání. Přetrvávání imunitní odpovědi na spalničky, příušnice, zarděnky V klinické studii, ve které děti ve věku 12 – 22 měsíců obdržely dvě dávky vakcíny Priorix-Tetra (N = 2 489), jsou míry séropozitivity u protilátek proti spalničkám, proti příušnicím a proti zarděnkám, vyjádřené jako podíl jedinců s koncentracemi protilátek stejnými jako definovaný práh nebo nad definovaný práh, pozorované po 2letém, 6letém a 10letém období sledování, prezentovány v níže uvedené tabulce: ČAS ProtilátkyTest (cut-off) spalničkyELISA (150mIU/ml) příušniceELISA (231U/ml) zarděnkyELISA (4IU/ml) rok 2 99,1 % 90,5 % 100 % rok 6 99,0 % 90,5 % 99,8 % rok 10 98,5 % 90,0 % 97,7 % ELISA: Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay Vzhledem k tomu, že výše uvedená data týkající se účinnosti proti planým neštovicím až do 10 let jsou robustní (viz podbod „Účinnost“), a jelikož na základě získaných imunologických údajů neexistuje žádná prahová hodnota pro ochranu před onemocněním planými neštovicemi, údaje o perzistenci protilátek proti planým neštovicím nejsou poskytovány. Postmarketingová observační studie bezpečnosti Riziko vzniku febrilních konvulzí v návaznosti na první dávku vakcíny Priorix-Tetra inj. stříkačka bylo hodnoceno retrospektivní analýzou databáze dětí ve věku 9 až 30 měsíců (viz bod 4.8 ).