WINLEVI 10MG/G Krém

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii akné, jiná léčiva k terapii akné pro lokální aplikaci, ATC kód: D10AX06 Mechanismus účinku Klaskoteron je inhibitor androgenních receptorů.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ In vitro studie prokázaly, že účinně antagonizuje účinky androgenů v primárních lidských sebocytech, čímž snižuje produkci a hromadění kožního mazu a zánětlivých mediátorů, které jsou známými patogenetickými faktory akné. Farmakodynamické účinky Útlum osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) Ve specializované studii fáze 2, 171-7151-202, zaměřené na zkoumání možných účinků krému s obsahem klaskoteronu 10 mg/g na osu HPA a farmakokinetiku u dospělých a dospívajících s acne vulgaris, byl hodnocen útlum osy HPA u dospělých (n=20) a dospívajících starších 12 let (n=22) po aplikování supraterapeutické dávky krému s obsahem klaskoteronu v průměrném denním množství 11,3 g u dospělých a 9,3 g u dospívajících po dobu 2 týdnů (viz bod 5.2 ). Útlum osy HPA indikovaný hladinou kortizolu v séru 30 minut po stimulaci ≤ 18 μg/dl byl pozorován u 1/20 (5%) dospělých subjektů a 2/22 (9%) dospívajících subjektů 14. den. Všem subjektům se při kontrole 4 týdny po ukončení léčby vrátila normální funkce osy HPA. Elektrofyziologické vyšetření srdce Při přibližně devítinásobku maximální léčebné dávky pro dospělé (5 g krému/den) klaskoteron neprodlužuje QT interval v klinicky relevantním rozsahu. Klinická účinnost a bezpečnost Bezpečnost a účinnost krému s obsahem klaskoteronu 10 mg/g aplikovaného dvakrát denně po dobu 12 týdnů k léčbě acne vulgaris byla hodnocena ve dvou stejně koncipovaných, multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, vehikulem kontrolovaných klinických studiích fáze 3 (CB-03-01/25 a CB-03-01/26), do kterých bylo zařazeno celkem 1 440 subjektů s acne vulgaris v obličeji. Do studií byly zařazeny subjekty podle celkového hodnocení zkoušejícího (IGA) se středně těžkým nebo těžkým stupněm acne vulgaris (skóre 3 nebo 4), 30 až 75 zánětlivými lézemi (papuly, pustuly a noduly) a 30 až 100 nezánětlivými lézemi (otevřené a uzavřené komedony). Z těchto 1 440 randomizovaných subjektů bylo 19 (1,3%) ve věku 9 až 11 let, 641 (44,5%) ve věku 12 až 17 let a 780 (54,2%) ve věku 18 let nebo starších. Mezi dospělými a dospívajícími bylo 62% subjektů ženského pohlaví a 91% bělochů. Na začátku studie byl průměrný počet zánětlivých lézí 42,4 a průměrný počet nezánětlivých lézí 61,4. Přibližně 83% subjektů mělo skóre IGA 3. Účinnost byla hodnocena pomocí tří koprimárních cílových parametrů: podíl subjektů v každé léčebné skupině, které dosáhly „úspěchu“ ve 12. týdnu, přičemž „úspěch“ byl definován jako skóre IGA „čistá kůže (skóre=0)“ nebo „téměř čistá kůže (skóre=1)“ A snížení IGA skóre nejméně o 2 body ve srovnání s výchozí hodnotou, absolutní změna oproti výchozí hodnotě v počtu nezánětlivých lézí (NILC) v každé léčebné skupině ve 12. týdnu a absolutní změna oproti výchozí hodnotě v počtu zánětlivých lézí (ILC) v každé léčebné skupině ve 12. týdnu. Dospělí a dospívající od 12 do < 18 let Míra úspěchu v IGA a průměrné absolutní a procentuální snížení počtu lézí akné oproti výchozímu stavu po 12 týdnech léčby u pacientů ve věku 12 let a starších jsou uvedeny v tabulce 2. Tabulka 2 Klinická účinnost krému s obsahem klaskoteronu 10 mg/g u dospělých a dospívajících pacientů s acne vulgaris na obličeji ve 12. týdnu Studie CB-03-01/25 Studie CB-03-01/26 Krém s obsahem klaskoteronun = 342 Krém s obsahem vehikulan = 350 Krém s obsahem klaskoteronun = 367 Krém s obsahem vehikulan = 362 Úspěch v IGA a 18,8% 8,7% 20,9% 6,6% Rozdíl oproti vehikulu 10,1% 14,3% (95% CI) (4,1%; 16,0%) (8,9%; 19,7%) Počet nezánětlivých lézí (NILC) Průměrné absolutní snížení 20,4 13,0 19,5 10,8 Rozdíl oprotivehikulu 7,3 8,7 (95% CI) (3,5; 11,1) (4,5; 12,4) Průměrnéprocentuálnísnížení 32,6% 21,8% 29,6% 15,7% Rozdíl oproti vehikulu 10,8% 13,8% (95% CI) (3,9%; 17,6%) (7,5%; 20,1%) Počet zánětlivých lézí (ILC) Průměrné absolutní snížení 19,3 15,4 20,1 12,6 Rozdíl oprotivehikulu 3,9 7,5 (95% CI) (1,3; 6,5) (5,2; 9,9) Průměrnéprocentuálnísnížení 44,6% 36,3% 47,1% 29,7% Rozdíl oprotivehikulu 8,3% 17,5% (95% CI) (2,2%; 14,4%) (11,8%; 23,1%) aÚspěch dle celkového hodnocení zkoušejícího (IGA) byl definován jako snížení IGA nejméně o 2 body ve srovnání s výchozím stavem a skóre IGA 0 (čistá kůže) nebo 1 (téměř čistá kůže). Z 641 subjektů ve věku 12 až < 18 let zařazených do placebem kontrolovaných studií fáze 3 zaměřených na acne vulgaris v obličeji bylo 316 subjektů randomizováno do skupiny s krémem s obsahem klaskoteronu a 325 subjektů do skupiny s placebem. Krém s obsahem klaskoteronu byl lepší než vehikulum ve všech třech koprimárních cílových parametrech: v míře úspěšnosti podle IGA ve 12. týdnu (14,9% vs. 3,7%; upravený poměr šancí [95% CI]: 4,3 [2,2; 8,4]; p-hodnota: < 0,0001), v absolutní změně NILC oproti výchozí hodnotě ve 12. týdnu (-17,6 vs. -11,4; LS průměrný rozdíl [95% CI]: -6,2 [-10,6; -1,9]; p-hodnota: 0,0050) a v absolutní změně ILC ve srovnání s výchozí hodnotou ve 12. týdnu (-17,9 vs. -12,5; LS průměrný rozdíl [95% CI]: -5,4 [-8,2; -2,7]; p-hodnota: 0,0001). Děti ve věku od 9 do < 12 let Z 19 subjektů ve věku od 9 do 11 let zařazených do placebem kontrolovaných studií fáze 3 zaměřených na acne vulgaris v obličeji bylo 13 subjektů randomizováno do skupiny s krémem s obsahem klaskoteronu a 6 subjektů do skupiny s placebem. Mezi krémem s obsahem klaskoteronu a vehikulem nebyly zaznamenány žádné statisticky významné rozdíly v žádném ze tří koprimárních cílových parametrů: v míře úspěšnosti podle IGA ve 12. týdnu (15,4% vs. 18,0%; upravený poměr šancí [95% CI]: 0,8 [0,1; 11,8]; p-hodnota: 0,8903), v absolutní změně NILC oproti výchozí hodnotě ve 12. týdnu (7,3 vs. -23,4; LS průměrný rozdíl [95% CI]: 30,8 [-17,9; 79,4]; p-hodnota: 0,2155) a v absolutní změně od výchozí hodnoty v ILC ve 12. týdnu (-20,6 vs. -26,3; LS průměrný rozdíl [95% CI]: 5,7 [-2,5; 13,9]; p-hodnota: 0,1719).