Winlevi 10 mg/g Krém

Farmakoterapeutická skupina: Liečivá proti akné, iné liečivá na liečbu akné na lokálne použitie, ATC kód: D10AX06 Mechanizmus účinku Klaskoterón je inhibítor androgénneho receptora.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ In vitro štúdie preukázali, že silne antagonizuje účinky androgénov v primárnych ľudských sebocytoch, čím znižuje produkciu a akumuláciu kožného mazu a zápalových mediátorov, ktoré sú známymi faktormi patogenézy akné. Farmakodynamické účinky Supresia osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky (HPA) V špecializovanej štúdii fázy 2 171-7151-202 zameranej na skúmanie potenciálnych účinkov krému s klaskoterónom 10 mg/g na os HPA a farmakokinetiku (pharmacokinetics, PK) u dospelých a dospievajúcich s acne vulgaris sa hodnotila supresia osi HPA u dospelých (n=20) a dospievajúcich vo veku od 12 rokov (n=22) po použití supraterapeutických dávok krému s klaskoterónom s priemerným denným množstvom 11,3 g u dospelých a 9,3 g u dospievajúcich počas 2 týždňov (pozri časť 5.2 ). Supresia osi HPA indikovaná 30-minútovou hladinou kortizolu v sére ≤ 18 μg/dl po stimulácii bola pozorovaná pri 1/20 (5%) dospelých účastníkov a 2/22 (9%) dospievajúcich účastníkov na 14. deň. U všetkých účastníkov sa funkcia osi HPA vrátila do normálneho stavu pri následnom sledovaní 4 týždne po ukončení liečby. Elektrofyziológia srdca Pri približne 9-násobku maximálnej liečebnej dávky pre dospelých (5 g krému/deň) klaskoterón nepredlžuje interval QT v žiadnom klinicky relevantnom rozsahu. Klinická účinnosť a bezpečnosť Bezpečnosť a účinnosť krému s klaskoterónom 10 mg/g používaného dvakrát denne počas 12 týždňov na liečbu acne vulgaris sa hodnotili v dvoch rovnako navrhnutých, multicentrických, randomizovaných, dvojito zaslepených, vehikulom kontrolovaných klinických štúdiách fázy 3 (CB-03-01/25 a CB-03-01/26), do ktorých bolo zaradených celkovo 1 440 účastníkov s acne vulgaris na tvári. Do štúdií boli zaradení účastníci so stredne ťažkou alebo ťažkou formou acne vulgaris na tvári (skóre 3 alebo 4), 30 až 75 zápalovými léziami (papuly, pustuly a noduly) a 30 až 100 nezápalovými léziami (otvorené a uzavreté komedóny) na základe celkového hodnotenia skúšajúcim (Investigator’s Global Assessment, IGA). Z týchto 1 440 randomizovaných účastníkov bolo 19 (1,3%) vo veku 9 až 11 rokov, 641 (44,5%) vo veku 12 až 17 rokov a 780 (54,2%) vo veku 18 rokov a viac. Spomedzi dospelých a dospievajúcich 62% účastníkov tvorili ženy a 91% bolo belochov. Vo východiskovom stave mali účastníci priemerný počet zápalových lézií 42,4 a priemerný počet nezápalových lézií 61,4. Približne 83% účastníkov malo skóre IGA 3. Účinnosť sa hodnotila pomocou troch koprimárnych koncových ukazovateľov: podiel účastníkov v každej liečebnej skupine, ktorí dosiahli „mieru úspešnosti“ v 12. týždni, pričom „miera úspešnosti“ bola definovaná ako skóre IGA „bez lézií (skóre=0)“ alebo „takmer bez lézií (skóre=1)“ A zníženie skóre IGA najmenej o 2 body v porovnaní s východiskovým stavom, absolútna zmena oproti východiskovému stavu v počte nezápalových lézií (non-inflammatory lesions count, NILC) v každej liečebnej skupine v 12. týždni a absolútna zmena oproti východiskovému stavu v počte zápalových lézií (inflammatory lesions count, ILC) v každej liečebnej skupine v 12. týždni. Dospelí a dospievajúci vo veku od 12 do < 18 rokov V tabuľke 2 je uvedená miera úspešnosti IGA, priemerná absolútna a percentuálna redukcia počtu lézií akné oproti východiskovému stavu po 12 týždňoch liečby u pacientov vo veku 12 rokov a starších. Tabuľka 2: Klinická účinnosť krému s klaskoterónom 10 mg/g u dospelých a dospievajúcich pacientov s acne vulgaris na tvári v 12. týždni Štúdia CB-03-01/25 Štúdia CB-03-01/26 Krém s klaskoterónomN = 342 Krém s obsahom vehikulaN = 350 Krém s klaskoterónomN = 367 Krém s obsahom vehikulaN = 362 IGA mieraúspešnosti a 18,8% 8,7% 20,9% 6,6% Rozdiel oproti vehikulu 10,1% 14,3% (95 % IS) (4,1%, 16,0%) (8,9%, 19,7%) Počet nezápalových lézií (NILC) Priemernáabsolútna redukcia 20,4 13,0 19,5 10,8 Rozdiel oproti vehikulu 7,3 8,7 (95 % IS) (3,5, 11,1) (4,5, 12,4) Priemernápercentuálna redukcia 32,6% 21,8% 29,6% 15,7% Rozdiel oproti vehikulu 10,8% 13,8% (95 % IS) (3,9%, 17,6%) (7,5%, 20,1%) Počet zápalových lézií (ILC) Priemernáabsolútna redukcia 19,3 15,4 20,1 12,6 Rozdiel oproti vehikulu 3,9 7,5 (95 % IS) (1,3, 6,5) (5,2, 9,9) Priemernápercentuálna redukcia 44,6% 36,3% 47,1% 29,7% Rozdiel oproti vehikulu 8,3% 17,5% (95 % IS) (2,2%, 14,4%) (11,8%, 23,1%) aMiera úspešnosti celkového hodnotenia skúšajúcim (IGA) bola definovaná ako zníženie skóre IGA najmenej o 2 body v porovnaní s východiskovou hodnotou a skóre IGA 0 (bez lézií) alebo 1 (takmer bez lézií). Zo 641 účastníkov vo veku od 12 do < 18 rokov zaradených do vehikulom kontrolovaných štúdií fázy 3 na liečbu acne vulgaris na tvári bolo 316 účastníkov randomizovaných do skupiny s krémom s klaskoterónom a 325 účastníkov do skupiny s vehikulom. Krém s klaskoterónom bol lepší ako vehikulum vo všetkých troch koprimárnych koncových ukazovateľoch: v miere úspešnosti IGA v 12. týždni (14,9% vs. 3,7%; upravený pomer šancí [95% CI]: 4,3 [2,2; 8,4]; p-hodnota: < 0,0001), v absolútnej zmene oproti východiskovému stavu NILC v 12. týždni (-17,6 vs. -11,4; rozdiel priemeru najmenších štvorcov [LS] [95% CI]: -6,2 [-10,6; -1,9]; p-hodnota: 0,0050) a v absolútnej zmene oproti východiskovému stavu ILC v 12. týždni (-17,9 vs. -12,5; rozdiel priemeru LS [95% CI]: -5,4 [-8,2; -2,7]; p-hodnota: 0,0001). Deti vo veku od 9 do < 12 rokov Z 19 účastníkov vo veku od 9 do 11 rokov zaradených do vehikulom kontrolovaných štúdií fázy 3 na liečbu acne vulgaris na tvári bolo 13 účastníkov randomizovaných do skupiny s krémom s klaskoterónom a 6 účastníkov do skupiny s vehikulom. V žiadnom z troch koprimárnych koncových ukazovateľov sa nezaznamenali štatisticky významné rozdiely medzi krémom s klaskoterónom a vehikulom: v miere úspešnosti IGA v 12. týždni (15,4% vs. 18,0%; upravený pomer šancí [95% CI]: 0,8 [0,1; 11,8]; p-hodnota: 0,8903), v absolútnej zmene oproti východiskovému stavu NILC v 12. týždni (7,3 vs. -23,4; rozdiel priemeru LS [95% CI]: 30,8 [-17,9; 79,4]; p-hodnota: 0,2155) a v absolútnej zmene oproti východiskovému stavu ILC v 12. týždni (-20,6 vs. -26,3; rozdiel priemeru LS [95% CI]: 5,7 [-2,5; 13,9]; p-hodnota: 0,1719).