VELPHORO 125MG Perorální prášek v sáčku

Farmakoterapeutická skupina: Všechny jiné terapeutické přípravky; léčiva k terapii hyperkalemie a hyperfosfatemie, ATC kód: V03AE05 Mechanismus účinku Přípravek Velphoro obsahuje saccharosum ferricum cum amylo, které se skládá z polynukleárního oxyhydroxidu železitého (pn-FeOOH), sacharózy a škrobů.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ K navázání fosfátu dochází výměnou ligandů mezi hydroxylovými skupinami a/nebo vodou a fosfátovými ionty v celém fyziologickém rozsahu pH v gastrointestinálním traktu. Snížení sérových hladin fosforu je výsledkem snížení vstřebávání fosfátů z potravy. Klinická účinnost V jedné klinické studii fáze 3, která byla provedena u dialyzovaných pacientů s CKD, byla zkoumána bezpečnost a účinnost přípravku Velphoro u této skupiny pacientů. Tato studie byla otevřená, randomizovaná, aktivně kontrolovaná (sevelamer-karbonátem), s paralelními skupinami a trvala až 55 týdnů. Dospělí pacienti s hyperfosfatemií (sérové hladiny fosforu ≥ 1,94 mmol/l) byli léčeni železitou solí sacharosy se škrobem s počáteční dávkou 1 000 mg železa/den, po níž následovala osmitýdenní perioda s titrací dávky. V týdnu 12 byla zjištěna non-inferiorita vůči sevelamer-karbonátu. Subjektům ve studii byl dále podáván léčivý přípravek od týdne 12 do týdne 55. Od týdne 12 do týdne 24 byla umožněna titrace dávek z důvodů snášenlivosti i účinnosti. Při léčbě podskupiny pacientů od týdne 24 do týdne 27 udržovací dávkou železité soli sacharosy se škrobem (1 000 až 3 000 mg železa/den) nebo nízkou dávkou železité soli sacharosy se škrobem (250 mg železa/den) byla prokázána superiorita udržovací dávky. Ve studii 05A s 1 055 pacienty byli pacienti podstupující hemodialýzu (n = 968) nebo peritoneální dialýzu (n = 87), kteří měli sérovou hladinou fosforu ≥ 1,94 mmol/l po 2 až 4 týdnech vymývací doby (washout) od předchozí léčby látkou vázající fosfáty, randomizováni a léčeni buď železitou solí sacharosy se škrobem s počáteční dávkou 1 000 mg železa/den (n = 707), nebo aktivní kontrolní látkou (sevelamer-karbonátem, n = 348) po dobu 24 týdnů. Na konci týdne 24 bylo 93 pacientů podstupujících hemodialýzu, jejichž sérové hladiny fosforu byly kontrolovány (< 1,78 mmol/l) pomocí železité soli sacharosy se škrobem v první části studie, znovu randomizováno a další 3 týdny potom pokračovali v léčbě buď udržovací dávkou, která byla podávána v týdnu 24 (n = 44), nebo neúčinnou nízkou kontrolní dávkou 250 mg železa/den (n = 49) ze železité soli sacharosy se škrobem. Po dokončení studie 05A bylo 658 pacientů (597 hemodialyzovaných a 61 peritoneálně dialyzovaných pacientů) léčeno v 28týdenní pokračovací studii (studie 05B) buď železitou solí sacharosy se škrobem (n = 391), nebo sevelamer-karbonátem (n = 267) podle původní randomizace. Průměrné sérové hladiny fosforu byly 2,5 mmol/l na počátku a 1,8 mmol/l v týdnu 12 po zahájení podávání železité soli sacharosy se škrobem (snížení o 0,7 mmol/l). Odpovídající hladiny při podávání sevelamer-karbonátu byly 2,4 mmol/l na počátku a 1,7 mmol/l v týdnu 12 (snížení o 0,7 mmol/l). Snížení sérové hladiny fosforu bylo udržováno 55 týdnů. Snížení sérových hladin fosforu a hladin kalciumfosfátového produktu bylo výsledkem snížení vstřebávání fosfátu z potravy. Výskyt odpovědi, definovaný jako podíl subjektů, které dosáhly sérové hladiny fosforu v rozmezí doporučeném iniciativou Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI), byl u železité soli sacharosy se škrobem 45,3 % v týdnu 12 a 51,9 % v týdnu 52, u sevelamer-karbonátu 59,1 % v týdnu 12 a 55,2 % v týdnu 52. Průměrná denní dávka přípravku Velphoro během 55 týdnů léčby byla 1 650 mg železa a průměrná denní dávka sevelamer-karbonátu byla 6 960 mg. Data po uvedení přípravku na trh Byla provedena prospektivní, neintervenční studie bezpečnosti po uvedení přípravku na trh (VERIFIE), která hodnotila krátkodobou a dlouhodobou (až 36 měsíců) bezpečnost a účinnost přípravku Velphoro u dospělých pacientů, kteří podstupují hemodialýzu (n = 1 198) nebo peritoneální dialýzu (n = 160) a kteří byli sledováni standardními klinickými postupy po dobu 12 až 36 měsíců (soubor bezpečnostní analýzy, n = 1 365). Během této studie bylo 45 % (n = 618) pacientů současně léčeno jinými látkami vázajícími fosfáty než přípravkem Velphoro. Nejčastějšími nežádoucími účinky léku v souboru bezpečnostní analýzy byly průjem a změna barvy stolice, které hlásilo 14 % (n = 194) a 9 % (n = 128) pacientů. Incidence průjmu byla nejvyšší v prvním týdnu a při delším užívání klesala. Průjem byl u většiny pacientů lehký nebo středně intenzivní a ve většině případů se upravil do 2 týdnů. Změna barvy stolice (černá stolice) je u perorálního přípravku obsahujícího železo běžná a může vizuálně maskovat gastrointestinální krvácení. U 4 ze 40 zaznamenaných průvodních případů gastrointestinálního krvácení bylo hlášeno, že změna barvy stolice spojená s léčbou přípravkem Velphoro způsobila nevýznamné zpoždění diagnózy gastrointestinálního krvácení. Zdraví pacientů tím ale nebylo dotčeno. Ve zbytku těchto případů nebylo zpoždění diagnózy gastrointestinálního krvácení hlášeno. Výsledky této studie ukázaly, že účinnost přípravku Velphoro v běžné klinické praxi (včetně současného užívání dalších látek vázajících fosfáty u 45 % pacientů) odpovídá pozorování z klinické studie fáze 3. Pediatrická populace V otevřené klinické studii byla zkoumána účinnost a bezpečnost přípravku Velphoro u pediatrických pacientů ve věku 2 let a starších s CKD a hyperfosfatémií (CKD ve stadiu 4–5 (definovaném rychlostí glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m 2 ) nebo s CKD, kteří podstupují dialýzu). Osmdesát pět subjektů bylo randomizováno do ramene s přípravkem Velphoro (n = 66) nebo s kalcium-acetátem jako aktivní kontrolou (n = 19) po dobu 10 týdnů titrace dávky (fáze 1), které byly následovány 24 týdny bezpečnostního prodloužení (fáze 2). Většina pacientů byla ve věku ≥ 12 let (66 %). Osmdesát procent pacientů byli pacienti s CKD, kteří podstupovali dialýzu (67 % podstupovalo hemodialýzu a 13 % podstupovalo peritoneální dialýzu), a 20 % byli pacienti s CKD, kteří nepodstupovali dialýzu. Omezený rozdíl ve snížení průměrné sérové hladiny fosforu od zahájení podávání přípravku do konce fáze 1 ve skupině s přípravkem Velphoro (n = 65) nebyl statisticky významný, −0,120 (0,081) mmol/l (95% IS: −0,282, 0,043), podle modelových výpočtů v kombinaci s aktuálními údaji zobrazujícími průměr 2,08 mmol/l při zahájení podávání přípravku a 1,91 mmol/l na konci fáze 1 (snížení o 0,17 mmol/l). Účinek přetrval během fáze 2, ačkoli v průběhu času byly zaznamenány určité výkyvy od průměrného účinku (0,099 (0,198) mmol/l (95% IS: −0,306, 0,504)). Procento subjektů se sérovými hladinami fosforu v normálním rozmezí se zvýšilo z 37 % při zahájení podávání přípravku na 61 % na konci fáze 1 a na konci fáze 2 bylo 58 %, což ukazuje trvalý účinek železité soli sacharosy se škrobem při snižování hladiny fosforu. U subjektů, jejichž sérové hladiny fosforu byly při zahájení podávání přípravku nad normálním rozmezím vzhledem k věku (n = 40), došlo ke statisticky významnému snížení sérových hladin fosforu od zahájení podávání přípravku do konce fáze 1 se změnou průměru LS (SE, průměr stanovený metodou nejmenších čtverců) −0,87 (0,30) mg/dl (95% IS: −1,47, −0,27; p = 0,006). Bezpečnostní profil přípravku Velphoro u pediatrických pacientů byl obecně srovnatelný s dříve pozorovaným profilem u dospělých pacientů.