NULIBRY 9,5MG Prášek pro injekční roztok

Farmakoterapeutická skupina: Trávicího trakt a metabolismus, jiná léčiva; trávicí trakt a metabolismus, různá léčiva; kód ATC: A16AX19 Mechanismus účinku Pacienti s MoCD typu A mají mutace v genu syntézy molybdenového kofaktoru 1 (MOCS1), které způsobují deficit MOCS1A/B dependentní syntézy intermediárního substrátu, cPMP.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Substrátová substituční terapie přípravkem NULIBRY je exogenním zdrojem cPMP, který je přeměňován na molybdopterin. Molybdopterin je poté přeměňován na molybdenový kofaktor, který je potřebný k aktivaci enzymů závislých na molybdenu, včetně enzymu SOX (sulfit oxidáza) snižujícího hladiny neurotoxických siřičitanů. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost přípravku NULIBRY a rcPMP byla hodnocena kombinovanou analýzou 15 pacientů s geneticky potvrzeným MoCD typu A, kteří dostávali substrátovou substituční terapii přípravkem NULIBRY anebo rcPMP, který má stejnou aktivní část jako fosdenopterin a je považován za terapeuticky ekvivalentní přípravku NULIBRY. Z 15 léčených pacientů zahrnutých do kombinované analýzy bylo 47 % mužů, 73 % pacientů bylo bělošského a 27 % asijského původu; medián gestačního věku byl 39 týdnů (rozmezí 35 až 41 týdnů). Medián věku při genetické diagnóze činil 4 dny u 15 pacientů a zahrnoval 6 pacientů s prenatální diagnózou. Celkové přežití je uvedeno v tabulce 3. Tabulka 3 Celkové přežití u pacientů s MoCD typu A léčených přípravkem NULIBRY nebo rcPMP NULIBRY(nebo rcPMP) (n = 15) Počet úmrtí (%) 2 (13,3 %) Kaplan-Meierova pravděpodobnost přežití 1 rok 93 % 3 roky 86 % Průměrná doba přežití (měsíce) (medián; min., max.) 73,2 (64,4; 0, 162) Zkratky: CI = interval spolehlivosti; rcPMP = rekombinantní cPMP odvozený od bakterie Escherichia coli Zjištění z analýzy celkového přežití byla srovnávána s neléčenou kontrolní skupinou s přirozenou anamnézou. Došlo k významnému prodloužení celkového přežití u pacientů, kteří dostávali přípravek NULIBRY, oproti neléčené kontrolní skupině s přirozenou anamnézou. Ve srovnání s neléčenou skupinou pacientů s přirozenou anamnézou byla u pacientů, kteří dostávali přípravek NULIBRY, vyšší pravděpodobnost pohyblivosti, perorálního krmení, přibírání na váze, vývojové progrese a dosažení obvodu hlavy, který se více blíží jejich vrstevníkům. Neurologické poškození, ke kterému došlo před léčbou, včetně poškození in utero, je nevratné. Biomarkery MoCD v moči Léčba přípravkem NULIBRY vedla ke snížení koncentrací S-sulfocysteinu v moči (SSC) u pacientů s MoCD typu A a pokles přetrvával při dlouhodobé léčbě po dobu 48 měsíců. Výchozí hladina SSC v moči normalizovaného na kreatinin byla charakterizována u dvou pacientů s průměrnou hodnotou 92,0 µmol/mmol. Po léčbě přípravkem NULIBRY (n = 15) se průměrné hladiny ±SD pro SSC v moči normalizované na kreatinin pohybovaly od 12,9 (±7,3) do 8,6 (±5,8) µmol/mmol od 3. měsíce do poslední návštěvy. Populace dospívajících a dospělých Údaje o populaci dospívajících ve věku od 12 do méně než 18 let a dospělé populaci jsou omezené. Výjimečné okolnosti Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke vzácné povaze onemocnění, pro které je indikován, nebylo možné získat úplné informace o přínosech a rizicích tohoto léčivého přípravku. Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.