NULIBRY 9,5 mg Prášok na injekčný roztok

Farmakoterapeutická skupina: Iné produkty pre zažívací trakt a metabolizmus, rôzne produkty pre zažívací trakt a metabolizmus; ATC kód: A16AX19 Mechanizmus účinku Pacienti s MoCD typu A majú mutácie v géne Molybdenum Cofactor Synthesis 1 (MOCS1), čo vedie k nedostatočnej MOCS1A/B podmienenej syntéze intermediálneho substrátu, cPMP.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Substrátová substitučná liečba liekom NULIBRY poskytuje exogénny zdroj cPMP, ktorý sa konvertuje na molybdopterín. Molybdopterín sa potom konvertuje na molybdénový kofaktor, ktorý je potrebný na aktiváciu enzýmov závislých od molybdénu vrátane sulfid oxidázy (SOX), enzýmu, ktorý znižuje hladiny neurotoxických sulfidov. Klinická účinnosť a bezpečnosť Účinnosť NULIBRY a rcPMP bola hodnotená v kombinovanej analýze u 15 pacientov s geneticky potvrdeným MoCD typu A, ktorí užívali substrátovú substitučnú liečbu liekom NULIBRY a/alebo rcPMP, ktorý má rovnakú funkčnú skupinu ako fozdenopterín a považuje sa za liečebný ekvivalent lieku NULIBRY. Zo 15 liečených pacientov zahrnutých do kombinovanej analýzy bolo 47 % mužského pohlavia, 73 % belochov a 27 % Ázijčanov, pričom medián gestačného veku bol 39 týždňov (rozsah 35 až 41 týždňov). Medián veku pri genetickej diagnóze bol 4 dni u 15 pacientov a zahŕňal 6 pacientov s prenatálnou diagnózou. Celkové prežívanie je uvedené v Tabuľka 3. Tabuľka 3 Celkové prežívanie u pacientov s MoCD typu A liečených liekom NULIBRY alebo rcPMP NULIBRY(alebo rcPMP) (n = 15) Počet úmrtí (%) 2 (13,3 %) Kaplan-Meierova pravdepodobnosť prežitia 1 rok 93 % 3 roky 86 % Stredná hodnota dĺžky prežívania (mesiace) (medián; min.; max.) 73,2 (64,4; 0; 162) Skratky: IS = interval spoľahlivosti; rcPMP = rekombinantný cPMP získaný z Escherichia coli. Výsledky analýzy celkového prežívania sa porovnali s neliečenou kontrolnou skupinou s prirodzenou anamnézou. Celkovo sa prežívanie výrazne predĺžilo u pacientov, ktorí užívali NULIBRY, v porovnaní s neliečenou kontrolnou skupinou s prirodzenou anamnézou. V porovnaní s neliečenou skupinou s prirodzenou anamnézou boli pacienti, ktorí užívali liek NULIBRY, s väčšou pravdepodobnosťou chodiaci, prijímali jedlo perorálne, priberali na hmotnosti, napredovali vo vývine a dosahovali obvod hlavy porovnateľný so svojimi vekovo zodpovedajúcimi rovesníkmi. Neurologické poškodenie, ku ktorému došlo pred liečbou, vrátane in utero, nie je reverzibilné. Močové biomarkery MoCD Liečba liekom NULIBRY viedla k zníženiu koncentrácií S-sulfocysteínu (SSC) v moči u pacientov s MoCD typu A a toto zníženie sa udržalo pri dlhodobej liečbe po dobu 48 mesiacov. Východisková hladina SSC v moči normalizovaná vzhľadom ku kreatinínu bola charakterizovaná u dvoch pacientov so strednou hodnotou 92,0 μmol/mmol. Po liečbe liekom NULIBRY (n = 15) stredné hodnoty (± štandardná odchýlka) hladín SSC v moči normalizované vzhľadom ku kreatinínu boli v rozmedzí od 12,9 (± 7,3) do 8,6 (± 5,8) μmol/mmol od 3. mesiaca po poslednú návštevu. Dospievajúca a dospelá populácia K dispozícii sú obmedzené údaje u dospievajúcich vo veku od 12 do menej ako 18 rokov a u dospelých. Mimoriadne okolnosti Tento liek bol registrovaný za tzv. mimoriadnych okolností. To znamená, že pre zriedkavosť výskytu ochorenia nebolo možné získať všetky informácie o tomto lieku. Európska agentúra pre lieky každý rok posúdi nové dostupné informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.