NORMIX 200MG Potahovaná tableta

Farmakoterapeutická skupina: střevní antiinfektiva, antibiotika, ATC kód: A07AA11. Mechanismus účinku Přípravek Normix obsahuje rifaximin [4-desoxy-4’methyl pyrido (1’,2’-1,2) imidazo (5,4-c) rifamycin SV] v polymorfní formě α. Rifaximin je antibakteriální léčivo ze třídy rifamycinů, které ireverzibilně váže podjednotku beta bak- teriálního enzymu DNA dependentní RNA polymerázy a následně inhibuje syntézu bakteriální RNA. Rifaximin má široké antibakteriální spektrum účinku proti většině grampozitivních a gramnegativních aerobních i anaerobních bakterií, které vyvolávají intestinální infekce. Charakteristickou vlastností rifaximinu v α-formě polymorfu je lokální antibakteriální účinnost v intestinálním lumen proti patogenům, a pokud je to za klinických podmínek třeba, i schopnost redu- kovat endogenní bakteriální zátěž střeva. Mechanismus rezistence Vývoj rezistence na rifaximin je primárně reverzibilní chromozomální jednokroková změna v rpoB genu kódujícím bakteriální RNA polymerázu.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Incidence rezistentních subpopulací mezi bakteriemi izolovanými od pacientů s cestovatelskými průjmy byla velmi nízká. Klinické studie zaměřené na citlivost intestinální flóry u jedinců, kteří trpěli cestovatelskými průjmy, neodhalily vznik rezistentních grampozitivních (např. enterokoky) a gramnegativních (např. E. coli) organismů během 3denního průběhu léčby rifaximinem. Vývoj rezistence v normální střevní bakteriální flóře byl studován na zdravých dobrovolnících a paci- entech se zánětlivou střevní chorobou za užití opakovaných vysokých dávek rifaximinu. Kmeny rezis- tentní k rifaximinu se sice vyvinuly, ale byly nestabilní a nekolonizovaly gastrointestinální trakt ani nenahrazovaly kmeny citlivé k rifaximinu. Po přerušení léčby rezistentní kmeny rychle vymizely. Experimentální a klinické údaje naznačují, že léčba cestovatelských průjmů rifaximinem u pacientů s kmeny Mycobacterium tuberculosis nebo Neisseria meningitidis nevyvolává jejich rezistenci k rifampicinu. Citlivost Rifaximin je absorbován velmi omezeně. Citlivost nebo rezistenci bakterií k lokálně působícím nesys- témovým antibiotikům, jako je rifaximin, nelze s určitostí stanovit v in vitro testech citlivosti, i když testy dávají některé obecné náznaky antibakteriální aktivity i pro tato antibiotika. V současné době nejsou dostupná dostatečná data ke stanovení klinické hraniční hodnoty v testech citlivosti. Rifaximin byl studován in vitro na patogenech vyvolávajících cestovatelské průjmy ve 4 různých ob- lastech světa. Studované patogeny byly: ETEC (enterotoxigenní E. coli), EAEC (enteroagregativní E. coli), Salmonella spp., Shigella spp., Non-V vibria cholerae, Plesiomonas spp., Aeromonas spp., Ca- mpylobacter spp. MIC90 izolátů testovaných bakterií byla 32 µg/ml, což lze snadno dosáhnout v intes- tinálním lumen díky vysoké koncentraci rifaximinu ve stolici. Vzhledem k velmi nízké absorpci z gastrointestinálního traktu není rifaximin klinicky účinný proti patogenům napadajícím střevní stěny, i když jsou tyto bakterie in vitro citlivé. Klinická účinnost Klinické studie s pacienty trpícími cestovatelskými průjmy prokázaly klinickou účinnost rifaximinu proti ETEC (enterotoxigenní E. coli) a EAEC (enteroagregativní E. coli). Tyto bakterie jsou z velké části zodpovědné za cestovatelské průjmy osob cestujících do Středozemí nebo tropických či subtro- pických oblastí. Klinické údaje ukázaly, že rifaximin není účinný v léčbě střevních infekcí způsobených invazivními střevními patogeny pako je Campylobacter jejuni, Salmonella spp. A Shighella spp., které obvykle způsobují průjem, horečku, přítomnost krve ve stolici a vysoké frekvence stolice. Použití u dětí: Účinnost, dávkování a bezpečnost rifaximinu u pediatrických pacientů mladších 12 let nebyly stano- veny. Odborná literatura uvádí 9 studií účinnosti v pediatrické populaci, které zahrnovaly 371 dětí, z čehož 233 užívalo rifaximin. Velká většina dětí, které byly zahrnuty do studií, byla starších 2 let. Charakte- ristickým znakem všech studií byl výskyt průjmu bakteriálního původu (prokázaný před, v průběhu nebo po ukončení léčby). Získané údaje (studie samotné a metaanalýzy) dokládají pozitivní trend v prokazování účinnosti rif- aximinu za zvláštních podmínek jakými jsou akutní průjmy (zejména opakující se, či zhoršující se), u nichž je známou či předpokládanou příčinou neinvazivní bakterie citlivá na rifaximin jako je Escherichia coli. Nejčastěji používané dávkovací schéma v těchto limitovaných studiích s omezeným počtem pacientů ve věku od 2 do 12 let bylo v rozmezí 20-30 mg/kg/den ve 2 až 4 dávkách (viz bod 4.2 ). Dlouhodobé podávání Klinická data týkající se bezpečnosti rifaximinu při dlouhodobém cyklickém podávání jsou omezená. V neintervenční studii se 1003 pacienty nebyly po 3 měsících cyklického podávání zaznamenány žád- né závažné nežádoucí účinky. Ve dvou prospektivních kontrolovaných studiích byl rifaximin podáván po dobu 12 měsíců, cyklicky vždy 7 dní v měsíci, v kombinaci s vlákninou celkem 131 pacientům. Nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky.