ZERBAXA 1G/0,5G Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiné cefalosporiny a penemy, ATC kód: J01DI54. Mechanismus účinku Ceftolozan patří mezi antimikrobiální látky ze skupiny cefalosporinů.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Ceftolozan vykazuje baktericidní aktivitu díky vazbě na důležité proteiny vázající penicilin (penicillin-binding proteins, PBP), což vede k inhibici syntézy bakteriální buněčné stěny a následně k buněčné smrti. Tazobaktam je beta-laktam strukturálně podobný penicilinům. Je to inhibitor mnoha beta-laktamáz molekulární třídy A, včetně enzymů CTX-M, SHV a TEM. Viz níže. Mechanismy rezistence Mechanismy bakteriální rezistence na ceftolozan/tazobaktam zahrnují: Tvorbu beta-laktamáz, které mohou hydrolyzovat ceftolozan, ale nejsou inhibovány tazobaktamem (viz níže) Modifikaci PBP Tazobaktam neinhibuje všechny enzymy třídy A. Kromě toho tazobaktam neinhibuje následující typy beta-laktamáz: enzymy typu AmpC (produkované bakteriemi řádu Enterobacterales) Serinové karbapenemázy (tj. Klebsiella pneumoniae karbapenemázy [KPC]) Metalo-beta-laktamázy (např. New Delhi metallo-beta-laktamáza [NDM]) Beta-laktamázy třídy D dle Amblerova členění (OXA- karbapenemázy) Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy Pro ceftolozan se doba, kdy plazmatická koncentrace ceftolozanu překročí minimální inhibiční koncentraci pro infikující organismus, ukázala jako nejlepší prediktor účinnosti na zvířecích modelech infekce. Pro tazobaktam byl FD index spojený s účinností stanoven jako procentní podíl dávkovacího intervalu, během kterého plazmatická koncentrace tazobaktamu překročí prahovou hodnotu (% T > prahová hodnota). Čas nad prahovou koncentrací byl stanoven jako parametr, který nejlépe předpoví účinnost tazobaktamu v neklinických modelech in vitro a in vivo. Hraniční hodnoty testování citlivosti Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace stanovené Evropským výborem pro testování antimikrobiální citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) jsou následující: Minimální inhibičníkoncentrace (mg/l) Patogen Typ infekce Citlivý Rezistentní Enterobacterales Komplikované intraabdominální infekce*Komplikované infekce močových cest*Akutní pyelonefritida* Nozokomiální pneumonie, včetněventilátorové pneumonie** ≤ 2 > 2 P. aeruginosa Komplikované intraabdominální infekce*Komplikované infekce močových cest*Akutní pyelonefritida* Nozokomiální pneumonie, včetněventilátorové pneumonie** ≤ 4 > 4 H. influenzae Nozokomiální pneumonie, včetněventilátorové pneumonie** ≤ 0,5 > 0,5 *Na základě 1 g ceftolozanu/0,5 g tazobaktamu intravenózně každých 8 hodin. **Na základě 2 g ceftolozanu/1 g tazobaktamu intravenózně každých 8 hodin. Klinická účinnost proti specifickým patogenům V klinických studiích byla in vitro prokázána účinnost přípravku Zerbaxa proti citlivým patogenům uvedeným pod každou indikací. Komplikované intraabdominální infekce Gramnegativní bakterie Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Grampozitivní bakterie Streptococcus anginosus Streptococcus constellatus Streptococcus salivarius Komplikované infekce močových cest včetně pyelonefritidy Gramnegativní bakterie Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Nozokomiální pneumonie, včetně ventilátorové pneumonie Gramnegativní bakterie Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Klinická účinnost proti následujícím patogenům nebyla stanovena, přestože in vitro studie naznačují, že bez získaných mechanismů rezistence budou tyto patogeny k přípravku Zerbaxa citlivé: Citrobacter freundii Citrobacter koseri Klebsiella (Enterobacter) aerogenes Morganella morganii Proteus vulgaris Serratia liquefaciens Údaje získané in vitro naznačují, že následující druhy nejsou citlivé k ceftolozanu/tazobaktamu: Staphylococcus aureus Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Pediatrická populace Přípravek Zerbaxa byl hodnocen ve dvou zaslepených, randomizovaných, aktivně kontrolovaných klinických studiích u pediatrických pacientů od narození (definované jako > 32 týdnů gestačního věku a ≥ 7 postnatálních dnů) do méně než 18 let, jednou u pacientů s komplikovanými intraabdominálními infekcemi (v kombinaci s metronidazolem) a další u pacientů s komplikovanými infekcemi močových cest a akutní pyelonefritidou. Primárními cíli v těchto studiích bylo zhodnotit bezpečnost a snášenlivost ceftolozanu/tazobaktamu; sekundárním popisným cílem byla účinnost. Pacienti mladší 18 let s eGFR < 50 ml/min/1,73 m 2 (odhadováno podle Bedside Schwartzovy rovnice) byli vyloučeni z těchto klinických hodnocení. Kromě toho jsou údaje u pacientů mladších 3 měsíců s komplikovanými intraabdominálními infekcemi velmi omezené (jeden pacient v rameni s přípravkem Zerbaxa). Míra klinického vyléčení při TOC (MITT) byla 80 % (56/70) u přípravku Zerbaxa ve srovnání se 100 % (21/21) u meropenemu u pediatrických pacientů s komplikovanými intraabdominálními infekcemi. Míra mikrobiologické eradikace při TOC (mMITT) byla 84,5 % (60/71) u přípravku Zerbaxa ve srovnání s 87,5 % (21/24) u meropenemu u pediatrických pacientů s akutní pyelonefritidou a komplikovanými infekcemi močových cest. Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Zerbaxa u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v indikaci nozokomiální pneumonie, včetně ventilátorové pneumonie (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 ).