FAMPRIDINE ABDI 10MG Tableta s prodlouženým uvolňováním

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód: N07XX07. Farmakodynamické účinky Fampridin je blokátorem draslíkových kanálů.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Blokádou draslíkových kanálů snižuje fampridin tok iontů těmito kanály, čímž prodlužuje repolarizaci a zvyšuje tak tvorbu akčních potenciálů v demyelinizovaných axonech i neurologickou funkci. Je pravděpodobné, že v důsledku zvýšené tvorby akčních potenciálů, může být v centrálním nervovém systému vedeno více impulsů. Klinická účinnost a bezpečnost Byly provedeny tři randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované konfirmační studie fáze III (MS-F203, MS-F204 a 218MS305). Podíl pacientů reagujících na léčbu byl nezávislý na souběžně podávané imunomodulační terapii (zahrnující interferony, glatiramer-acetát, fingolimod a natalizumab). Dávka fampridinu byla 10 mg dvakrát denně. Studie MS-F203 a MS-F204 Primárním cílovým parametrem ve studiích MS-F203 a MS-F204 byla rychlost chůze respondéra měřená testem T25FW (Timed 25-foot Walk), kdy se měří čas, za který pacient ujde vzdálenost 7,62 m (25 stop). Respondér byl definován jako pacient, který dosahoval soustavně vyšší rychlosti chůze alespoň při třech ze čtyř možných kontrol během dvojitě zaslepeného období sledování, ve srovnání s maximální hodnotou dosaženou při pěti kontrolách v období bez léčby. Ve srovnání s placebem byl mezi pacienty léčenými fampridinem významně vyšší podíl respondérů (MS-F203: 34,8 % vs. 8,3 %, p<0,001; MS-F204: 42,9 % vs. 9,3 %, p<0,001). Pacienti s odpovědí na léčbu fampridinem zvýšili rychlost své chůze v průměru o 26,3 % oproti 5,3 % na placebu (p<0,001) (MS-F203) a 25,3 % oproti 7,8 % (p<0,001) (MS-F204). Ke zlepšení došlo rychle (v průběhu týdnů) po zahájení léčby. Bylo pozorováno statisticky a klinicky významné zlepšení chůze měřené pomocí 12položkové škály hodnocení poruch chůze při onemocnění roztroušenou sklerózou. Tabulka 2: Studie MS-F203 a MS-F204 STUDIE MS-F203 MS-F204 Placebo Fampridin 10 mg 2x denně Placebo Fampridin 10 mg 2x denně Počet subjektůKonzistentní zlepšeníRozdílCI95% 72 22434,8 %26,5 %17,6 %; 35,4 % 1189,3 % 11942,9 %33,5 %23,2 %; 43,9 % 8,3 % STUDIE MS-F203 MS-F204 Placebo Fampridin 10 mg 2x denně Placebo Fampridin 10 mg 2x denně hodnota p < 0,001 < 0,001 ≥20% zlepšení 11,1 % 31,7 % 15,3 % 34,5 % Rozdíl 20,6 % 19,2 % CI95% 11,1 %; 30,1 % 8,5 %; 29,9 % < 0,001 < 0,001 hodnota p Rychlost chůzeStop/sekunduVýchozí hodnotaKonečná hodnotaZměna Rozdíl hodnota pPrůměrná změna v %Rozdíl hodnota pSkóre MSWS-12(průměr, δ)Výchozí hodnotaPrůměrná změnaRozdíl hodnota pLEMMT (průměr, δ) (manuální test svalové síly dolních končetin)Výchozí hodnota Průměrná změna Rozdíl ‚hodnota pSkóre dle Ashwortha(test svalové spasticity)Výchozí hodnotaPrůměrná změnaRozdíl hodnota p Stop za sekundu Stop za sekundu Stop za sekundu Stop za sekundu 2,04 2,02 2,21 2,12 2,15 2,32 2,39 2,43 0,11 0,30 0,18 0,31 0,19 0,12 0,010 0,038 5,24 13,88 7,74 14,36 8,65 6,62 < 0,001 0,007 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) 67,03 (1,90) 73,81 (1,87) -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) 0,87 (1,22) -2,77 (1,20) 2,83 3,65 0,084 0,021 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 4,01 (0,054) 3,95 (0,053) 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024) 0,08 0,05 0,003 0,106 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) 0,79 (0,058) 0,87 (0,057) -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) -0,07 (0,033) -0,17 (0,032) 0,10 0,10 0,021 0,015 Studie 218MS305 Studie 218MS305 byla provedena u 636 subjektů s roztroušenou sklerózou a poruchou chůze. Dvojitě zaslepená léčba trvala 24 týdnů s následným sledováním po ukončení léčby v délce 2 týdnů. Primárním cílovým parametrem bylo zlepšení schopnosti chůze měřené jako podíl pacientů, kteří dosáhli v průběhu 24 týdnů průměrného zlepšení o ≥ 8 bodů oproti výchozí hodnotě skóre MSWS-12. V této studii byl zaznamenán statisticky významný léčebný rozdíl s větším podílem pacientů léčených fampridinem, kteří vykazovali zlepšení schopnosti chůze oproti pacientům, kterým bylo podáváno placebo (relativní riziko 1,38 (95% CI: [1,06; 1,70]). Zlepšení se obecně objevilo po dvou až čtyřech týdnech od zahájení léčby a vymizelo během dvou týdnů po jejím ukončení. Pacienti léčení fampridinem také vykazovali statisticky významné zlepšení v testu rychlosti postavení se a chůze (TUG, Timed Up and Go), kterým se měří statická a dynamická rovnováha a fyzická mobilita. V tomto sekundárním cílovém parametru dosáhl větší podíl pacientů léčených fampridinem průměrného zlepšení o ≥ 15 % oproti výchozí hodnotě rychlosti v testu TUG během 24 týdnů ve srovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo. Rozdíl podle Bergovy škály rovnováhy (BBS, Berg Balance Scale; měření statické rovnováhy) nebyl statisticky významný. Pacienti léčení fampridinem navíc vykazovali statisticky významné průměrné zlepšení fyzického skóre podle škály MSIS-29 (Multiple Sclerosis Impact Scale) oproti výchozí hodnotě v porovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo (rozdíl LSM -3,31, p < 0,001). Tabulka 3: Studie 218MS305 Po dobu 24 týdnů Placebo n = 318* Fampridin 10 mg2× denněn = 315* Rozdíl (95 % CI)p - hodnota Podíl pacientů s průměrným zlepšením o ≥ 8 bodů oproti výchozí hodnotě skóreMSWS-12 34 % 43 % Rozdíl rizik: 10,4 % (3 %;17,8 %)0,006 Skóre MSWS-12 Výchozí hodnota Zlepšení oproti výchozí hodnotě 65,4-2,59 63,6-6,73 LSM: -4,14(-6,22; -2,06)< 0,001 TUGPodíl pacientů s průměrným zlepšením rychlosti o ≥ 15 % v testu TUG 35 % 43 % Rozdíl rizik: 9,2 % (0,9 %;17,5 %)0,03 TUG LSM: -1,36 Výchozí hodnota 27,1 24,9 (-2,85; 0,12) Zlepšení oproti výchozí hodnotě (s) -1,94 -3,3 0,07 Fyzické skóre MSIS-29 Výchozí hodnota Zlepšení oprotivýchozí hodnotě 55,3-4,68 52,4-8,00 LSM: -3,31(-5,13; -1,50)< 0,001 Skóre BBSVýchozí hodnota Zlepšení oproti výchozí hodnotě 40,21,34 40,61,75 LSM: 0,41(-0,13; 0,95)0,141 *Populace se záměrem léčby (intent to treat population) = 633; LSM = střední hodnota při výpočtu metodou nejmenších čtverců (least square mean) Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s referenčním přípravkem obsahujícím fampridin u všech podskupin pediatrické populace v léčbě roztroušené sklerózy s poruchou chůze (informace o použití u dětí viz bod 4.2 ).