Fampridine Accord 10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Farmakoterapeutická skupina: iné lieky na nervový systém, ATC kód: N07XX07.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Farmakodynamické účinky Fampridín je blokátor draslíkového kanála. Blokovaním draslíkového kanála fampridín redukuje zvodový iónový prúd cez tieto kanály, predlžuje tak repolarizáciu, a tým podporuje vznik akčného potenciálu v axónoch zbavených myelínu, a tým neurologickú funkciu. Pravdepodobne podporovaním vzniku akčného potenciálu umožňuje viacerým impulzom prechod do centrálneho nervového systému. Klinická účinnosť a bezpečnosť Boli vykonané tri konfirmačné randomizované dvojito zaslepené placebom kontrolované klinické štúdie III. fázy (MS-F203, MS-F204 a 218MS305). Podiel pacientov odpovedajúcich na liečbu bol nezávislý od súbežnej imunomodulačnej terapie (zahŕňajúcej interferóny, glatirameracetát, fingolimod a natalizumab). Dávka fampridínu bola 10 mg dvakrát denne. Štúdie MS-F203 a MS-F204 Primárnym cieľovým ukazovateľom v štúdiách MS-F203 a MS-F204 bola rýchlosť chôdze pacienta odpovedajúceho na liečbu meraná časom potrebným na prejdenie vzdialenosti približne 7,5 m (T25FW). Pacient odpovedajúci na liečbu bol definovaný ako pacient, ktorý bol konzistentne schopný rýchlejšej chôdze počas najmenej troch zo štyroch možných návštev v priebehu dvojito zaslepenej periódy v porovnaní s maximálnou hodnotou dosiahnutou v piatich návštevách mimo liečby. Významne vyšší podiel pacientov, ktorí boli liečení fampridínom, boli pacientmi reagujúcimi na liečbu v porovnaní s pacientmi na placebe (MS-F203: 34,8 % vs. 8,3 %, p < 0,001; MS-F204: 42,9 % vs. 9,3 %, p < 0,001). U pacientov, ktorí reagovali na famprídin, sa zvýšila rýchlosť chôdze v priemere o 26,3 % oproti 5,3 % v skupine na placebe (p < 0,001) (MS-F203) a 25,3 % vs. 7,8 % (p < 0,001) (MS-F204). K zlepšeniu došlo rýchlo (v priebehu týždňov) po začatí liečby. Bolo pozorované štatisticky a klinicky významné zlepšenie chôdze, merané pomocou 12-zložkového dotazníka schopnosti chôdze pre sklerózu multiplex. Tabuľka 2: Štúdie MS-F203 a MS-F204 ŠTÚDIA* MS-F203 MS-F204 Placebo Fampridín 10 mg dvakrátdenne Placebo Fampridín 10 mg dvakrátdenne Počet subjektov 72 224 118 119 Stabilné zlepšenie 8,3 % 34,8 % 9,3 % 42,9 % ŠTÚDIA* MS-F203 MS-F204 Placebo Fampridín 10 mg dvakrátdenne Placebo Fampridín 10 mg dvakrátdenne Počet subjektov 72 224 118 119 Rozdiel 26,5 % 33,5 % CI95%p-hodnota 17,6 %, 35,4 %< 0,001 23,2 %, 43,9 %< 0,001 ≥ 20 % zlepšenie 11,1 % 31,7 % 15,3 % 34,5 % Rozdiel 20,6 % 19,2 % CI95%p-hodnota 11,1 %, 30,1 %< 0,001 8,5 %, 29,9 %< 0,001 Rýchlosť chôdze stopy/sekundy Stopy/sek. Stopy/sek. Stopy/sek. Stopy/sek. Východisková hodnota 2,04 2,02 2,21 2,12 Cieľová hodnota 2,15 2,32 2,39 2,43 Zmena 0,11 0,30 0,18 0,31 Rozdiel 0,19 0,12 p-hodnota 0,010 0,038 Priemerná zmena v % 5,24 13,88 7,74 14,36 Rozdiel 8,65 6,62 p-hodnota < 0,001 0,007 Skóre MSWS-12 (priem, sem) Východisková hodnota 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) 67,03 (1,90) 73,81 (1,87) Priemerná zmena -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) 0,87 (1,22) -2,77 (1,20) Rozdiel 2,83 3,65 p-hodnota 0,084 0,021 LEMMT (priem, sem) (test svalovej sily dolných končatín) Východisková hodnota 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 4,01 (0,054) 3,95 (0,053) Priemerná zmena 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024) Rozdiel 0,08 0,05 p-hodnota 0,003 0,106 Hodnotenie podľa Ashwortha (testsvalovej spasticity) Východisková hodnota 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) 0,79 (0,058) 0,87 (0,057) Priemerná zmena -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) -0,07 (0,033) -0,17 (0,032) Rozdiel 0,10 0,10 p-hodnota 0,021 0,015 Štúdia 218MS305 Štúdia 218MS305 sa uskutočnila na 636 pacientoch so sklerózou multiplex a nespôsobilosťou chôdze. Dvojito zaslepená liečba trvala 24 týždňov s 2 týždňami sledovania po liečbe. Primárnym cieľovým ukazovateľom bolo zlepšenie schopnosti chôdze merané ako podiel pacientov dosahujúcich priemerné zlepšenie ≥ 8 bodov oproti východiskovej hodnote skóre MSWS-12 po dobu 24 týždňov. V tejto štúdii bol štatisticky významný rozdiel v liečbe, s väčším podielom pacientov liečených fampridínom vykazujúcich zlepšenie schopnosti chôdze v porovnaní s pacientmi kontrolovanými placebom (relatívne riziko 1,38 (95 % IS: [1,06; 1,70]). Zlepšenia sa zvyčajne prejavili v priebehu 2 až 4 týždňov od začiatku liečby a vymizli v priebehu 2 týždňov po ukončení liečby. Pacienti liečení fampridínom taktiež vykazovali štatisticky významné zlepšenie v teste rýchlosti postavenia sa a chôdze (Timed Up and Go – TUG), meranie statickej a dynamickej rovnováhy a fyzickej mobility. V tomto sekundárnom cieľovom ukazovateli dosiahol väčší podiel pacientov liečených fampridínom priemerné zlepšenie ≥ 15 % oproti východiskovej hodnote rýchlosti TUG počas doby 24 týždňov v porovnaní s placebom. Rozdiel podľa Bergovej balančnej škály (Berg Balance Scale, BBS; meranie statickej rovnováhy) nebol štatisticky významný. Pacienti liečení fampridínom navyše vykazovali štatisticky významné priemerné zlepšenie fyzického skóre podľa škály Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) oproti východiskovej hodnote v porovnaní s placebom (rozdiel podľa LSM -3,31, p < 0,001). Tabuľka 3: Štúdia 218MS305 Po dobu 24 týždňov Placebo N = 318* Fampridín10 mg dvakrát denneN = 315* Rozdiel (95 % IS)p - hodnota Podiel pacientovs priemerným zlepšením ≥ 8 bodov oproti východiskovej hodnote skóre MSWS-12 34 % 43 % Rozdiel rizík: 10,4 % (3 %; 17,8 %)0,006 Skóre MSWS-12Východisková hodnota Zlepšenie oproti východiskovejhodnote 65,4-2,59 63,6-6,73 LSM: -4,14(-6,22; -2,06)< 0,001 TUGPodiel pacientovs priemerným zlepšením o ≥ 15 % v rýchlosti TUG 35 % 43 % Rozdiel rizík: 9,2 % (0,9 %; 17,5 %)0,03 TUGVýchodisková hodnota Zlepšenie oproti východiskovejhodnote 27,1-1,94 24,9-3,3 LSM: -1,36(-2,85; 0,12)0,07 Fyzické skóre MSIS-29 Východisková hodnota Zlepšenie oproti východiskovejhodnote (s) 55,3-4,68 52,4-8,00 LSM: -3,31(-5,13; -1,50)< 0,001 Skóre BBSVýchodisková hodnota Zlepšenie oproti východiskovejhodnote 40,21,34 40,61,75 LSM: 0,41(-0,13; 0,95)0,141 *Populácia so zámerom liečby = 633; LSM = metóda najmenších štvorcov Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s referenčným liekom obsahujúcim fampridín vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre liečbu sklerózy multiplex spojenej s poruchami chôdze (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).