⚠️ Upozornění
Anafylaktické reakce
U jiných antibiotik z třídy tetracyklinů mohou nastat závažné a příležitostně fatální hypersenzitivní reakce a takové reakce byly i hlášeny (viz bod
4.3
). V případě hypersenzitivních reakcí musí být léčba eravacyklinem okamžitě ukončena a musejí být zahájena odpovídající neodkladná opatření.
Průjem spojený s bakterií Clostridioides difficile
Při použití téměř všech antibiotik byl hlášen výskyt kolitidy související s antibiotiky
a pseudomembranózní kolitidy, jejichž závažnost se může pohybovat od mírné až po život ohrožující. U pacientů, u kterých se během léčby eravacyklinem či po ní objeví průjem, je nutné mít tuto diagnózu na paměti (viz bod
4.8
). V takové situaci je nutné zvážit ukončení podávání eravacyklinu
a použití podpůrných opatření a podání léčby specifické pro Clostridioides difficile. Nemají být
podávány léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku. Reakce v místě podání infuze
Eravacyklin se podává intravenózní infuzí, přičemž z důvodu minimalizace rizika reakcí v místě podání infuze se infuze podává po dobu přibližně 1 hodiny. V klinických studiích byly
u intravenózního podání eravacyklinu pozorovány erytém, bolest/citlivost, flebitida a tromboflebitida v místě aplikace infuze (viz bod
4.8
). V případě závažných reakcí má být podávání eravacyklinu přerušeno do doby, než bude vytvořen nový intravenózní přístup. Mezi další opatření ke snížení výskytu a závažnosti reakcí v místě podání infuze patří snížení rychlosti infuze a/nebo snížení koncentrace eravacyklinu.
Necitlivé mikroorganismy
Delší použití přípravku může vést k přerůstání jiných než citlivých mikroorganismů, včetně plísní. Pokud během léčby dojde k superinfekci, může být nutné léčbu ukončit. Je nutno přijmout další odpovídající opatření a má být zvážena alternativní antimikrobiální léčba v souladu se stávajícími terapeutickými doporučeními.
Pankreatitida
U eravacyklinu byla hlášena pankreatitida, která byla v některých případech závažná (viz bod
4.8
).
Pokud vznikne podezření na pankreatitidu, má být po eravacyklinu přerušeno.
Pediatrická populace
Přípravek Xerava se nemá používat během vývoje chrupu (během 2. a 3. trimestru těhotenství a u dětí
do 8 let věku), protože může způsobit trvalou změnu zbarvení chrupu (na žlutošedohnědé) (viz
bod 4.6).
Souběžně užití silných induktorů CYP3A4
Očekává se, že léčivé přípravky, které indukují CYP3A4, budou zvyšovat rychlost a rozsah metabolismu eravacyklinu. Induktory CYP3A4 působí v závislosti na čase a po jejich nasazení do terapie může trvat minimálně 2 týdny, než dosáhnou maximálního účinku. Naopak při ukončení podávání může trvat minimálně 2 týdny, než indukce CYP3A4 ustoupí. Očekává se, že souběžné podání silného induktoru CYP3A4 (např. fenobarbitalu, rifampicinu, karbamazepinu, fenytoinu, třezalky tečkované) sníží účinek eravacyklinu (viz body
4.2
a
4.5
).
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třídy C dle Childa-Pugha) může dojít ke zvýšení expozice. Takoví pacienti proto mají být sledováni z hlediska nežádoucích účinků (viz bod
4.8
), zejména pokud jsou obézní a/nebo pokud jsou léčeni také silnými inhibitory CYP3A, kde může docházet k dalšímu zvýšení expozice (viz body
4.5
a
5.2
). V těchto případech nelze vydat žádné doporučení ohledně dávkování.
Omezení klinických údajů
V klinických studiích s cIAI nebyli zahrnuti imunokompromitovaní pacienti a většina pacientů (80 %) měla ve výchozím bodě skóre APACHE II < 10; 5,4 % pacientů mělo ve výchozím bodě souběžnou bakteriemii a 34 % pacientů mělo komplikovanou apendicitidu.
Koagulopatie
Eravacyklin může prodloužit protrombinový čas (PT) i aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT). Kromě toho byla při používání eravaciklinu hlášena hypofibrinogenemie. Proto mají být před zahájením léčby eravaciklinem a pravidelně během léčby sledovány parametry krevní srážlivosti, jako je PT nebo jiný vhodný antikoagulační test, včetně fibrinogenu v krvi.
