EVRYSDI 0,75MG/ML Prášek pro perorální roztok

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva pro poruchy muskuloskeletálního systému ATC kód: M09AX10 Mechanismus účinku Risdiplam je modifikátor sestřihu pre-mRNA vzniklé přepisem genu SMN2 (survival of motor neuron 2).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Risdiplam je určen k léčbě SMA způsobené mutacemi genu SMN1 na dlouhém raménku 5. chromozomu (5q), které vedou k deficitu SMN proteinu. Deficit funkčního proteinu SMN přímo souvisí s patofyziologií SMA, která zahrnuje progredující ztrátu motoneuronů a svalovou slabost. Risdiplam upravuje sestřih pre-mRNA genu SMN2 tak, že posunuje rovnováhu od mRNA s vyloučeným exonem 7 ve prospěch mRNA se zařazeným exonem 7. Tím se zvyšuje tvorba funkčního a stabilního proteinu SMN. Zvyšováním a udržováním hladin funkčního proteinu SMN risdiplam léčí SMA. Farmakodynamické účinky Risdiplam vedl ve studiích FIREFISH (pacienti ve věku 2-7 měsíců při zařazení), SUNFISH (pacienti ve věku 2-25 let při zařazení) a JEWELFISH (pacienti ve věku 1-60 let při zařazení) s pacienty s SMA s nástupem onemocnění v novorozeneckém/kojeneckém věku a s pozdějším nástupem onemocnění ke zvýšení hladiny proteinu SMN v krvi s více než 2násobným mediánem změny po 4 týdnech od zahájení léčby oproti výchozí hodnotě u všech hodnocených typů SMA. Zvýšení přetrvávalo během léčebného období (nejméně 24 měsíců). Srdeční elektrofyziologie Účinek risdiplamu na interval QTc byl hodnocen ve studii se 47 zdravými dospělými subjekty. Při terapeutické expozici risdiplam neprodlužoval interval QTc. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost risdiplamu v léčbě pacientů s SMA s nástupem onemocnění v novorozeneckém/kojeneckém věku (SMA 1. typu) i u pacientů s SMA s pozdějším nástupem onemocnění (SMA 2. a 3. typu) byla hodnocena ve 2 pivotních klinických studiích, FIREFISH a SUNFISH. Účinnost risdiplamu v léčbě presymptomatických pacientů s SMA hodnotila klinická studie RAINBOWFISH. Pacienti s klinickou diagnózou SMA 4. typu nebyli v klinických studiích studováni. SMA s nástupem onemocnění v novorozeneckém/kojeneckém věku Studie BP39056 (FIREFISH) je otevřená studie se 2 částmi k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky risdiplamu v léčbě symptomatické SMA 1. typu (všichni pacienti měli genetický průkaz onemocnění se 2 kopiemi genu SMN2). Část 1 studie FIREFISH byla určena ke stanovení dávky. V konfirmační části 2 studie FIREFISH se hodnotila účinnost risdiplamu. Pacienti z části 1 se neúčastnili části 2. Klíčovým cílovým parametrem účinnosti byla schopnost sedu bez opory po dobu nejméně 5 sekund měřená pomocí položky 22 motorické vývojové škály dle Bayleyové, Bayley Scales of Infant and Toddler Development – Third Edition (BSID-III), po 12 měsících léčby. Studie FIREFISH část 2 Do části 2 studie FIREFISH bylo zařazeno 41 pacientů s SMA 1. typu. Medián věku při nástupu klinických projevů a příznaků SMA 1. typu byl 1,5 měsíce (rozmezí: 1,0-3,0 měsíce), 54 % byly dívky, 54 % byli běloši a 34 % byli Asijci. Medián věku při zařazení byl 5,3 měsíce (rozmezí: 2,2-6,9 měsíce) a medián doby od nástupu příznaků do první dávky byl 3,4 měsíce (rozmezí: 1,0-6,0 měsíců). Medián výchozího skóre testu Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test for Neuromuscular Disease (CHOP-INTEND) byl 22,0 bodů (rozmezí: 8,0-37,0 bodů) a medián výchozího skóre testu Hammersmith Infant Neurological Examination Module 2 (HINE-2) byl 1,0 bod (rozmezí: 0,0-5,0 bodů). Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů schopných sedu bez opory po dobu nejméně 5 sekund po 12 měsících léčby (položka 22 motorické škály z BSID-III). Klíčové cílové parametry účinnosti pro pacienty léčené risdiplamem uvádí tabulka 3. Tabulka 3. Souhrn klíčových výsledků účinnosti po 12 měsících a po 24 měsících (studie FIREFISH část 2) Cílové parametry účinnosti Podíl pacientůn = 41 (90% CI) 12. měsíc 24. měsíc Motorické funkce a vývojové milníky BSID-III: sed bez opory po dobu nejméně 5 sekund 29,3 %(17,8 %; 43,1 %) p < 0,0001 a 61,0 %(46,9 %; 73,8 %) Skóre CHOP-INTEND: nejméně 40 bodů 56,1 % 75,6 % (42,1 %; 69,4 %) (62,2 %; 86,1 %) Skóre CHOP-INTEND: zvýšení o ≥ 4 body oproti 90,2 % 90,2 % výchozí hodnotě (79,1 %; 96,6 %) (79,1 %; 96,6 %) Skóre HINE-2: odpověď z hlediska motorických 78,0 % 85,4 % milníků b (64,8 %; 88,0 %) (73,2 %; 93,4 %) Skóre HINE-2: sed bez opory c 24,4 % 53,7 % (13,9 %; 37,9 %) (39,8 %; 67,1 %) Přežití a přežití bez příhod Přežití bez příhod d 85,4 % 82,9 % (73,4 %; 92,2 %) (70,5 %; 90,4 %) Přežití 92,7 % 92,7 % (82,2 %; 97,1 %) (82,2 %; 97,1 %) Krmení Schopnost krmení perorálně e 82,9 % 85,4 % (70,3 %; 91,7 %) (73,2 %; 93,4 %) Zkratky: CHOP-INTEND – Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders; HINE-2 – modul 2 Hammersmith Infant Neurological Examination. a Hodnota p je stanovena pomocí jednostranného exaktního binomického testu. Výsledek je porovnán s mezní hodnotou 5 %. b Podle HINE-2: zvýšení (nebo maximální skóre) schopnosti kopu o ≥ 2 body NEBO zvýšení motorických milníků držení hlavy, převalení, sed, plazení, stoj nebo chůze o ≥ 1 bod A odpověď z hlediska motorických milníků je pro účely této analýzy definována jako zlepšení ve více kategoriích motorických milníků, než v kolika došlo ke zhoršení. c Sed bez opory zahrnuje pacienty, kteří dosáhli „stabilního sedu“ (24 %; 10/41) a „otáčení vsedě“ (29 %; 12/41) hodnocené pomocí HINE-2 ve 24. měsíci. d Příhoda splňující kritéria cílového parametru trvalé ventilace je definována jako tracheostomie nebo ≥ 16 hodin neinvazivní ventilace denně nebo intubace po dobu > 21 po sobě jdoucích dnů bez akutní reverzibilní příhody nebo po vyřešení akutní reverzibilní příhody. Tři pacienti zemřeli během prvních 3 měsíců po zařazení do studie a 4 pacienti splnili kritéria cílového parametru trvalé ventilace do 24. měsíce. Tito 4 pacienti dosáhli zvýšení výchozího skóre CHOP-INTEND nejméně o 4 body. e Zahrnuje pacienty krmené výhradně perorálně (celkem 29 pacientů) a pacienty krmené perorálně v kombinaci s výživovou sondou (celkem 6 pacientů) ve 24. měsíci. Po 24 měsících splňovalo 44 % pacientů kritéria sedu bez opory po dobu 30 sekund (položka 26 BSID-III). Pacienti nadále splňovali další motorické milníky měřené podle HINE-2; 80,5 % se dokázalo převalit a 27 % pacientů se dokázalo postavit (12 % dokázalo unést váhu a 15 % dokázalo stát s oporou). Neléčení pacienti s SMA s nástupem onemocnění v novorozeneckém/kojeneckém věku by nikdy nedokázali sedět bez pomoci a u pouze 25 % by bylo možné předpokládat přežití bez trvalé ventilace po dosažení věku 14 měsíců. Obrázek 1. Kaplanův-Meierův graf přežití bez příhod (studie FIREFISH část 1 a část 2) + cenzorování: dva pacienti v části 2 byli cenzorováni kvůli předčasnému absolvování návštěvy ve 24. měsíci, jeden pacient v části 1 byl cenzorován po předčasném ukončení léčby a zemřel o 3,5 měsíce později Obrázek 2. Průměrná změna oproti výchozí hodnotě celkového skóre CHOP-INTEND (studie FIREFISH část 2) Studie FIREFISH část 1 Účinnost risdiplamu v léčbě SMA 1. typu také dokládají výsledky studie FIREFISH část 1. Výchozí charakteristiky 21 pacientů z části 1 odpovídaly symptomatickým pacientům s SMA 1. typu. Medián věku při zařazení do studie byl 6,7 měsíce (rozmezí: 3,3-6,9 měsíce) a medián doby od nástupu příznaků do první dávky byl 4,0 měsíce (rozmezí: 2,0-5,8 měsíce). Terapeutickou dávku risdiplamu (zvolenou pro část 2) užívalo celkem 17 pacientů. Po 12 měsících léčby dokázalo sedět bez opory po dobu nejméně 5 sekund (položka 22 BSID-III) 41 % (7/17) těchto pacientů. Po 24 měsících léčby terapeutickou dávkou dokázali sedět bez opory po dobu nejméně 5 sekund další 3 pacienti; tohoto motorického milníku tak dosáhlo celkem 10 pacientů (59 %). Po 12 měsících léčby přežilo bez příhody (bez trvalé ventilace) a dosáhlo věku nejméně 15 měsíců 90 % (19/21) pacientů. Po nejméně 33 měsících léčby přežilo bez příhody a dosáhlo věku nejméně 37 měsíců (medián 41 měsíců; rozmezí od 37 do 53 měsíců) 81 % (17/21) pacientů, viz obrázek 1. Během léčby zemřeli 3 pacienti a 1 pacient zemřel 3,5 měsíce po předčasném ukončení léčby. SMA s pozdějším nástupem onemocnění Studie BP39055 (SUNFISH) je multicentrická studie se 2 částmi k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky risdiplamu v léčbě pacientů s SMA 2. typu nebo 3. typu od 2 do 25 let. Část 1 byla určena ke stanovení dávky a část 2 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná konfirmační část. Pacienti z části 1 se neúčastnili části 2. Primárním cílovým parametrem byla změna skóre motorické škály Motor Function Measure-32 (MFM32) po 12 měsících oproti výchozí hodnotě. Skóre MFM32 dokáže zhodnotit širokou škálu motorických funkcí u nejrůznějších pacientů s SMA. Celkové skóre MFM32 se vyjadřuje jako procento (rozmezí: 0-100) maximálního možného skóre; vyšší skóre přitom vyjadřuje lepší motorické funkce. Studie SUNFISH část 2 Studie SUNFISH část 2 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná část studie SUNFISH se 180 nechodícími pacienty s SMA 2. typu (71 %) nebo 3. typu (29 %). Pacienti byli randomizováni v poměru 2 : 1 do ramena s terapeutickou dávkou risdiplamu (viz bod 4.2 ) a do ramena s placebem. Randomizace byla stratifikována podle věkové skupiny (2-5, 6-11, 12-17, 18-25 let). Medián věku pacientů při zahájení léčby byl 9,0 let (rozmezí: 2-25 let), medián doby od nástupu počátečních příznaků SMA do první dávky byl 102,6 měsíce (rozmezí: 1-275 měsíců). Při zařazení do studie bylo celkem 30 % pacientů ve věku od 2 do 5 let, 32 % bylo ve věku od 6 do 11 let, 26 % bylo ve věku od 12 do 17 let a 12 % bylo ve věku od 18 do 25 let. Ze 180 pacientů zařazených do studie bylo 51 % ženského pohlaví, 67 % bělochů a 19 % Asijců. Výchozí skoliózu mělo 67 % pacientů (32 % pacientů mělo těžkou skoliózu). Pacienti měli průměrné výchozí skóre MFM32 = 46,1 a skóre Revised Upper Limb Module (RULM) = 20,1. Výchozí demografické charakteristiky byly mezi ramenem s risdiplamem a ramenem s placebem vyváženy s výjimkou skoliózy (63 % pacientů v rameni s risdiplamem a 73 % pacientů v rameni s placebem). Primární analýza výsledků studie SUNFISH část 2 pro změnu celkového skóre MFM32 po 12 měsících oproti výchozí hodnotě prokázala klinicky významný a statisticky významný rozdíl mezi pacienty v rameni s risdiplamem a v rameni s placebem. Výsledky primární analýzy a klíčové sekundární cílové parametry uvádí tabulka 4, obrázek 3 a obrázek 4. Tabulka 4. Souhrn parametrů účinnosti u pacientů s SMA s pozdějším nástupem onemocnění po 12 měsících léčby (studie SUNFISH část 2) Cílový parametr Risdiplam (n = 120) Placebo (n = 60) Primární cílový parametr: změna oproti výchozí hodnotě celkového skóre MFM32 1 po 12 měsícíchprůměrná hodnota (LS) (95% CI) 1,36(0,61; 2,11) -0,19(-1,22; 0,84) rozdíl oproti placebu odhad (95% CI)hodnota p 2 1,55(0,30; 2,81)0,0156 Sekundární cílové parametry: podíl pacientů se změnou oproti výchozí hodnotě celkového skóreMFM32 1 nejméně 3 po 12 měsících (95% CI) 1 38,3 %(28,9; 47,6) 23,7 %(12,0; 35,4) poměr šancí pro celkovou odpověď (95% CI) upravená (neupravená) hodnota p 3,4 2,35 (1,01; 5,44)0,0469 (0,0469) změna oproti výchozí hodnotě celkového skóre RULM 5 po 12 měsícíchprůměrná hodnota (LS) (95% CI) 1,61(1,00; 2,22) 0,02(-0,83; 0,87) odhad rozdílu oproti placebu (95% CI) upravená (neupravená) hodnota p 2,4 1,59 (0,55; 2,62)0,0469 (0,0028) LS – metoda nejmenších čtverců, CI interval spolehlivosti 1. Na základě pravidla pro chybějící údaje o MFM32 bylo z analýzy vyloučeno 6 pacientů (risdiplam: n = 115; placebo: n = 59). 2. K analýze údajů byla použita metoda opakovaných měření s modelováním smíšených účinků s výchozím celkovým skóre, léčbou, návštěvou, věkovou skupinou, vztahem léčba-návštěva a vztahem výchozí status-návštěva. 3. K analýze údajů byla použita logistická regrese s výchozím celkovým skóre, léčbou a věkovou skupinou. 4. Upravená hodnota p byla dovozena pro cílové parametry zahrnuté do hierarchického testování na základě všech hodnot p pro cílové parametry v pořadí hierarchie až do současného cílového parametru. 5. Na základě pravidla pro chybějící údaje o RULM byli z analýzy vyloučeni 3 pacienti (risdiplam: n = 119; placebo: n = 58). Po dokončení 12měsíční léčby pokračovalo 117 pacientů v léčbě risdiplamem. Analýza po 24 měsících léčby ukázala, že u těchto pacientů léčených risdiplamem po dobu 24 měsíců bylo celkové dosažené zlepšení motorických funkcí zachováno v období mezi 12. měsícem a 24. měsícem. Průměrná změna oproti výchozí hodnotě skóre MFM32 byla 1,83 (95% CI: 0,74; 2,92) a skóre RULM 2,79 (95% CI: 1,94; 3,64). Obrázek 3. Průměrná změna oproti výchozí hodnotě celkového skóre MFM32 během 12 měsíců ve studii SUNFISH část 2 1 1 Průměrný rozdíl metodou nejmenších čtverců (LS) pro změnu oproti výchozí hodnotě skóre MFM32 [95% CI]. Obrázek 4. Průměrná změna oproti výchozí hodnotě celkového skóre RULM během 12 měsíců ve studii SUNFISH část 2 1 1 Průměrný rozdíl metodou nejmenších čtverců (LS) pro změnu oproti výchozí hodnotě skóre RULM [95% CI]. Studie SUNFISH část 1 Účinnost u pacientů s SMA s pozdějším nástupem onemocnění byla také doložena výsledky části 1 studie SUNFISH určené ke stanovení dávky. Do části 1 bylo zařazeno 51 pacientů s SMA 2. typu a 3. typu (včetně 7 chodících pacientů) od 2 do 25 let. Po 1 roce léčby došlo ke klinicky významnému zlepšení motorických funkcí měřených pomocí MFM32, s průměrnou změnou oproti výchozí hodnotě o 2,7 bodu (95% CI: 1,5; 3,8). Zlepšení MFM32 trvalo až po 2 roky léčby (průměrná změna o 2,7 bodu [95% CI: 1,2; 4,2]). Použití u pacientů po předchozí léčbě jinými léčivými přípravky modifikujícími průběh SMA (JEWELFISH) Studie BP39054 (JEWELFISH, n = 174) je jednoramenná, otevřená studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky risdiplamu při léčbě pacientů s SMA s nástupem onemocnění v novorozeneckém/kojeneckém věku a s pozdějším nástupem onemocnění (medián věku 14 let [rozmezí od 1 roku do 60 let]) po předchozí léčbě jiným schváleným léčivým přípravkem modifikujícím průběh SMA (nusinersen n = 76, onasemnogen abeparvovek n = 14) nebo hodnoceným léčivým přípravkem modifikujícím průběh SMA. Při zahájení léčby mělo 83 % ze 168 pacientů ve věku od 2 do 60 let skoliózu a 63 % mělo skóre na škále Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) < 10 bodů. Při analýze po 24 měsících léčby byla u pacientů ve věku od 2 do 60 let zjištěna celková stabilizace motorických funkcí měřená pomocí skóre MFM32 (n = 137) a RULM (n = 133). Pacienti do věku 2 let (n = 6) si zachovali úroveň nebo dosáhli úrovně motorických milníků, jako jsou držení hlavy, převalení a sed bez opory. Všichni chodící pacienti (ve věku 5 až 46 let, n = 15) si zachovali schopnost chůze. Presymptomatická SMA (studie RAINBOWFISH) Studie BN40703 (RAINBOWFISH) je otevřená, jednoramenná, multicentrická klinická studie hodnotící účinnost, bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku risdiplamu u dětí od narození do 6 týdnů věku (při první dávce) s geneticky stanovenou diagnózou SMA, ale dosud bezpříznakových. Účinnost u presymptomatických pacientů s SMA byla hodnocena ve 12. měsíci u 26 pacientů (populace intent-to-treat [ITT]) léčených risdiplamem: osm pacientů mělo 2 kopie genu SMN2, 13 pacientů mělo 3 kopie genu SMN2 a 5 pacientů mělo 4 nebo více kopií genu SMN2. Medián věku těchto pacientů při první dávce byl 25 dnů (rozmezí od 16 do 41 dnů), 62 % bylo ženského pohlaví a 85 % byli běloši. Medián výchozího skóre CHOP-INTEND byl 51,5 bodu (rozmezí od 35,0 do 62,0 bodů), medián skóre HINE-2 byl 2,5 bodu (rozmezí od 0 do 6,0 bodů) a medián amplitudy sumačního svalového akčního potenciálu (CMAP) při stimulaci n. ulnaris byl 3,6 mV (rozmezí od 0,5 do 6,7 mV). Populace pro primární analýzu účinnosti (n = 5) zahrnovala pacienty se 2 kopiemi genu SMN2 a výchozí amplitudou CMAP ≥ 1,5 mV. Tito pacienti měli výchozí medián skóre CHOP-INTEND 48,0 bodů (rozmezí od 36,0 do 52,0 bodu), medián skóre HINE-2 2,0 bodu (rozmezí od 1,0 do 3,0 bodů) a medián amplitudy CMAP 2,6 mV (rozmezí od 1,6 do 3,8 mV). Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů z populace pro primární analýzu účinnosti schopných sedu bez opory po dobu nejméně 5 sekund (položka 22 motorické škály z BSID-III) po 12 měsících léčby; tohoto milníku dosáhl statisticky významný a klinicky relevantní podíl pacientů ve srovnání s předem stanoveným kritériem výkonnosti 5 %. Klíčové cílové parametry účinnosti u pacientů léčených risdiplamem uvádějí tabulky 5 a 6 a obrázek 5. Tabulka 5. Schopnost sedu definovaná pomocí položky 22 BSID-III u presymptomatických pacientů ve 12. měsíci Cílový parametr účinnosti Populace Primární účinnost(n = 5) Pacienti se 2 kopiemigenu SMN2 a (n = 8) ITT (n = 26) Podíl pacientů schopných sedubez opory po dobu nejméně5 sekund (položka 22BSID-III); (90% CI) 80 %(34,3 % – 99,0 %)p < 0,0001 b 87,5 %(52,9 % – 99,4 %) 96,2 %(83,0 % – 99,8 %) Zkratky: BSID-III – třetí vydání vývojových škál Bayleyové, Bayley Scales of Infant and Toddler Development – Third Edition; CI – interval spolehlivosti; ITT – intent-to-treat. a Pacienti se 2 kopiemi genu SMN2 měli výchozí medián amplitudy CMAP 2,0 (rozmezí od 0,5 do 3,8). b Hodnota p je stanovena pomocí jednostranného exaktního binomického testu. Výsledek je porovnán s mezní hodnotou 5 %. Dále 80 % (4/5) populace pro primární analýzu účinnosti, 87,5 % (7/8) pacientů se 2 kopiemi genu SMN2 a 80,8 % (21/26) pacientů v populaci ITT dosáhlo sedu bez opory po dobu 30 sekund (položka 26 BSID-III). Pacienti v populaci ITT zároveň dosáhli motorických milníků měřených pomocí HINE-2 ve 12. měsíci (n = 25). V této populaci dokázalo 96,0 % pacientů sedět (1 pacient [1/8 pacientů se 2 kopiemi genu SMN2] dokázal sedět stabilně a 23 pacientů [6/8 pacientů se 2, 13/13 pacientů se 3 a 4/4 pacientů se 4 nebo více kopiemi genu SMN2] se dokázalo otáčet v sedu). Dále 84 % pacientů dokázalo stát; 32 % (n = 8) pacientů dokázalo stát s oporou (3/8 pacientů se 2, 3/13 pacientů se 3 a 2/4 pacientů se 4 nebo více kopiemi genu SMN2) a 52 % (n = 13) pacientů dokázalo stát bez opory (1/8 pacientů se 2, 10/13 pacientů se 3 a 2/4 pacientů se 4 nebo více kopiemi genu SMN2). Dále 72 % pacientů se dokázalo odrazit nohama, chodit s oporou nebo chodit; 8 % (n = 2) pacientů se dokázalo odrazit nohama (2/8 pacientů se 2 kopiemi genu SMN2), 16 % (n = 4) pacientů dokázalo chodit s oporou (3/13 pacientů se 3 a 1/4 pacientů se 4 nebo více kopiemi genu SMN2) a 48 % (n = 12) pacientů dokázalo chodit bez opory (1/8 pacientů se 2, 9/13 pacientů se 3 a 2/4 pacientů se 4 nebo více kopiemi genu SMN2). U sedmi pacientů nebyla schopnost chůze ve 12. měsíci hodnocena. Tabulka 6. Souhrn klíčových cílových parametrů účinnosti u presymptomatických pacientů ve 12. měsíci Cílové parametry účinnosti Populace ITT (n = 26) Motorická funkce Podíl pacientů, kteří dosáhli celkového skóre CHOP-INTEND nejméně 50 bodů (90% CI) 92 % a (76,9 % – 98,6 %) Podíl pacientů, kteří dosáhli celkového skóre CHOP-INTEND nejméně 60 bodů (90% CI) 80 % a (62,5 % – 91,8 %) Krmení Podíl pacientů se schopností krmení perorálně (90% CI) 96,2 % b (83,0 % – 99,8 %) Potřeba zdravotní péče Podíl pacientů bez hospitalizace c (90% CI) 92,3 %(77,7 % – 98,6 %) Přežití bez příhody d Podíl pacientů s přežitím bez příhody (90% CI) 100 %(100 % – 100 %) Zkratky: CHOP-INTEND – Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders; CI – interval spolehlivosti. a Pro n = 25. b Jeden pacient nebyl hodnocen. c Hospitalizace zahrnují všechny příjmy do nemocnice v délce nejméně dvou dnů z jiného důvodu než kvůli studijním požadavkům. d Příhoda je definována jako úmrtí nebo trvalá ventilace; trvalá ventilace je definována jako tracheostomie nebo ≥ 16 hodin neinvazivní ventilace denně nebo intubace po dobu > 21 po sobě jdoucích dnů bez akutní reverzibilní příhody nebo po vyřešení akutní reverzibilní příhody. Obrázek 5. Medián celkových skóre CHOP-INTEND podle návštěvy a počtu kopií genu SMN2 (populace ITT) Zkratky: IQR – mezikvartilové rozpětí; SMN2 – Survival of Motor Neuron 2.