FERACCRU 30MG Tvrdá tobolka

Farmakoterapeutická skupina: antianemika, perorální přípravky obsahující trojmocné železo, ATC kód: B03AB10. Mechanismus účinku Přípravek Feraccru obsahuje železo ve stabilní trojmocné formě jako komplex s trimaltolovým ligandem.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Tento komplex je vytvořen tak, aby kontrolovaným způsobem zabezpečoval absorpci využitelného železa ke vstřebání skrz stěnu střeva a přenos do proteinů pro transport a skladování železa v těle (transferrin a ferritin). Komplex se při vstřebání z gastrointestinálního traktu rozpadá a jako takový nevstupuje do systémového oběhu. Klinická účinnost Studie IBD Bezpečnost a účinnost přípravku Feraccru při léčbě anémie z nedostatku železa byla studována u 128 pacientů (ve věkovém rozmezí 18–76 let; 45 mužů a 83 žen) s inaktivním až mírně aktivním zánětlivým střevním onemocněním (58 pacientů s ulcerózní kolitidou a 70 pacientů s Crohnovou chorobou) a výchozími koncentracemi hemoglobinu (Hb) mezi 9,5 g/dl a 12g/dl u žen a mezi 9,5 g/dl a 13 g/dl u mužů. Pacienti byli zařazeni do jedné kombinované randomizované, placebem kontrolované klinické studie (AEGIS 1/2). 69 % pacientů s ulcerózní kolitidou mělo skóre SCCAI ≤ 2 a 31 % mělo skóre SCCAI rovno 3. 83 % pacientů s Crohnovou chorobou mělo skóre CDAI ≤ 150 a 17 % mělo skóre CDAI > 150–220. Všichni pacienti ukončili předchozí perorální užívání léčivého přípravku obsahujícího železo: více než 60 %pacientů ukončilo užívání předchozího léčivého přípravku obsahujícího železo v důsledku nežádoucích účinků. Medián doby od poslední dávky léčivého přípravku obsahujícího železo byl 22 měsíců v experimentální skupině a 17 měsíců ve skupině s placebem. U 52 % pacientů ve studii AEGIS 1 a 33 % ve studii AEGIS 2 došlo v předchozích 6 měsících ke vzplanutí nemoci. Medián (min–max) doby od posledního vzplanutí nemoci činil přibližně 7 měsíců (0,0–450 měsíců). Pacienti byli randomizováni buď do skupiny užívající 30 mg přípravku Feraccru dvakrát denně nebo do kontrolní skupiny užívající odpovídající placebo po dobu 12 týdnů. Rozdíl mezi změnou od výchozí hodnoty pro přípravek Feraccru v porovnání s placebem ve 12. týdnu činil 2,25 g/dl (p < 0,0001). Po dokončení 12 týdenní placebem kontrolované fáze studií byli všichni pacienti převedeni na otevřenou léčbu přípravkem Feraccru v dávce 30 mg dvakrát denně po dalších 52 týdnů. Výsledky dalších hlavních cílových parametrů účinnosti jsou uvedeny v tabulce 2. Tabulka 2: Souhrn dalších hlavních cílových parametrů účinnosti (AEGIS 1/2) Cílový parametr Změna Hb (g/dl) oproti výchozí hodnotě* ve4. týdnuPrůměr (SE) Změna Hb (g/dl) oproti výchozí hodnotě*v 8. týdnuPrůměr (SE) Podíl pacientů, kteří dosáhli normalizace Hb ve12. týdnu (%) Podíl pacientů, kteří dosáhli změnyHb ≥ 1 g/dl ve12. týdnu (%) Podíl pacientů, kteří dosáhli změny Hb≥ 2 g/dl ve12. týdnu (%) Feraccru (n = 64) 1,06 (0,08)*** 1,79 (0,11)*** 66 78 56 Placebo (n = 64) 0,02 (0,08) 0,06 (0,11) 12 11 0 * Průměrná výchozí hodnota Hb (SE): přípravek Feraccru 11,0 (1,027) g/dl, placebo 11,1 (0,851) g/dl; ***p < 0,0001 v porovnání se skupinou užívající placebo. 90 % pacientů v podskupině s ulcerózní kolitidou (n = 29) a 69 % pacientů v podskupině s Crohnovou chorobou (n = 35) dosáhlo ve 12. týdnu zvýšení Hb o ≥ 1 g/dl. 62 % pacientů v podskupině s ulcerózní kolitidou a 51 % pacientů v podskupině s Crohnovou chorobou dosáhlo ve 12. týdnu zvýšení Hb o ≥ 2 g/dl. V obou studiích se ukázalo, že nedostatek železa je korigován zvýšenými hladinami ferritinu. Průměrné hladiny ferritinu (µg/l) u pacientů užívajících Feraccru se plynule zlepšovaly oproti výchozí hodnotě (průměr 8,6 µg/l [směrodatná odchylka 6,77]) až do 12. týdne (průměr 26,0 µg/l [směrodatná odchylka 30,57]), s průměrným celkovým zlepšením o 17,4 µg/l. Hladina ferritinu se nadále zvyšovala při dlouhodobé léčbě přípravkem Feraccru (průměr 68,9 µg/l [směrodatná odchylka 96,24] v 64. týdnu, s průměrným celkovým zlepšením o 60,3 µg/l). Studie chronického onemocnění ledvin (CKD) Účinnost, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetické (PK) vlastnosti přípravku Feraccru při léčbě anémie způsobené nedostatkem železa u dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) byly studovány v randomizované, placebem kontrolované klinické studii fáze III (AEGIS-CKD). 167 pacientů (věkové rozmezí 30–90 let; 50 mužů a 117 žen) s eGFR ≥ 15 ml/min/1,73 m 2 a < 60 ml/min/1,73 m 2 , výchozí hodnotouHb ≥ 8,0 g/dl a < 11,0 g/dl a ferritinem < 250 ng/ml se saturací transferrinu (TSAT) < 25 % nebo ferritinem < 500 ng/ml s TSAT < 15 % bylo randomizovánov poměru 2 : 1 k užívání kapslí Feraccru 30 mg dvakrát denně nebo placeba dvakrát denně v léčebném období 16 týdnů. Následovala otevřená fáze léčby, která zahrnovala až 36 týdnů užívání pouze přípravku Feraccru. Feraccru vedlo ke klinicky a statisticky významnému zvýšení Hb oproti placebu během dvojitě zaslepeného 16 týdenního období léčby.Změna průměru získaného metodou nejmenších čtverců (LSM) v koncentraci Hb od výchozího bodu do týdně 16 byla 0,50 g/dlpro skupinu užívajícíferrum-maltol a -0,02 g/dl pro skupinu užívající placebo se statisticky významným rozdílem LSM 0,52 (p = 0,0149). Změna LSM v koncentraci ferritinu od výchozíhodnoty do týdne 16 s LOCF byla 25,42 µg/l pro skupinu užívající Feraccru a -7,23 µg/l ve skupině užívající placebo, se statisticky významným rozdílem LSM 32,65 (p = 0,0007). Pediatrické studie Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Feraccru u jedné nebo více podskupin pediatrické populace u anémie z nedostatku železa (informace o použití u dětí viz bod 4.2 ).