Feraccru 30 mg tvrdé kapsuly

Farmakoterapeutická skupina: antianemiká, perorálne lieky s trojmocným železom, ATC kód: B03AB10. Mechanizmus účinku Feraccru obsahuje železo v stabilnom železitom stave vo forme komplexu s trimaltolovým ligandom.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Komplex je vytvorený tak, že riadeným spôsobom zabezpečuje absorpciu využiteľného železa cez črevnú stenu, prenos železa a uchovávanie proteínov v tele (transferín a feritín, v uvedenom poradí). Komplex sa pri absorpcii z gastrointestinálneho traktu rozštiepi a neprechádza do systémového obehu. Klinická účinnosť Štúdie IBD Bezpečnosť a účinnosť lieku Feraccru pri liečbe anémie z nedostatku železa boli skúmané u 128 pacientov (vekový rozsah 18 – 76 rokov; 45 mužov a 83 žien) s neaktívnym až mierne aktívnym ochorením IBD (58 pacientov s ulceratívnou kolitídou [UC] a 70 pacientov s Crohnovou chorobou [CD]) a koncentráciou Hb medzi 9,5 g/dL a 12/13 g/dL u mužov/žien. Pacienti boli zaradení do jednej kombinovanej randomizovanej klinickej štúdie kontrolovanej placebom (AEGIS 1/2). 69 % pacientov s UC malo skóre SCCAI ≤ 2 a 31 % pacientov malo skóre SCCAI = 3. 83 % pacientov s CD malo skóre CDAI ≤ 150 a 17 % pacientov malo skóre CDAI >150 – 220. Všetci pacienti ukončili predchádzajúcu liečbu perorálnym liekom obsahujúcim železo (OFP): viac ako 60 % pacientov prestalo užívať predchádzajúci liek OFP pre nežiaduce udalosti. Priemerný čas od poslednej dávky lieku OFP bol v experimentálnej skupine 22 mesiacov a 17 mesiacov v skupine užívajúcej placebo. Epizódu ochorenia malo za posledných 6 mesiacov 52 % pacientov v štúdii AEGIS 1 a 33 % pacientov v štúdii AEGIS 2. Priemerný (minimálny – maximálny) čas od poslednej epizódy ochorenia bol asi 7 mesiacov (0,0 – 450 mesiacov). Pacienti boli počas 12 týždňov randomizovaní buď na užívanie 30 mg lieku Feraccru dvakrát denne alebo na užívanie zodpovedajúcej kontroly, ktorú predstavovalo placebo. Rozdiel medzi zmenou pri použití lieku Feraccru v porovnaní s placebom v 12. týždni oproti začiatku bol 2,25 g/dl (p < 0,0001). Po dokončení 12-týždňovej fázy štúdií kontrolovaných placebom prešli všetci pacienti na otvorenú liečbu liekom Feraccru 30 mg dvakrát denne počas ďalších 52 týždňov. Výsledky ďalších hlavných parametrov účinnosti sú uvedené v tabuľke 2. Tabuľka 2: Súhrn ďalších hlavných parametrov účinnosti (AEGIS 1/2) Parameter Zmena Hb (g/dl) oproti východiskove j hodnotev 4. týždnistredná (SE) Zmena Hb (g/dl) oproti východiskovej hodnotev 8. týždnistredná (SE) Pomer pacientov, ktorí dosiahli v 12. týždni normalizovanú hladinu Hb(%) Pomer pacientov, ktorí dosiahli v12. týždni zmenu v hladine Hb ≥ 1 g/dl (%) Pomer pacientov, ktorí dosiahli v12. týždni zmenu v hladine Hb ≥ 2 g/dl (%) Feraccru (N=64) 1,06(0,08)*** 1,79(0,11)*** 66 78 56 Placebo (N=64) 0,02 (0,08) 0,06 (0,11) 12 11 0 * Hb v strednom parametri (SE): Feraccru 11,0 (1,027) g/dl, Placebo 11,1 (0,851) g/dl; ***p < 0,0001 porovnávané so skupinou užívajúcou placebo; Zvýšenie hladiny Hb o ≥ 1 g/dl v 12. týždni sa dosiahlo u 90 % pacientov v podskupine s ulceróznou kolitídou (N = 29) a u 69 % pacientov v podskupine s Crohnovou chorobou (N = 35). Zvýšenie hladiny Hb o ≥ 2 g/dl v 12. týždni sa dosiahlo u 62 % pacientov v podskupine s ulceróznou kolitídou a u 51 % pacientov v podskupine s Crohnovou chorobou. V oboch štúdiách sa ukázalo, že nedostatok železa bol kompenzovaný aj zvýšením hladín feritínu. Priemerné hladiny feritínu (μg/l) u pacientov užívajúcich Feraccru sa plynulo zvyšovali od počiatočnej hladiny (priemer 8,6 μg/l [smerodajná odchýlka 6,77]) do 12. týždňa (priemer 26,0 μg/l [smerodajná odchýlka 30,57]), s priemerným celkovým zlepšením 17,4 μg/l. Hladiny feritínu sa počas dlhodobej liečby liekom Ferracru naďalej zvyšovali (priemer 68,9 μg/l [smerodajná odchýlka 96,24] v 64. týždni, s priemerným zlepšením 60,3 μg/l). Štúdia pri chronickom ochorení obličiek (chronic kidney disease, CKD) Účinnosť, bezpečnosť, znášanlivosť a farmakokinetika (FK) lieku Feraccru pri liečbe anémie z nedostatku železa u dospelých pacientov s chronickým ochorením obličiek (CKD) boli skúmané v randomizovanej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii fázy 3 (AEGIS-CKD). 167 pacientov (vo vekovom rozmedzí 30 – 90 rokov; 50 mužov a 117 žien) s eGFR ≥ 15 ml/min/1,73m 2 a < 60 ml/min/1,73m 2 a východiskovou hodnotou Hb ≥ 8,0 g/dl a < 11,0 g/dl a feritínom < 250 ng/ml so saturáciou transferínu (TSAT) < 25 % alebo feritínom < 500 ng/ml s TSAT < 15 % bolo randomizovaných v pomere 2:1 buď na užívanie kapsúl Feraccru 30 mg dvakrát denne alebo na užívanie placeba dvakrát denne počas 16-týždňového obdobia liečby. Po ňom nasledovala otvorená fáza liečby, ktorá zahŕňala až 36-týždňovú liečbu iba liekom Feraccru. Liek Feraccru viedol ku klinicky a štatisticky významným zvýšeniam hladín Hb v porovnaní s placebom počas dvojito zaslepeného16-týždňového obdobia liečby. Zmeny hodnôt priemeru najmenších štvorcov (the least squares mean, LSM) koncentrácií Hb od východiskových hodnôt do 16. týždňa boli 0,50 g/dl v skupine s maltolom železitým a -0,02 g/dl v skupine s placebom, so štatisticky významným rozdielom v LSM 0,52 (p = 0,0149). Zmena LSM v koncentráciách feritínu od východiskových hodnôt do 16. týždňa s LOCF bola 25,42 µg/l v skupine Feraccru a -7,23 µg/l v skupine s placebom, so štatisticky signifikantným rozdielom LSM 32,65 (p = 0,0007). Pediatrické štúdie Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Feraccru v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pre anémiu z nedostatku železa (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2 ).