⚠️ Upozornění
Před zahájením léčby: Metastázy s velkým rozměrem mají být před zahájením léčby mitotanem chirurgicky odstraněny v co největším rozsahu, aby se minimalizovalo nebezpečí infarzace a krvácení v tumoru následkem rychlého cytotoxického účinku mitotanu.
Nebezpečí adrenální insuficience: Všichni pacienti s hormonálně neaktivním tumorem a 75 % pacientů s hormonálně aktivním tumorem vykazují známky nedostatečnosti nadledvin. U těchto pacientů může být proto nutná substituce steroidů. Jelikož mitotan zvyšuje plazmatickou koncentraci proteinů vázajících steroidy, je třeba k optimální substituci steroidů stanovovat volný kortizol a kortikotropin (ACTH) (viz bod
4.8
). Častěji se vyskytuje glukokortikoidní insuficience, ale může být přidružena i insuficience mineralokortikoidů a může být nutné odpovídajícím způsobem upravit substituci steroidů.
Šok, vážné trauma nebo infekce: V případě šoku, vážného traumatu nebo infekce je třeba mitotan okamžitě dočasně vysadit, protože jeho primárním působením je potlačení funkce nadledvin. V této situaci mají být podávány exogenní steroidy, protože suprimovaná nadledvina nemusí okamžitě začít steroidy vylučovat. Vzhledem ke zvýšenému nebezpečí akutní adrenokortikální nedostatečnosti je třeba pacienta poučit, aby v případě poranění, infekce nebo jiné nemoci neprodleně kontaktoval lékaře.
Sledování hladiny léčiva v plazmě: Plazmatické hladiny mitotanu mají být monitorovány, aby byla správně nastavena dávka mitotanu, zvláště pokud jsou pokládány za nezbytné vysoké počáteční dávky. K dosažení žádaných terapeutických hladin v rozmezí mezi 14 a 20 mg/l a k zabránění specifickým nežádoucím účinkům mohou být nutné úpravy dávky (viz bod
4.2
). Další informace o testování vzorku získáte u držitele rozhodnutí o registraci nebo jeho místního zástupce (viz bod 7).
Poškození jater a ledvin: Pro doporučení k podávání mitotanu pacientům se závažným poškozením jater nebo ledvin nejsou k dispozici dostatečná data. U pacientů s mírným nebo středně závažným poškozením jater nebo ledvin je nutno postupovat opatrně a důrazně se doporučuje monitorování plazmatických hladin mitotanu (viz bod
4.2
).
U pacientů léčených mitotanem byla pozorována hepatotoxicita. Byly pozorovány případy poškození jater (hepatocelulární, cholestatické a smíšené) a autoimunitní hepatitida. Je třeba pravidelně provádět testy jaterních funkcí (hladiny alaninaminotransferázy [ALT], aspartátaminotransferázy [AST], bilirubinu a alkalické fosfatázy [ALP]), a to zejména během prvních měsíců léčby nebo při navyšování dávky. Pokud jsou AST a/nebo ALT zvýšeny > 5 ULN nebo ALP či bilirubin > 2 ULN, existuje riziko poškození/selhání jater. V takovém případě má být léčba přípravkem Lysodren přerušena. Léčba může být obnovena podle uvážení lékaře v závislosti na závažnosti příhody a také na klinickém stavu pacienta.
Poruchy metabolismu a výživy: Bez ohledu na dávkování přípravku Lysodren mají být pravidelně monitorovány hladiny triacylglycerolů, zejména u pacientů s dyslipidemií nebo s rizikem jejího vzniku (jako je metabolický syndrom, abúzus alkoholu, strava s vysokým obsahem tuků…). V případě závažné hypertriacylglycerolemie lze zvážit léčbu snižující hladinu triacylglycerolů a přerušení podávání přípravku Lysodren, protože je potenciální příčinou akutní pankreatitidy.
Tkáňová akumulace mitotanu: Mitotan se může hromadit v tukové tkáni, což má za následek
prodloužený poločas a potenciální akumulaci mitotanu. Následně, navzdory konstantní dávce, může hladina mitotanu vzrůst. Proto je také nutné monitorování plazmatických hladin mitotanu (např. každé dva měsíce) po přerušení léčby, protože může dojít k prodlouženému uvolňování mitotanu. Při léčbě pacientů s nadváhou a pacientů s nedávným ztrátou tělesné hmotnosti se důrazně doporučuje opatrnost a pečlivé monitorování plazmatických hladin mitotanu.
Poruchy centrální nervové soustavy: Dlouhodobé soustavné užívání vysokých dávek mitotanu může vést k reverzibilnímu poškození mozku a poruchám jeho funkce. V pravidelných intervalech je proto třeba provádět behaviorální a neurologické vyšetření, zvláště v případech, kdy plazmatická hladina mitotanu převyšuje 20 mg/l (viz bod
4.8
).
Poruchy krve a lymfatického systému: Léčbou s použitím mitotanu mohou být ovlivněny všechny krevní buňky. V průběhu léčby mitotanem byly často hlášeny výskyty leukopenie (včetně neutropenie), anémie a trombocytopenie (viz bod
4.8
). Počty erytrocytů, leukocytů a trombocytů mají být v průběhu léčby mitotanem monitorovány.
Krvácivost: U pacientů léčených mitotanem byla hlášena prodloužená krvácivost U některých pacientů může být in vitro doba krvácení normální, ale s patologickou agregací trombocytů vyvolanou adenosindifosfátem (ADP). To je třeba vzít v úvahu při zvažování chirurgického výkonu (viz bod
4.8
).
Warfarin a kumarinová antikoagulancia: Při podávání mitotanu pacientům, kteří užívají kumarinová antikoagulancia, musí být pacienti pečlivě sledováni s ohledem na možnou nutnost změny dávkování antikoagulancia (viz bod
4.5
).
Látky metabolizované prostřednictvím cytochromu P450 a především cytochromu 3A4: Mitotan je induktor hepatálních enzymů a je třeba opatrnosti, podává-li se současně s léčivy, která jsou ovlivňována hepatálním metabolismem (viz bod
4.5
).
Premenopauzální ženy: U této skupiny pacientek byla zaznamenána vyšší incidence benigních ovariálních makrocyst, často bilaterálních a mnohočetných. Ovariální makrocysty mohou být symptomatické (např. pánevní bolest nebo diskomfort, vaginální krvácení nebo poruchy menstruace) nebo asymptomatické. Byly hlášeny ojedinělé případy komplikovaných cyst (torze adnex a ruptura hemoragické cysty). Bylo pozorováno zlepšení po přerušení léčby mitotanem. Pokud se u žen vyskytnou gynekologické příznaky jako krvácení a/nebo bolest v oblasti pánve, mají ihned vyhledat lékařskou pomoc. U premenopauzálních žen léčených mitotanem se doporučuje pravidelné ultrazvukové vyšetření vaječníků.
Pediatrická populace: U dětí a dospívajících může být při léčbě mitotanem pozorována neuropsychická retardace. V takovém případě je třeba vyšetřit funkci štítné žlázy, aby se zjistilo, zda v důsledku užívání mitotanu nedošlo k jejímu poškození.
