⚠️ Upozornění
Metadonová udržovací léčba se nedoporučuje u lidí, kteří krátkodobě užívají heroin. Porucha z užívání opioidů (zneužití a závislost)
Metadon je opioidní analgetikum, samo o sobě je vysoce návykové. Má dlouhý poločas rozpadu, a proto
se může hromadit v těle. Jednotlivá dávka, která zmírňuje příznaky, může při každodenním podávání způsobit kumulaci léku a možné úmrtí. Používání je upraveno příslušnými právními předpisy.
Stejně jako u jiných opioidů může opakované užívání metadonu vest k toleranci a fyzické a/nebo psychické závislosti. Tolerance po přerušení užívání rychle klesá, takže dříve tolerovaná dávka se může stát fatální.
Při použití k léčbě bolesti může opakované užívání léku Metadon Alkaloid vést k poruchám užívání opioidů (Opioid Use Disorder, OUD). Vyšší dávky a delší trvání léčby opiáty mohou zvýšit riziko rozvoje poruchy z užívání opioidů.
Před zahájením a během léčby Metadonem Alkaloid by měly být s pacientem dohodnuty cíle léčby a plán ukončení léčby (viz bod
4.2
). Před a během léčby by pacienti měli být také informováni o rizicích a známkách poruchy z užívání opioidů. Pacienti by měli být poučeni, aby v případě výskytu těchto příznaků kontaktovali svého lékaře.
Zneužívání nebo úmyslné zneužití metadonového alkaloidu může vést k předávkování a/nebo smrti. Riziko rozvoje poruchy spojené s užíváním opiátů je zvýšené u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) s poruchami užívání návykových látek (včetně poruchy užívání alkoholu), u kuřáků a u pacientů s osobní anamnézou jiných poruch duševního zdraví (např. depresivní porucha, úzkost a porucha osobnosti).
Pacienti by měli být sledováni na známky návykového chování (např. příliš časté žádosti o opakované předepsání). To zahrnuje kontrolu souběžně užívaných opioidů a psychoaktivních léků (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky poruchy užívání opioidů by měla být zvážena konzultace se specialistou na léčbu závislostí.
Úzkost
Metadon používaný ve stálých udržovacích dávkách u narkomana není anxiolytický a není účinný při léčbě generalizované úzkosti. Pacienti na dlouhodobé metadonové léčbě budou reagovat na stres stejnými symptomy úzkosti jako ostatní lidé. Tyto symptomy by se neměly zaměňovat s abstinenčními příznaky metadonu, ani by se úzkost neměla léčit zvýšením dávky metadonu.
Riziko současného užívání se sedativy jako jsou benzodiazepiny nebo léky příbuzné benzodiazepinům. Současné podávání Metadonu Alkaloid a sedativních léků, jako jsou benzodiazepiny nebo léky příbuzné benzodiazepinům, může mít za následek sedaci, respirační depresi, kóma a smrt. Vzhledem k těmto rizikům by současné předepisování těchto léků se sedativním účinkem mělo být vyhrazeno pro pacienty, pro které není jiná léčba možná. Pokud je rozhodnuto předepsat metadonový alkaloid současně se sedativy, měla by být aplikována nejnižší účinná dávka a doba léčby by měla být co nejkratší.
U těchto pacientů by měly být pečlivě sledovány známky a symptomy respirační deprese a sedace. V tomto ohledu je nutné informovat pacienty a jejich okolí o možném výskytu těchto příznaků (viz bod
4.5
).
Další opatrnost je nutná v následujících případech:
Poranění hlavy a zvýšený intrakraniální tlak
Depresivní účinky metadonu na dýchání a jeho schopnost zvyšovat tlak mozkomíšního moku může být podstatně silnější, když je intrakraniální tlak již zvýšen; opioidy navíc způsobují vedlejší účinky, které mohou skrývat neurologické symptomy u pacientů s úrazem hlavy.
Respirační deprese
Respirační deprese jsou největším rizikem spojeným s užíváním metadonu.
U pacientů s akutním astmatickým záchvatem, u pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním nebo plicním srdcem a u osob s významně sníženou respirační rezervou v důsledku stávajících respiračních poruch, hypoxie nebo hyperkapnie, mohou i obvyklé terapeutické dávky opioidů snížit citlivost dýchacího centra a zvýšit odolnost vůči dýchacím cestám až do apnoe.
Poruchy dýchání související se spánkem
Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání ve spánku včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a noční hypoxémie. Užívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů s CSA je třeba zvážit snížení celkové dávky opioidů.
Náhlá příhoda břišní
Použití metadonu nebo jiných opioidů u pacientů s náhlou příhodou břišní může zhoršit diagnózu nebo změnit klinický průběh onemocnění.
Hypotenzní působení
Užívání metadonu může způsobit těžkou hypotenzi u lidí s hypovolémií nebo u těch, kteří současně užívají léky, jako jsou fenothiaziny nebo některá anestetika.
Ambulantní použití
U ambulantních pacientů může metadon způsobit ortostatickou hypotenzi.
Hypoglykémie
Při předávkování metadonem nebo při zvyšování dávky byla pozorována hypoglykémie. Během zvyšování dávky se doporučuje pravidelné sledování hladiny cukru v krvi (viz body
4.8
a
4.9
).
Použití antagonistů opioidů
U jedinců se závislostí na opioidech může použití obvyklé dávky antagonistů opioidů vyvolat akutní abstinenční syndrom. Závažnost syndromu bude záviset na závažnosti fyzické závislosti a podávané dávce antagonisty. Je-li to možné, je nutné se u takových osob vyhnout použití opioidních antagonistů. Při léčbě těžké respirační deprese u pacientů s fyzickou závislostí se musí antagonisté aplikovat postupně, s maximální opatrností a při dávkách nižších, než je obvyklé.
Pacienti se zvláštním rizikem
U starších pacientů, oslabených pacientů a pacientů s křečovitými poruchami, hypotyreózou, adrenokortikální insuficiencí, hypertrofií prostaty nebo strikturou uretry, hypotenzí, šokem, myasthenia gravis a zánětlivou nebo obstrukční střevní chorobou se musí metadon používat opatrně v nižších počátečních dávkách.
Zvláštní opatrnosti je třeba věnovat použití metadonu u pacientů s feochromocytomem, protože byly hlášeny exacerbace hypertenze související s diamorfinem.
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin je nutná opatrnost.
Poškození jaterních funkcí
Opatrnosti je třeba v případě mírného a středně závažného poškození funkce jater, protože tito pacienti mohou být vystaveni riziku zvýšené systémové expozice metadonu po opakovaném podávání. U těchto pacientů by měl být metadon podáván v nižší dávce, než je obvyklá doporučená dávka, a další dávkování závisí na odpovědi pacienta na podanou počáteční dávku (viz bod
4.2
). U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je užívání metadonu kontraindikováno (viz bod
4.3
).
Pacienti se stabilním chronickým onemocněním jater mohou pokračovat obvyklou dávkou.
V případě možného poškození funkce jater v důsledku hepatitidy B nebo C nebo dlouhodobého užívání alkoholu je nutné pečlivé sledování dávky metadonu. Předepsané dávky vyšší než 50 mg vyžadují zvláštní pozornost.
Podobně jako ostatní opioidy může metadon způsobit těžkou zácpu, která je zvláště nebezpečná u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, takže je třeba podniknout včasná opatření, aby se zabránilo zácpě.
Součástí klinického obrazu závislosti jsou i sebevražedné pokusy opioidy, zejména v kombinaci s tricyklickými antidepresivy, alkoholem a dalšími látkami ovlivňujícími centrální nervový systém.
Obecně by měl být metadon používán s opatrností a v nižších dávkách u pacientů, kteří užívají jiná opioidní analgetika, celková anestetika, fenothiaziny, jiná sedativa, hypnotika, tricyklická antidepresiva a další látky tlumící centrální nervový systém (včetně alkoholu) (viz bod
4.5
).
Srdeční arytmie
Případy prodloužení QT intervalu a torsades de pointes byly popsány během léčby metadonem, zejména při vysokých dávkách (>100 mg/den). Metadon by měl být podáván s opatrností pacientům s rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako jsou:
poruchy vedení srdečních vzruchů v rodinné anamnéze;
pokročilé srdeční onemocnění nebo ischemická choroba srdeční;
sinusová bradykardie;
vrozené nebo získané prodloužení QT intervalu (viz bod
4.3
);
nedávná kardiokonverze;
onemocnění jater;
náhlá smrt v rodinné anamnéze;
poruchy elektrolytů, např. hypokalémie a hypomagnesémie;
společné podávání s léky, které mají potenciál prodloužit QT interval (zejména některá antiarytmika, neuroleptika, antibiotika, antidepresiva a antihistaminika);
současné užívání s léky, které mohou způsobit poruchy elektrolytů;
souběžné podávání s inhibitory cytochromu P450 CYP3A4 (viz bod
4.5
);
věk nad 65 let;
ženské pohlaví.
U pacientů s rozpoznaným rizikovým faktorem pro prodloužení QT intervalu se doporučuje před zahájením léčby metadonem provést EKG a provést další testy EKG během procedury stabilizace dávky.
Doporučuje se také sledovat EKG u pacientů bez rozpoznaných rizikových faktorů pro prodloužení QT intervalu před titrací dávky nad 100 mg/den a 7 dní po titraci.
Serotoninový syndrom
U pacientů současně se serotoninergními léky (včetně SSRI, SNRI, tricyklických antidepresiv). Příznaky se obvykle objevují během několika hodin až několika dnů současného podávání, ale mohou se objevit později, zejména po zvýšení dávky. Pokud je podezření na serotoninový syndrom, je třeba léčbu opioidy a/nebo serotoninergními léčivy přerušit. Pokud je léčba současně klinicky odůvodněna, doporučuje se vhodné sledování pacienta (viz bod
4.5
).
Metadon je kontraindikován u pacientů užívajících inhibitory monoaminooxidázy (inhibitory MAO) nebo do 14 dnů od ukončení jejich užívání (viz bod
4.3
).
Adrenální insuficience
Opioidy mohou způsobit reverzibilní adrenální insuficienci vyžadující monitorování a substituční terapii glukokortikoidy. Konkrétně léčba opioidy může vést k akutnímu potlačení sekrece ACTH (adrenokortikotropního hormonu), což může vést ke snížení hladin cirkulujícího kortizolu a potenciálně hypokortikalismu. Příznaky adrenální insuficience mohou zahrnovat nevolnost, zvracení, ztrátu chuti k jídlu, únavu, slabost, závratě nebo nízký krevní tlak. Pokud je podezření na nedostatečnost nadledvin, mělo by být co nejdříve potvrzeno diagnostickými testy. Pacient by měl být léčen fyziologickými substitučními dávkami kortikosteroidů a opioidy by měly být vysazeny, aby bylo možné obnovit funkci nadledvin.
Snížené hladiny pohlavních hormonů a zvýšené hladiny prolaktinu
Dlouhodobé užívání opioidů může být spojeno se sníženými hladinami pohlavních hormonů a zvýšenou hladinou prolaktinu. Mezi příznaky patří snížené libido, impotence, orgasmické poruchy, amenorea nebo neplodnost.
Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva zvyšuje biologickou dostupnost metadonu (viz bod
4.5
).
Pacienti by měli být poučeni, že tento lék obsahuje metadon a může pozitivně ovlivnit antidopingové testy.
Metadon může ovlivnit výsledky těhotenských testů moči k určení těhotenství.
Metadon Alkaloid perorální kapky obsahují sorbitol, tekutý, nekrystalický (E420). Jeden ml roztoku obsahuje 300 mg sorbitolu, tekutého, nekrystalického, což odpovídá 210 mg sorbitolu.
Je třeba zvážit aditivní účinek současně podávaných léčiv obsahujících sorbitol (nebo fruktózu) a podávání sorbitolu (nebo fruktózy) v dietě. Obsah sorbitolu při perorálním podání může ovlivnit biologickou dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků pro perorální podání.
Pacienti s dědičným nedostatkem fruktózy by neměli tento přípravek užívat.
Metadon Alkaloid perorální kapky obsahují benzoát sodný (E 211). 1 ml roztoku obsahuje 0,5 mg benzoátu sodného. Ačkoli tento lék není používán u kojenců, je nutné vědět, že zvýšení bilirubinu v krvi po jeho oddělení od albuminu v důsledku přítomnosti benzoátové soli může zvýšit neonatální žloutenku, která může proniknout do kerikterusu (likvidace nekonjugovaného bilirubinu v mozkové tkáni).
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku na ml roztoku, tj. zanedbatelné množství sodíku.
