FLUDARA 10MG Potahovaná tableta

Myelosuprese U pacientů léčených přípravkem Fludara byl zaznamenán těžký útlum kostní dřeně, zejména anémie, trombocytopenie a neutropenie.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Ve studii fáze I s intravenózním podáváním u dospělých pacientů se solidními tumory byla průměrná doba k dosažení nejnižšího počtu granulocytů 13 dní (rozmezí 3–25 dnů) a k dosažení nejnižšího počtu trombocytů 16 dní (rozmezí 2–32 dní). U většiny pacientů však bylo již počáteční poškození funkce kostní dřeně základní chorobou nebo důsledkem předchozí myelosupresivní léčby. Lze pozorovat kumulativní myelosupresi. Přestože chemoterapií indukovaná myelosuprese je často reverzibilní, podávání fludarabin-fosfátu vyžaduje pečlivé hematologické monitorování. Fludarabin-fosfát je silným protinádorovým přípravkem s potenciálně významnými nežádoucími toxickými účinky. Pacienti, kteří se podrobují léčbě, mají být pečlivě sledováni se zřetelem na hematologické i nehematologické příznaky toxicity. Doporučuje se pravidelně sledovat periferní krevní obraz, aby byla včas zachycena případná anémie, neutropenie a trombocytopenie. U dospělých pacientů byly hlášeny závažné případy hypoplazie kostní dřeně ve všech třech řadách nebo případy aplazie dřeně, které vedly k pancytopenii, jejímž následkem bylo někdy i úmrtí pacienta. Trvání klinicky významné cytopenie v popsaných případech se pohybovalo přibližně od 2 měsíců do 1 roku. Případy se vyskytly jak u dříve léčených, tak i neléčených pacientů. Stejně jako v případě jiných cytotoxických látek je také při podávání fludarabin-fosfátu třeba opatrnosti, jestliže se uvažuje o následném odběru kmenových buněk. Autoimunitní poruchy Během léčby nebo po léčbě přípravkem Fludara byly popsány život ohrožující, někdy fatální, autoimunitní projevy (viz bod 4.8 ), a to bez ohledu na předchozí anamnézu autoimunitních procesů nebo na hodnoty Coombsova testu. U většiny pacientů, u kterých se rozvinula hemolytická anémie a kteří znovu podstoupili léčbu přípravkem Fludara, se hemolytický proces opakoval. Pacienti léčení přípravkem Fludara musí být pečlivě sledováni z hlediska projevů hemolýzy. Pokud dojde k hemolýze, doporučuje se přerušit léčbu přípravkem Fludara. Nejobvyklejším léčebným opatřením při autoimunitní hemolytické anémii je transfuze krve (ozářené, viz výše) a adrenokortikoidní léčba. Neurotoxicita Vliv dlouhodobého podávání přípravku Fludara na centrální nervový systém není znám. Pacienti v několika studiích však tolerovali doporučené dávky relativně dlouho (až 26 léčebných cyklů). Pacienti mají být pečlivě sledováni z hlediska výskytu neurologických příznaků. Podávání přípravku Fludara může být spojeno s leukoencefalopatií (LE), akutní toxickou leukoencefalopatií (ATL) nebo s reverzibilním syndromem okcipitální leukoencefalopatie (RPLS). Tyto účinky se mohou objevit: při podávání doporučených dávek, pokud je přípravek Fludara podáván po léčbě nebo současně s léčbou přípravky, o nichž je známo, že LE, ATL či RPLS zapříčiňují, pokud je přípravek Fludara podáván pacientům s jinými rizikovými faktory, jako je ozáření v oblasti hlavy nebo celotělová radiační terapie, transplantace hematopoetických kmenových buněk, reakce štěpu proti hostiteli, porucha funkce ledvin nebo hepatální encefalopatie, při podávání vyšších než doporučených dávek. Příznaky LE, ATL či RPLS mohou zahrnovat bolest hlavy, nauzeu a zvracení, záchvaty, poruchy zraku jako je ztráta vidění, změněný stav vědomí a fokální neurologické deficity. Další účinky mohou zahrnovat optickou neuritidu a papilitidu, zmatenost, somnolenci, agitovanost, paraparézu/kvadruparézu, svalové spasmy a inkontinenci. Leukoencefalopatie, ATL či RPLS mohou být ireverzibilní, život ohrožující nebo fatální. Při jakémkoli podezření na LE, ATL nebo RPLS je třeba léčbu přípravkem Fludara přerušit. Pacienti mají být monitorováni, vyšetřeni zobrazovacími metodami, především pomocí MRI. Pokud se diagnóza potvrdí, má být léčba fludarabinem ukončena trvale. Při studiích zaměřených na stanovení dávek přípravku Fludara u pacientů s akutní leukemií bylo intravenózní podávání přípravku Fludara ve vysokých dávkách spojeno se závažnými neurologickými účinky, včetně oslepnutí, kómatu a úmrtí. Tyto příznaky se vyskytly v rozmezí 21–60 dní po podání poslední dávky. Silná toxicita přípravku pro centrální nervový systém se projevila u 36 % pacientů léčených intravenózními dávkami přibližně 4× vyššími (96 mg/m²/den po dobu 5–7 dnů), než jsou doporučené dávky. U pacientů léčených dávkami v rozmezí doporučeném pro léčbu CLL se tyto těžké příznaky toxicity pro centrální nervový systém vyskytly vzácně (kóma, záchvaty a agitovanost) nebo méně často (zmatenost) (viz bod 4.8 ). Po uvedení přípravku na trh byly příznaky neurotoxicity pozorovány i dříve nebo později než v klinických studiích. Syndrom nádorového rozpadu Syndrom nádorového rozpadu byl popsán u pacientů s velkými nádorovými masami. Vzhledem k tomu, že odpověď na léčbu přípravkem Fludara lze očekávat již během prvního týdne, je u pacientů s rizikem této komplikace nutná patřičná opatrnost, případně je možné doporučit těmto pacientům při prvním léčebném cyklu hospitalizaci. Reakce štěpu proti hostiteli spojená s transfuzí Reakce štěpu proti hostiteli spojená s transfuzí (reakce imunokompetentních lymfocytů podaných transfuzí hostiteli) byla pozorována u pacientů léčených přípravkem Fludara, kteří dostali transfuzi neozářené krve. U vysokého počtu pacientů byla tato reakce fatální. Proto je nutné, aby pacienti, u kterých probíhá nebo právě proběhla léčba přípravkem Fludara a kteří potřebují krevní transfuzi, dostali pouze iradiovanou (ozářenou) krev, aby se minimalizovalo riziko vzniku s transfuzí spojené reakce štěpu proti hostiteli. Karcinom kůže U některých pacientů došlo během léčby nebo po léčbě přípravkem Fludara ke zhoršení nebo recidivě již existujících kožních karcinomatózních lézí nebo přímo ke vzniku karcinomu kůže. Špatný zdravotní stav Pacientům ve špatném zdravotním stavu je třeba podávat přípravek Fludara s velkou opatrností a po pečlivém zvážení očekávaného poměru přínosu a rizika léčby. To se týká zvlášť pacientů se závažným postižením funkcí kostní dřeně (trombocytopenie, anémie a/nebo granulocytopenie), pacientů imunodeficientních nebo pacientů, kteří mají v anamnéze oportunní infekci. Porucha funkce ledvin Celková clearance hlavního plasmatického metabolitu 2F-ara-A koreluje s clearance kreatininu, což ukazuje na význam renální exkrece pro vyloučení látky z organizmu. U pacientů se sníženou funkcí ledvin stoupá celková expozice organismu (AUC 2F-ara-A). Doposud jsou k dispozici pouze omezené údaje o pacientech se sníženou funkcí ledvin (clearance kreatininu pod 70 ml/min). Přípravek Fludara se musí podávat s opatrností pacientům s renální insuficiencí. U pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu mezi 30 a 70 ml/min) má být dávka snížena až na 50 % a pacienti mají být pečlivě sledováni (viz bod 4.2 ). Léčba přípravkem Fludara je kontraindikována v případech, kdy je clearance kreatininu nižší než 30 ml/min (viz bod 4.3 ). Starší pacienti Vzhledem k omezeným údajům o použití přípravku Fludara u starších osob (>75 let), doporučuje se u těchto pacientů při podávání přípravku Fludara opatrnost. U pacientů od 65 let věku se před zahájením léčby má změřit clearance kreatininu (viz bod „Porucha funkce ledvin“ a bod 4.2). Těhotenství Bylo prokázáno, že fludarabin-fosfát je genotoxický. Rovněž bylo prokázáno, že fludarabin-fosfát je u králíků a potkanů embryotoxický a fetotoxický (viz bod 5.3). Přípravek Fludara může způsobit poškození plodu, je-li podáván těhotným ženám. Přípravek Fludara se proto nesmí během těhotenství užívat, pokud potenciální přínos pro matku nepřeváží potenciální rizika pro plod. Ženy ve fertilním věku užívající přípravek Fludara musí být upozorněny, aby se vyvarovaly otěhotnění a aby ihned informovaly ošetřujícího lékaře, pokud otěhotní (viz body 4.6 a 5.3). Antikoncepce u mužů a žen Vzhledem ke genotoxickému riziku fludarabin-fosfátu musí ženy ve fertilním věku během léčby a alespoň 6 měsíců po jejím ukončení používat účinná antikoncepční opatření. Muži musí používat účinné metody antikoncepce a musí být upozorněni, aby během léčby přípravkem Fludara a alespoň 3 měsíce po jejím ukončení nepočali dítě (viz bod 4.6 ). Vakcinace Během léčby a po léčbě přípravkem Fludara je třeba vyvarovat se očkování živou vakcínou. Možnosti při opakované léčbě Přechod z úvodní léčby přípravkem Fludara na chlorambucil u pacientů neodpovídajících na přípravek Fludara se nedoporučuje, protože většina pacientů rezistentních na přípravek Fludara mívá rezistenci i na chlorambucil. Přechod na intravenozní fludarabin Pozorovaná frekvence nauzey či zvracení byla vyšší při podání fludarabinu perorálně než intravenózně. Pokud tyto nepříznivé projevy představují trvalý klinický problém, doporučuje se přejít k užívání přípravku určeného pro intravenózní podávání. Pomocné látky Jedna 10mg potahovaná tableta přípravku Fludara obsahuje 71 mg laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat. Přípravek Fludara 10 mg potahované tablety obsahuje sodík. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.