IXIARO Injekční suspenze

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, virové vakcíny, vakcíny proti encefalitidě.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ ATC kód: J07BA02 Mechanismus účinku Mechanismus účinku vakcín proti japonské encefalitidě (JE) není dosud přesně objasněn. Studie na zvířatech prokázaly, že vakcína stimuluje imunitní systém k produkci protilátek proti viru japonské encefalitidy, které jsou nejčastěji protektivní. Byly provedeny studie provokační expozice (challenge) virem u myší, které byly léčeny lidským antisérem po imunizaci přípravkem IXIARO. Z těchto studií vyplynulo, že téměř všechny myši, které měly v plak-redukčním neutralizačním testu titr protilátek alespoň 1:10, byly po provokační expozici smrtelnou dávkou viru japonské encefalitidy před onemocněním chráněny. Klinická účinnost a bezpečnost Nebyly provedeny žádné prospektivní studie účinnosti. Imunogenicita přípravku IXIARO byla zkoumána u přibližně 3 119 zdravých dospělých subjektů zařazených do sedmi randomizovaných kontrolovaných klinických studií a pěti nekontrolovaných studiích fáze 3 a u přibližně 550 zdravých dětí zařazených do dvou randomizovaných kontrolovaných a dvou nekontrolovaných klinických studií fáze 3. Pivotní studie imunogenicity (dospělí) Imunogenicita vakcíny byla hodnocena v randomizované zaslepené (hodnotitel) multricentrické klinické studii fáze 3, kontrolované léčivou látkou, do které bylo zařazeno 867 zdravých subjektů mužského i ženského pohlaví, kterým byla podána vakcína IXIARO nebo vakcína proti JEV schválená ve Spojených státech JE-VAX (ve schématu podání v den 0, 7 a 28 subkutánní injekcí). Dva primární cílové parametry byly míra sérokonverze (titr protilátek anti-JEV ≥1:10) a geometrické střední hodnoty titrů (GMT) 56. den, které byly posuzovány pomocí plak-redukčního neutralizačního testu (PRNT) u celé studované populace. V den 56 byl podíl subjektů, kteří dosáhli sérokonverze, v obou léčených skupinách podobný (96,4 % v případě vakcíny IXIARO a 93,8 % u vakcíny JE-VAX). GMT se do dne 56 zvýšily na 243,6 u vakcíny IXIARO a na 102,0 u vakcíny JE-VAX. Imunitní odpovědi vyvolané vakcínou IXIARO nebyly horší než odpovědi vyvolané vakcínou JE-VAX (tabulka 2). Tabulka 2: Míra sérokonverze a geometrické střední hodnoty titrů vakcín IXIARO a JE-VAX u populací dle protokolu. Titry neutralizačních protilátek proti JEV byly měřeny proti JEV kmeni SA 14 -14- 2. Míra sérokonverze Časový bod IXIARO n=365% (n) JE-VAX n=370% (n) Návštěva 0 (screening) 0 0 Návštěva 3 (den 28) 54 (197) 86,8 (321) Návštěva 4 (den 56) 96,4 (352) 93,8 (347) Geometrická střední hodnota titru (stanovený plak-redukčním neutralizačním testem) Časový bod IXIARO n = 365 GMT (n) JE-VAX n = 370 GMT (n) Návštěva 0 (screening) 5,0 (365) 5,0 (370) Návštěva 3 (den 28) 17,4 (363) 76,9 (367) Návštěva 4 (den 56) 243,6 (361) 102,0 (364) Jako sekundární cílový parametr byl v této studii, kontrolované léčivou látkou, posuzován vliv věku na imunitní odpověď na vakcíny IXIARO a JE-VAX, a to srovnáním subjektů ve věku ≥ 50 let (n = 262, střední věk 59,8) se subjekty ve věku do 50 let (n = 605, střední věk 33,9). Míra sérokonverze 28. den a 56. den po očkování se u vakcín IXIARO a JE-VAX u subjektů ve věku < 50 let signifikantně nelišila od míry sérokonverze u subjektů ve věku ≥ 50 let. Geometrické střední hodnoty titrů byly 28. den signifikantně vyšší u subjektů ve věku < 50 let ve srovnání se subjekty ve věku ≥ 50 let ve skupině JE-VAX (80,9 oproti 45,9, p = 0,0236), ale 56. den již v této léčebné skupině nebyl žádný signifikantní rozdíl. Ve skupině, které byla podávána vakcína IXIARO, nebyl pozorován žádný signifikantní vliv věku na geometrickou střední hodnotu titru. Míra sérokonverze 28. den a 56. den se u subjektů ve věku < 50 let signifikantně nelišila od míry sérokonverze u subjektů ve věku ≥ 50 let ani v jedné léčebné skupině. Přetrvávání protilátek (dospělí) Přetrvávání protilátek bylo hodnoceno v nekontrolované následné klinické studii fáze 3, kam byli zařazeni ti, kteří dokončili dvě pivotní studie a kterým byla podána alespoň jedna dávka vakcíny IXIARO. Dlouhodobá imunogenicita vyvolaná vakcínou IXIARO byla hodnocena u podskupiny sestávající ze 181 subjektů po dobu až 24 měsíců (skupina Intent-To-Treat, ITT) a u 152 subjektů maximálně do 36 měsíců po první vakcinaci přípravkem IXIARO. Počty subjektů s PRNT 50 ≥1:10 a GMT ve 2., 6. 12., 24. a 36. měsíci jsou pro populaci ITT shrnuty v tabulce 3. Tabulka 3: Počty subjektů s PRNT 50 ≥1:10 a geometrické střední hodnoty (GMT) titrů ve 2., 6., 12., 24. a 36. měsíci po očkování vakcínou IXIARO (populace ITT) Podíl subjektů s PRNT 50 ≥ 1:10 GMT Časový bod % (n/N) 95% interval spolehlivosti GMT (n) 95% interval spolehlivosti 2. měsíc 98,9 (179/181) [96,1; 99,7] 310,8 (181) [268,8; 359,4] 6. měsíc 95,0 (172/181) [90,8; 97,4] 83,5 (181) [70,9; 98,4] 12. měsíc 83,4 (151/181) [77,3; 88,1] 41,2 (181) [34,4; 49,3] 24. měsíc 81,8 (148/181) [75,5; 86,7] 44,3 (181) [36,7; 53,4] 36. měsíc 84,9 (129/152) [78,3; 89,7] 43,8 (152) [36,5; 52,6] Podle předpokladů tedy dochází k poklesu GMT, který odpovídá údajům o jiných inaktivovaných vakcínách proti JE. V další otevřené následné studii fáze 3 bylo hodnoceno přetrvávání protilátek po dobu 24 měsíců po primární vakcinaci. Do této kontrolní studie bylo zařazeno celkově 116 subjektů, kterým byly podány primární dávky přípravku IXIARO dle doporučeného schématu. Procento subjektů s PRNT 50 ≥1:10 bylo 82,8 % (95% interval spolehlivosti: 74,9, 88,6, N=116) v 6. měsíci a 58,3 % ve 12. měsíci (95% interval spolehlivosti: 49,1, 66,9, N=115). Ve 24. měsíci byly u 48,3 % (95% interval spolehlivosti: 39,4, 57,3, N=116) subjektů, které dokončily doporučenou primární imunizaci, nadále přítomny titry PRNT 50 ≥1:10. Hodnota GMT u těchto subjektů byla ve 24. měsíci 16,2 (95% interval spolehlivosti: 13,8, 19,0). Posilovací imunizace (dospělí) V nekontrolované otevřené studii fáze 3 byla podána jedna 6 μg (0,5 ml) posilovací dávka přípravku IXIARO 15 měsíců po primární imunizaci. Všechny ze 198 léčených subjektů byly zařazeny do populace ITT a bezpečnostní populace. Procenta subjektů s PRNT 50 ≥1:10 a GMT v průběhu sledovaného období jsou shrnuty níže v tabulce 4: Tabulka 4: Procenta subjektů s PRNT 50 ≥1:10 a GMT před podáním posilovací dávky a v 1., 6. a 12. měsíci po podání jedné 6 μg (0,5 ml) posilovací dávky, která byla subjektů podána 15 měsíců po doporučené primární imunizaci přípravkem IXIARO (populace ITT) Procenta subjektů s PRNT 50≥1:10 GMT 95% CI 95% CI Před podáním posilovací dávky, den 0 (n=198) 69,2 % [62,4%; 75,2%] 22,5 [19,0; 26,7] 28. den (n=198) 100,0 % [98,1%; 100,0%] 900,1 [742,4; 1091,3] 6. měsíc (n=197) 98,5 % [95,6%; 99,5%] 487,4 [390,7; 608,1] 12. měsíc (n=194) 98,5 % [95,6%; 99,5%] 361,4 [294,5; 443,5] Přetrvávání protilátek po posilovací imunizaci (dospělí) V nekontrolovaném otevřeném prodloužení studie posilovací dávky popsané výše bylo 67 subjektů sledováno s cílem stanovit titr neutralizačních protilátek proti JEV přibližně 6 let po podání posilovací dávky. 96 % subjektů (64/47) mělo pořád ochranné hladiny protilátek (PRNT 50 ≥ 1:10), s GMT na úrovni148 (95% interval spolehlivosti: 107; 207). Matematickým modelováním byl proveden odhad průměrného trvání ochrany. Na základě tohoto modelu odhadujeme celkové trvání ochrany v délce 14 let, přičemž 75 % vakcinovaných osob bude mít ochranné hladiny protilátek (PRNT 50 ≥ 1:10) po dobu 10 let. Druhou posilovací dávku je tudíž vhodné podat 10 let po první posilovací dávce podané 1 rok po primární imunizaci před potenciální expozicí JEV. Schéma zrychlené imunizace (dospělí) Imunogenicita vakcíny IXIARO podané pomocí schématu zrychlené imunizace byla hodnocena v randomizované studii fáze 3 zaslepené pro hodnotitele. Celkem 217 subjektům ve věku 18 až ≤ 65 let byla podána vakcína IXIARO souběžně s inaktivanou vakcínou proti vzteklině (Rabipur) za použití zrychleného schématu v den 0 a den 7 a 56 subjektům byla podána vakcína IXIARO samotná pomocí konvenčního schématu v den 0 a den 28. Podíl subjektů, u nichž došlo k sérokonverzi do 7 a do 28 dnů po poslední imunizaci, byl u obou schémat podobný. Hodnoty míry sérokonverze a titry protilátek zůstaly u obou schémat rovněž srovnatelně vysoké po dobu až 12 měsíců od první imunizace (tabulka 5). Zrychlené schéma bylo testováno při souběžném podání vakcíny IXIARO a Rabipur, může však být použito i k podání vakcíny IXIARO samotné, protože nebyly pozorovány žádné interference mezi imunitní odpovědí na obě vakcíny (viz bod 4.5 ). . Tabulka 5: Míra sérokonverze a hodnoty GMT pro neutralizační protilátky proti JEV v den 0, 14, 21, 35, 56 a 365 po imunizaci vakcínou IXIARO a inaktivovanou vakcínou proti vzteklině pomocí zrychleného schématu a vakcíny IXIARO samotné pomocí konvenčního schématu (populace podle protokolu) Míra sérokonverze (podíl subjektů s PRNT 50 ≥1:10) GMT(plak-redukční neutralizační test) Zrychlené schéma% (n/N) Konvenční schéma% (n/N) Zrychlené schéma (n) Konvenční schéma (n) Vakcinační schéma; IXIARO, den 0, 7Rabipur, den 0, 3, 7 IXIARO, den 0, 28- IXIARO, den 0, 7Rabipur, den 0, 3, 7 IXIARO, den 0,28- Den 0 6 (13/215) 9 (5/55) 5,63 (215) 5,73 (55) Den 14 99 (206/209) NA 715 (209) NA Den 21 100 (207/208) NA 1255 (208) NA Den 35 99 (203/206) 100 (47/47) 690 (206) 376 (47) Den 56 98 (200/204) 100 (49/49) 372 (204) 337 (49) Den 365 94 (188/199) 88 (42/48) 117 (199) 39 (48) NA = neuplatňuje se Nekompletní primární imunizace (dospělí) Imunogenicita posilovacích dávek byla též hodnocena ve studii hodnotící přetrváváni imunity po různých primárních imunizačních režimech (2x6 μg: n=116, 1x12 μg: n=116 nebo 1x6 μg: n=117). Jedna 6μg (0,5 ml) posilovací dávka byla podána v 11. nebo 23. měsíci po první dávce subjektům, u nichž byla zjištěna séronegativita (s titry PRNT 50 < 1:10) 6 a/nebo 12 měsíců po primární imunizaci. Výsledky ukazují, že druhá injekce primární imunizační série může být podána až do 11. měsíce po první dávce. Imunitní odpovědi na další dávky v jiných časových bodech po dokončené nebo nedokončené primární imunizaci jsou uvedeny v tabulce 6. Tabulka 6: SCR a GMT ve čtvrtém týdnu po jedné 6μg posilovací dávce podané subjektům s PRNT 50 <1:10 (PRNT 50 <1:10 znamená, že subjekt není dále již chráněn sérovými protilátkami) 11 měsíců nebo 23 měsíců po doporučené primární imunizaci (2x6 μg) nebo nekompletní (1x6 μg) primární imunizaci přípravkem IXIARO (populace ITT) (n / N) SCR GMT [95% interval spolehlivosti] Posilovací dávka po doporučené primární imunizaci (2x6 μg) Posilovací dávka v 11. měsíci (17 / 17) 100 % 673,6 [378,7; 1198,2] Posilovací dávka v 23. měsíci (27 / 27) 100 % 2536,7 [1467,7;4384,4] Druhá dávka po nekompletní primární imunizaci (1x6 μg) Druhá dávka v 11. měsíci (99 / 100) 99 % 504,3 [367,3; 692,3] Druhá dávka ve 23. měsíci (5 / 5) 100 % 571,4 [88,2; 3702,9] Souběžné použití (dospělí) Souběžné podání vakcíny IXIARO s inaktivovanou vakcínou HAVRIX 1440 proti viru hepatitidy A (HAV) Jedna klinická studie zkoumala souběžné použití vakcíny IXIARO a inaktivované vakcíny proti viru hepatitidy A (HAV) (HAVRIX 1440). Imunitní reakce na virus JE neovlivňovala imunitní reakci na virus HAV, v tomto pořadí. Bylo prokázáno, že souběžné podání vakcíny IXIARO a inaktivované vakcíny proti hepatitidě A nevykazuje s ohledem na geometrické střední hodnoty titrů (GMT) anti-JEV neutralizačních protilátek a protilátek HAV a na míru sérokonverze horší výsledky v porovnání s podáním těchto vakcín samostatně (tabulka 7). Tabulka 7: Míry sérokonverze a geometrická střední hodnota titru anti-JEV neutralizačních protilátek 56. den a míry sérokonverze a geometrická střední hodnota titru pro protilátky HAV 28. den u populace dle protokolu Míry sérokonverze (SCR) a geometrická střední hodnota titru anti-JEV neutralizačních protilátek 56. den % se SCR GMT 95 % CI Skupina C: IXIARO + HAVRIX1440 100,0 202,7 [153,7; 261,2] Skupina A: IXIARO + placebo 98,2 192,2 [147,9; 249,8] Míry sérokonverze a geometrická střední hodnota titru protilátek HAV 28. den % se SCR GMT 95 % CI Skupina C: IXIARO + HAVRIX 1440 100,0 150,0 [111,7; 202,3] Skupina B: HAVRIX + placebo 96,2 124,0 [91,4; 168,2] Souběžné podání vakcíny IXIARO s inaktivovanou vakcínou proti vzteklině (Rabipur): Ve studii fáze 3 zaslepené pro hodnotitele bylo hodnoceno souběžné podání vakcín IXIARO a Rabipur u dospělých ve věku 18 až ≤ 65 let v porovnání se samostatným podáním příslušných vakcín pomocí konvenčního schématu. Z hlediska geometrické střední hodnoty titru (GMT) a míry sérokonverze pro neutralizační protilátky proti JEV nebyly pozorovány žádné interference (tabulka 8). Zároveň nebyly pozorovány žádné interference s imunitní odpovědí na vakcínu Rabipur. Tabulka 8: Míra séroknverze (podíl subjektů s PRNT 50 ≥1:10) a hodnoty GMT (plak-redukční neutralizační test) pro neutralizační protilátky proti JEV po podání vakcín IXIARO a Rabipur pomocí konvenčního schématu, populace podle protokolu Míra sérokonverze a geometrická střední hodnota titru neutralizačních protilátek proti JEV v den 56 SCR [%] (n/N) GMT [95% CI] (N) IXIARO + Rabipur 100 (157/157) 299 [254-352](157) IXIARO 100 (49/49) 337 [252-451](49) Vakcinační schéma: IXIARO: den 0/28, Rabipur: den 0/7/28. Imunogenicita u starších osob (> 65 let) Imunogenicita vakcíny IXIARO byla hodnocena v otevřené nekontrolované studii u 200 zdravých starších osob ve věku > 65 až 83 let včetně subjektů se stabilním základním onemocněním, například hypercholesterolémií, hypertenzí, kardiovaskulárními onemocněními nebo non-inzulín dependentním diabetem mellitem. Neutralizační protilátky proti JEV byly stanoveny 42 dnů po druhé dávce primárního cyklu imunizace (den 70). Starší osoby mají v porovnání s mladšími dospělými nebo dětmi na vakcinaci slabší imunitní odpověď z hlediska míry sérokonverze (procentuálního podílu subjektů s titrem PRNT 50 ≥ 1:10) i geometrické střední hodnoty titru (tabulka 9). Table 9: Míra sérokonverze a geometrická střední hodnota titru neutralizačních protilátek proti JEV v den 70 v populaci Intent-To-Treat pro celou hodnocenou populaci a se stratifikací podle věku Míra sérokonverze a geometrická střední hodnota titru pro neutralizační protilátky proti JEV v den 70 n / N SCR GMT 95% CI Celková hodnocená populace 128/197 65 % 37 29,2; 47,8 Věková skupina > 65 – < 75 let 113/173 65,3 % 37,2 28,6; 48,3 Věková skupina ≥ 75 let 15/23 65,2 % 42,2 19,2; 92,7 Pediatrická populace Ve studii fáze 2 se zdravými indickými batolaty ve věku od ≥1 roku do <3 let bylo očkováno 24 dětí dávkou 0,25 ml vakcíny IXIARO (schválená dávka pro tuto věkovou skupinu) a 24 dětí obdrželo dávku pro dospělé 0,5 ml. Údaje jsou omezené, v této věkové skupině však nebyly zjištěny žádné rozdíly v bezpečnostním profilu dávky 0,25 ml a 0,5 ml. Imunogenicita a bezpečnost vakcíny IXIARO u dětí a dospívajících ze zemí, kde je JEV endemický Bezpečnost a imunogenicita vakcíny IXIARO byly hodnoceny v randomizované kontrolované otevřené klinické studii na Filipínách, kde je JEV endemický. Bezpečnostní profil vakcíny IXIARO byl srovnáván s kontrolními vakcínami Havrix (vakcína proti hepatitidě A, pediatrické složení 720 EL.U./0,5 ml) a Prevenar (7valentní pneumokoková konjugovaná vakcína [konjugovaná s difterickým proteinem CRM197]). Hodnocení imunogenicity bylo provedeno na podmnožině studované populace a zahrnovalo stanovení míry sérokonverze (SCR), definované jako titr neutralizačních protilátek anti-JEV ≥1:10, podíl osob, u kterých došlo k nejméně čtyřnásobnému nárůstu titrů protilátek a geometrickou střední hodnotu titru (GMT) 56. den a 7. měsíc při stratifikaci podle dávky a věkové skupiny. Imunitní odpovědi vyvolané vakcínou IXIARO jsou uvedeny v Tabulce 10. Tabulka 10: Míry sérokonverze a podíly osob, u kterých došlo k nejméně 4násobnému nárůstu titrů neutralizačních protilátek anti-JEV a geometrické střední hodnoty titrů (GMT) při výchozím stavu, v 56. dni a v 7. měsíci, stratifikace podle věkové skupiny, populace Intent-To-Treat Dávka vakcíny 0,25 ml 0,5 ml Věková skupina 2 měsíce –<6 měsíců 6 měsíců –<12 měsíců 1 rok –< 3 roky 3 roky -< 12 let 12 let -< 18 let Míry sérokonverze v % (n/N) Před očkováním 30 % (3/10) 0 % (0/20) 3,2 % (4/125) 16,8 % (17/101) 45,7 % (64/140) 56. den 100 % (9/9) 100 % (19/19) 99,2 % (119/120) 100,0 % (100/100) 100 % (137/137) 7. měsíc 100 % (10/10) 100 % (18/18) 85,5 % (106/124) 91,0 % (91/100) 97,1 % (133/137) Podíl osob, u kterých došlo k ≥4násobnému nárůstu titrů protilátek anti-JEV v % (n/N) 56. den 100 (9/9) 94,7 (18/19) 96,7 (116/120) 94,0 (94/100) 77,4 (106/137) 7. měsíc 90,0 (9/10) 83,3 (15/18) 75,8 (94/124) 71,0 (71/100) 65,0 (89/137) Geometrické střední hodnoty titrů (N) Před očkováním 8,42 (10) 5 ◊ (20) 5.52 (124) 6,54 (101) 13,08 (140) 56. den 687,35 (9) 377,79 (19) 258,90 (121) 213,67 (100) 175,63 (137) 7. měsíc 159,27 (10) 64,00 (18) 38,91 (125) 43,60 (100) 86,61 (137) ◊Negativním titrům před očkováním byla přisouzena hodnota 5. Bezpečnost a snášenlivost byly vyhodnoceny u celé studované populace. Rodiče nebo subjekty po každém očkování po dobu 7 dní zaznamenávali nežádoucí účinky do deníkové karty. Rodiče nebo subjekty byli dotazováni na jakékoli neuvedené nežádoucí účinky v den druhého očkování a při osobních návštěvách s lékařským vyšetřením za 28 dní (56. den) a 6 měsíců (7. měsíc) po druhé dávce. Bezpečnostní profil vakcíny IXIARO byl srovnatelný s bezpečnostním profilem vakcín Havrix nebo Prevenar. Přetrvávání protilátek a posilovací dávka u dětí a dospívajících z endemické země pro JEV Přetrvávání neutralizujících protilátek po primární imunizaci a bezpečnost a imunogenicita posilovací dávky vakcíny IXIARO 12 měsíců po primární imunizaci byly hodnoceny v randomizované kontrolované otevřené klinické studii provedené na Filipínách, kde je JEV endemický (300 dětí, průměrný věk 5,3 roku, interval 1,2–17,3 let). 150 dětí bylo sledováno po dobu tří let bez posilovací dávky, dalších 150 dětí dostalo posilovací dávku po 1 roku (0,25 ml u dětí ve věku < 3 roky v době podání posilovací dávky, 0,5 ml u dětí ve věku 3 roky a více). Tyto děti byly následně sledovány další dva roky. Míra séroprotekce (SPR) definována jako titr neutralizačních protilátek ≥ 1:10 a geometrické střední hodnoty (GMT) titrů jsou uvedeny v tabulce 11. Posilovací dávka vedla k významnému zvýšení GMT a míra séroprotekce zůstala na úrovni 100 % dva roky po podání posilovací dávky. Tabulka 11: Míry séroprotekce a geometrické střední hodnoty titrů s posilovací dávkou vakcíny IXIARO ve 12., 13., 24. a 36. měsíci a bez ní v populaci ITT Bez posilovací dávky n = 150 Posilovací dávka 12 měsíců po primární imunizaci n = 149 Časový bod po primární imunizaci Posilovací dávka 0,25 ml n = 81 Posilovací dávka 0,5 ml n = 67 Míra séroprotekce % (n/N) 12. měsíc 89,9 (134/149) 97,5 (79/81) 89,6 (60/67) 13. měsíc n.a. 100 (81/81) 100,0 (67/67) 24. měsíc 89,0 (130/146) 100 (80/80) 100,0 (67/67) 36. měsíc 90,1 (128/142) 100,0 (76/76) 100,0 (67/67) Geometrická střední hodnota titru 12. měsíc 46 67 40 13. měsíc n.a. 2911 1366 24. měsíc 50 572 302 36. měsíc 59 427 280 n.a. = není k dispozici Imunogenicita a bezpečnost u dětí a dospívajících z neendemických zemí Bezpečnost a imunogenicita vakcíny IXIARO byly hodnoceny v nekontrolované otevřené klinické studie, prováděné ve Spojených státech, Evropě a Austrálii u zdravých mužů a žen plánujících cestu do zemí, kde je JEV endemický. Děti a dospívající ve věku od ≥ 3 do < 18 let obdrželi dvě dávky vakcíny po 0,5 ml a děti ve věku od ≥ 2 měsíců do < 3 let obdržely dvě dávky vakcíny po 0,25 ml v den 0 a den 28 ve formě intramuskulární injekce. Údaje o imunogenicitě byly hodnoceny u 64 subjektů. Hodnoty SCR a GMT jsou uvedeny v Tabulce 12. Tabulka 12: Míry sérokonverze a geometrické střední hodnoty titrů neutralizačních protilátek anti-JEV podle dávky vakcíny a věkové skupiny. Populace Intent-To-Treat. Dávka vakcíny IXIARO Časový bod SCRn / N GMT 95% CI Věková skupina od ≥2 měsíců do<3 let 0,25 ml 56. den 100 %5/5 216,2 106,0; 441,0 7. měsíc 100 %2/2 48,0 0,0;3214485,7 Věková skupina od ≥3 do <18 let 0,5 ml 56. den 100 %57/57 340,7 269,8; 430,3 7. měsíc 90,6%29/32 57,1 38,4; 84,9 Přetrvávání protilátek u dětí a dospívajících z neendemických zemí Přetrvávání protilátek bylo hodnoceno po dobu tří let od primární vakcinace přípravkem IXIARO v nekontrolované otevřené sledovací klinické studii prováděné v USA, Evropě a Austrálii. Údaje o dlouhodobé imunogenicitě byly hodnoceny u 23 dětí, průměrný věk 14,3 let, interval 3–18 let). SPR a GMT jsou uvedeny v tabulce 13. Tabulka 13: Míry séroprotekce a geometrická střední hodnota titru neutralizujících protilátek proti JEV dle dávky vakcíny a věkové skupiny. Populace ITT Míra seroprotekce(Poměr subjektů s PRNT 50 ≥ 1:10)% (n/N) Geometrická střední hodnota titru (plak-redukční neutralizační test) GMT [95% interval spolehlivosti] Po primární imunizaci dávkou 0,25 ml Po primární imunizaci dávkou 0,5 ml Po primární imunizaci dávkou 0,25 ml Po primární imunizaci dávkou 0,5 ml 12. měsíc 0 % (0/0) 89,5% (17/19) - 48 [28; 80] 24. měsíc 100 % (1/1) 90,9% (20/22) 193 [n.a.] 75 [46; 124] 36. měsíc 100 % (1/1) 88,9% (16/18) 136 [n.a.] 61 [35; 106] n.a. 95% interval spolehlivosti nebylo možné stanovit (údaje od jednoho subjektu)