IXIARO Injekčná suspenzia

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, vírusové vakcíny, vakcíny proti encefalitíde.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ ATC kód: J07BA02 Mechanizmus účinku Mechanizmus účinku vakcín proti japonskej encefalitíde (JE) nie je celkom známy. Štúdie na zvieratách preukázali, že vakcína spúšťa produkciu protilátok proti vírusu japonskej encefalitídy imunitným systémom, ktoré sú najčastejšie ochranné. Boli vykonané štúdie provokačnej expozície (challenge) vírusom u myší, ktoré boli liečené ľudskými antisérami po imunizácii vakcínou IXIARO. Z týchto štúdií vyplýva, že takmer všetky myši, ktoré mali v plak-redukčnom neutralizačnom teste titer protilátok v hodnote najmenej 1:10, boli po provokačnej expozícii smrteľnou dávkou vírusu japonskej encefalitídy pre ochorením chránené. Klinická účinnosť a bezpečnosť Neboli vykonané žiadne prospektívne skúšky účinnosti. Imunogenicita vakcíny IXIARO bola skúmaná približne na 3 119 zdravých dospelých účastníkoch zahrnutých v siedmich randomizovaných kontrolovaných a v piatich nekontrolovaných skúšaniach fázy 3 a na približne 550 zdravých deťoch zahrnutých v dvoch randomizovaných kontrolovaných a dvoch nekontrolovaných klinických skúšaniach fázy 3. Pivotné skúšanie imunogenicity (dospelí) Imunogenicita vakcíny bola posudzovaná v randomizovanej aktívne kontrolovanej multicentrickej klinickej skúške fázy 3 zaslepenej pre pozorovateľa s 867 zdravými účastníkmi a účastníčkami, ktorým bola podaná vakcína IXIARO alebo vakcína proti JEV licencovaná v USA - JE-VAX (podkožnou injekciou podľa schémy v 0., 7. a 28. deň). Koprimárnym koncovým bodom bola miera sérokonverzie (titer protilátok anti- JEV ≥1:10) a priemerné geometrické titre (GMT) v 56. deň posudzované podľa neutralizačného testu redukcie plaku (PRNT) pre celú skúmanú populáciu. Podiel účastníkov, u ktorých prebehla sérokonverzia, bol k 56. dňu veľmi podobný v oboch liečených skupinách (96,4 % v porovnaní s 93,8 % pre vakcínu IXIARO resp. vakcínu JE-VAX). Hodnota GMT sa k 56. dňu zvýšila na 243,6 pre vakcínu IXIARO a na 102,0 pre vakcínu JE-VAX. Imunitné reakcie vyvolané vakcínou IXIARO neboli menej hodnotné než reakcie vyvolané vakcínou JE-VAX (tabuľka 2). Tabuľka 2: Miery sérokonverzie a priemerné geometrické titre pre vakcínu IXIARO a vakcínu JE-VAX v protokolárnej populácii. Titre neutralizačných protilátok proti JEV sa merali proti kmeňu JEV SA 14 -14-2. Miera sérokonverzie Časový bod IXIARO N=365% (n) JE-VAX N=370% (n) Kontrola 0 (skríning) 0 0 Kontrola 3 (28. deň) 54 (197) 86,8 (321) Kontrola 4 (56. deň) 96,4 (352) 93,8 (347) Priemerný geometrický titer (podľa neutralizačného testu redukcie plaku) Časový bod IXIARO N=365 GMT (n) JE-VAX N=370 GMT (n) Kontrola 0 (skríning) 5,0 (365) 5,0 (370) Kontrola 3 (28. deň) 17,4 (363) 76,9 (367) Kontrola 4 (56. deň) 243,6 (361) 102,0 (364) Vplyv veku na imunitnú odpoveď na vakcínu IXIARO a vakcínu JE-VAX sa posudzoval v sekundárnom koncovom bode v tejto aktívne kontrolovanej štúdii, kde sa porovnávali účastníci vo veku ≥ 50 rokov (N=262, priemerný vek 59,8) s účastníkmi mladšími než 50 rokov (N=605, priemerný vek 33,9). U účastníkov vo veku <50 rokov v porovnaní s účastníkmi ≥50 rokov sa v 28. a 56. deň po vakcinácii nepozoroval žiaden významný rozdiel v mierach sérokonverzie pri vakcíne IXARIO a vakcíny JE-VAX. Priemerné geometrické titre u účastníkov vo veku <50 rokov boli v 28. deň výrazne vyššie v porovnaní s účastníkmi ≥50 rokov v skupine, ktorá dostala vakcínu JE-VAX (80,9 versus 45,9, p=0,0236), ale v 56. deň nebol v tejto liečebnej skupine žiaden významný rozdiel. V skupine, ktorá dostala vakcínu IXIARO, sa neprejavili žiadne významné vplyvy veku na priemerný geometrický titer. U účastníkov vo veku <50 rokov v porovnaní s účastníkmi ≥50 rokov sa v 28. ani 56. v žiadnej liečebnej skupine nepozoroval žiaden významný rozdiel v mierach sérokonverzie. Pretrvávanie protilátok (dospelí) Pretrvávanie protilátok sa hodnotilo v nekontrolovanej následnej klinickej štúdii ďalšieho sledovania fázy 3 s účastníkmi, ktorí absolvovali dve pivotné štúdie a dostali najmenej jednu dávku vakcíny IXIARO. Dlhodobá imunogenicita vakcíny IXIARO sa hodnotila v podmnožine 181 účastníkov do 24. mesiaca (populácia so zámerom liečiť, ITT) a u 152 účastníkov do 36. mesiaca po prvej vakcinácii očkovacou látkou IXIARO. Podiely účastníkov s PRNT 50 ≥1:10 a GMT v 2., 6., 12., 24. a 36. mesiaci pre cieľovú populáciu sa uvádzajú v tabuľke 3. Tabuľka 3: Podiely účastníkov s PRNT 50 ≥1:10 a priemerné geometrické titre (GMT) v 2., 6., 12., 24. a 36. mesiaci po očkovaní vakcínou IXIARO (populácia ITT) Podiel účastníkov s PRNT 50 ≥1:10 GMT Časový bod % (n/N) 95 % interval spoľahlivosti GMT (N) 95 % interval spoľahlivosti Mesiac 2 98,9 (179/181) [96,1; 99,7] 310,8 (181) [268,8; 359,4] Mesiac 6 95,0 (172/181) [90,8; 97,4] 83,5 (181) [70,9; 98,4] Mesiac 12 83,4 (151/181) [77,3; 88,1] 41,2 (181) [34,4; 49,3] Mesiac 24 81,8 (148/181) [75,5; 86,7] 44,3 (181) [36,7; 53,4] Mesiac 36 84,9 (129/152) [78,3; 89,7] 43,8 (152) [36,5; 52,6] Pozorovaný pokles hodnoty GMT je podľa očakávania a dobre zodpovedá údajom z iných inaktivovaných vakcín proti JE. V ďalšej otvorenej klinickej štúdii fázy 3 ďalšieho sledovania bolo hodnotené pretrvávanie protilátok do 24 mesiacov po primárnej vakcinácii. Do tejto následnej štúdie bolo zahrnutých celkovo 116 účastníkov, ktorí dostali odporúčanú primárnu dávku vakcíny IXIARO. Podiely účastníkov s PRNT 50 ≥1:10 boli 82,8 % (95 % CI: 74,9, 88,6, N=116) v 6. mesiaci a 58,3 % v 12. mesiaci (95 % CI: 49,1, 66,9, N=115). V 24. mesiaci 48,3 % (95 % CI: 39,4, 57,3, N=116) účastníkov, ktorí dokončili primárnu imunizáciu, malo stále titre PRNT 50 ≥1:10. GMT u týchto účastníkov bolo v 24. mesiaci 16,2 (95 % CI: 13,8, 19,0). Posilňovacia imunizácia (dospelí) V nekontrolovanej, otvorenej štúdii fázy 3 bola podaná jedna posilňovacia dávka 6 μg (0,5 ml) vakcíny IXIARO v 15. mesiaci po primárnej imunizácii. Všetkých 198 liečených účastníkov bolo zahrnutých do populácie ITT a bezpečnostnej populácie. Podiely účastníkov s PRNT 50 ≥1:10 a GMT počas časového obdobia sú zhrnuté v tabuľke 4: Tabuľka 4: Podiely účastníkov s PRNT 50 ≥1:10 a GMT pred jednou 6 μg posilňovacou dávkou a v 1., 6. a 12. mesiaci po jednej 6 μg (0,5 ml) posilňovacej dávke podanej účastníkom v 15. mesiaci po odporúčanej primárnej imunizácii vakcínou IXIARO (populácia ITT). Podiel účastníkov s PRNT 50 ≥1:10 GMT 95 % CI 95 % CI Pred posilňovacou dávkou, deň 0 (n=198) 69,2 % [62,4 %, 75,2 %] 22,5 [19,0; 26,7] Deň 28 (n=198) 100,0 % [98,1 %, 100,0 %] 900,1 [742,4; 1 091,3] Mesiac 6 (n=197) 98,5 % [95,6 %, 99,5 %] 487,4 [390,7; 608,1] Mesiac 12 (n=194) 98,5 % [95,6 %, 99,5 %] 361,4 [294,5; 443,5] Pretrvávanie protilátok po posilňovacej imunizácii (dospelí) V nekontrolovanej otvorenej predĺženej následnej štúdii, pokračujúcej po vyššie popísanej štúdii s podanou posilňovacou dávkou, bolo sledovaných 67 účastníkov štúdie za účelom stanovenia titrov neutralizujúcich protilátok proti JEV približne 6 rokov po posilňovacej dávke. 96 % účastníkov štúdie (64/67) malo stále ochranné úrovne protilátok (PRNT 50 ≥1:10) a GMT 148 (95% CI: 107; 207). Na ukázanie priemerného trvania ochrany bolo použité matematické modelovanie. Na základe tohto modelu sa odhaduje, že ochrana bude trvať v priemere 14 rokov a u 75 % očkovaných osôb pretrvajú ochranné úrovne protilátok (PRNT 50 ≥1:10) po dobu 10 rokov. Druhú posilňovaciu dávku je preto potrebné podať 10 rokov po prvej posilňovacej dávke, podanej 1 rok po primárnej imunizácii, pred potenciálnym vystavením JEV. Zrýchlený plán imunizácie (dospelí) Imunogenicita IXIARO podávaného podľa zrýchleného očkovacieho plánu bola hodnotená v randomizovanej, pre pozorovateľa zaslepenej štúdii fázy 3. Celkovo 217 účastníkov vo veku 18 až ≤ 65 rokov dostalo IXIARO spolu s inaktivovanou vakcínou proti besnote (Rabipur) podľa zrýchleného plánu imunizácie v 0. deň a 7. deň a 56 jedincov dostalo IXIARO samotné podľa bežného očkovacieho plánu v 0. deň a 28. deň. Podiel účastníkov, u ktorých prebehla sérokonverzia do 7 a 28 dní po poslednej imunizácii bol podobný pri oboch plánoch. Miery sérokonverzie a titre protilátok takisto ostali pri oboch plánoch porovnateľne vysoké do 12 mesiacov po prvej imunizácii (tabuľka 5). Zrýchlený plán bol testovaný pri súbežnom podaní vakcíny IXIARO a Rabipur, no môže sa použiť aj pri podaní samotnej vakcíny IXARIO, keďže medzi týmito dvomi vakcínami sa nepozorovalo žiadne ovplyvnenie imunitnej odpovede (pozri časť 4.5 ). Tabuľka 5: Miery sérokonverzie a GMT pre anti-JEV neutralizačné protilátky v 0., 14., 21., 35., 56. a 365. deň po imunizácii vakcínou IXIARO a inaktivovanou vakcínou proti besnote podľa zrýchleného plánu a samotnou vakcínou IXIARO pri bežnom pláne (populácia podľa protokolu) Miera sérokonverzie(Podiel účastníkov PRNT 50 ≥1:10) GMT(neutralizačný test redukcie plaku) Zrýchlený plán% (n/N) Bežný plán% (n/N) Zrýchlený plán(N) Bežný plán(N) Očkovacia schéma IXIARO 0., 7.deň Rabipur0., 3., 7. deň IXIARO 0., 28. deň- IXIARO 0., 7.deň Rabipur0., 3., 7. deň IXIARO 0., 28.deň- 0. deň 6 (13/215) 9 (5/55) 5,63 (215) 5,73 (55) 14. deň 99 (206/209) NA 715 (209) NA 21. deň 100 (207/208) NA 1255 (208) NA 35. deň 99 (203/206) 100 (47/47) 690 (206) 376 (47) 56. deň 98 (200/204) 100 (49/49) 372 (204) 337 (49) 365. deň 94 (188/199) 88 (42/48) 117 (199) 39 (48) NA= neaplikovateľné Neúplná primárna imunizácia (dospelí) Imunogenicita posilňovacích dávok bola takisto hodnotená v štúdii skúmajúcej pretrvávanie imunity po rozličných primárnych imunizačných režimoch (2x6 μg: N=116, 1x12 μg: N=116 alebo 1x6 μg: N=117). Jediná posilňovacia dávka 6 μg (0,5 ml) bola podaná v 11. alebo 23. mesiaci po prvej dávke tým účastníkom, ktorí boli určení ako séronegatívni (titre PRNT 50 < 1:10) v 6. a/alebo 12. mesiaci po primárnej imunizácii. Výsledky naznačujú, že druhá injekcia z primárnej imunizačnej série môže byť podaná do 11 mesiacov po prvej dávke. Imunitné odpovede na ďalšie dávky v rozličných časových obdobiach po úplnej alebo neúplnej primárnej imunizácii sú uvedené v tabuľke 6. Tabuľka 6: SCR a GMT v štyroch týždňoch po jedinej 6 μg posilňovacej dávke podanej účastníkom s PRNT 50 <1:10 (PRNT 50 <1:10 znamená, že účastník už nie je chránený protilátkami) v 11. alebo 23. mesiaci po odporúčanej primárnej imunizácii (2x6 μg) alebo nekompletnej (1x6 μg) primárnej imunizácii vakcínou IXIARO (populácia ITT). (n/N) SCR GMT [95 % CI] Posilňovacia dávka po odporúčanej primárnej imunizácii (2x6 μg) Posilňovacia dávka v mesiaci 11 (17/17) 100 % 673,6 [378,7; 1198,2] Posilňovacia dávka v mesiaci 23 (27/27) 100 % 2 536,7 [1467,7;4384,4] Posilňovacia dávka po neúplnej primárnej imunizácii (1x6 μg) Druhá dávka v mesiaci 11 (99/100) 99 % 504,3 [367,3; 692,3] Druhá dávka v mesiaci 23 (5/5) 100 % 571,4 [88,2; 3 702,9] Súbežné použitie (dospelí) Súbežné podanie vakcíny IXIARO s inaktivovanou vakcínou proti vírusu hepatitídy A (HAV) (HAVRIX 1440) Súbežné podanie vakcíny IXIARO s inaktivovanou vakcínou proti vírusu hepatitídy A (HAV) (HAVRIX 1440) bolo skúmané v jednej klinickej štúdii. Nedošlo k žiadnemu ovplyvneniu imunitnej odpovede na vírus JE, respektíve vírus HAV. Preukázalo sa, že súbežné podanie vakcíny IXIARO a inaktivovanej vakcíny proti hepatitíde A nie je horšie než samostatné vakcinácie z hľadiska hodnoty GMT neutralizačnej protilátky anti- JEV a protilátky proti HAV a z hľadiska miery sérokonverzie pre oba typy protilátok (tabuľka 7). Tabuľka 7: Miery sérokonverzie a priemerný geometrický titer neutralizačnej protilátky anti-JEV v 56. deň a miery sérokonverzie a priemerný geometrický titer protilátky proti HAV v 28. deň v populácii podľa protokolu Miery sérokonverzie a priemerné geometrické titre pre neutralizačnú protilátku anti-JEV v 56. deň % s hodnotou SCR GMT 95% CI Skupina C: IXIARO + HAVRIX1440 100,0 202,7 [153,7; 261,2] Skupina A: IXIARO + Placebo 98,2 192,2 [147,9; 249,8] Miery sérokonverzie a priemerné geometrické titre pre protilátku proti HAV v 28. deň % s hodnotou SCR GMT 95% CI Skupina C: IXIARO + HAVRIX 1440 100,0 150,0 [111,7; 202,3] Skupina B: HAVRIX + Placebo 96,2 124,0 [91,4; 168,2] Súbežné podanie lieku IXIARO s inaktivovanou vakcínou proti besnote (Rabipur): Súbežné podanie vakcíny IXIARO a vakcíny Rabipur sa pozorovalo u dospelých vo veku 18 až ≤ 65 rokov v štúdii zaslepenej pre pozorovateľa fázy 3 v porovnaní sa samotným očkovaním podľa bežného plánu. Nepozoroval sa žiadny vplyv z hľadiska priemerného geometrického titra (GMT) a mier sérokonverzie pre neutralizačné JEV protilátky (tabuľka 8). Takisto sa nepozoroval vplyv na imunitnú odpoveď na Rabipur. Tabuľka 8: Miery sérokonverzie (podiel účastníkov s PRNT 50 ≥ 1:10) a GMT (neutralizačný test redukcie plaku) pre neutralizačné protilátky anti-JEV po podaní vakcíny IXIARO a vakcíny Rabipur podľa bežného plánu, populácia podľa protokolu Miery sérokonverzie a priemerný geometrický titer pre JEV neutralizačnú protilátku v 56. deň SCR [%] (n/N) GMT [95 % CI] (N) IXIARO + Rabipur 100 299 [254 - 352] (157/157) (157) IXIARO 100 337 [252 - 451] (49/49) (49) Očkovacie plány: IXIARO: 0./28.deň , Rabipur: 0./7./28. deň. Imunogenicita u starších osôb (> 65 rokov) Imunogenicita vakcíny IXIARO bola hodnotená v otvorenej, nekontrolovanej štúdii u 200 zdravých, starších osôb vo veku > 65 až 83 rokov, vrátane účastníkov so stabilnými základnými ochoreniami, ako napr. hypercholesterolémia, hypertenzia, kardiovaskulárne ochorenie alebo diabetes mellitus nezávislý od inzulínu. JEV neutralizačné protilátky boli stanovené 42 dní po druhej dávke primárnej série (70. deň). Z hľadiska mier sérokonverzie (percento účastníkov s PRNT 50 titrom ≥ 1:10) a priemerných geometrických titrov majú staršie osoby slabšiu imunitnú odpoveď v porovnaní s mladšími dospelými a deťmi (tabuľka 9). Tabuľka 9: Miery sérokonverzie a priemerný geometrický titer JEV neutralizačnej protilátky na 70. deň v populácii, ktorá mala podstúpiť liečbu („intent-to-treat“), celkovej populácii štúdie a stratifikovanej podľa veku Miery sérokonverzie a priemerný geometrický titer pre JEV neutralizačnú protilátku v 70. deň n / N SCR GMT 95 % CI Celková populácia štúdie 128/197 65 % 37 29,2; 47,8 Veková skupina > 65 - < 75 rokov 113/173 65,3 % 37,2 28,6; 48,3 Veková skupina ≥ 75 rokov 15/23 65,2 % 42,2 19,2; 92,7 Pediatrická populácia V štúdii fázy 2 na zdravých indických batoľatách vo veku ≥1 rok až <3 roky, sa 24 detí podrobilo vakcinácii pomocou 0,25 ml vakcíny IXIARO (licencovaná dávka pre túto vekovú skupinu) a 24 detí dostalo dospelú dávku 0,5 ml. Údaje sú obmedzené, ale v bezpečnostnom profile neboli v tejto vekovej skupine žiadne rozdiely medzi dávkou 0,25 ml a 0,5 ml. Imunogenicita a bezpečnosť vakcíny IXIARO u detí a dospievajúcich z krajiny endemického výskytu JEV Bezpečnosť a imunogenicita vakcíny IXIARO sa hodnotili v randomizovanej, kontrolovanej, otvorenej štúdii vykonanej na Filipínach, kde sa JEV vyskytuje endemicky. Bezpečnostný profil vakcíny IXIARO sa porovnával s kontrolnými vakcínami Havrix (vakcína proti hepatitíde A, pediatrická formulácia 720 ELISA jednotiek/0,5 ml) a Prevenar (pneumokoková 7-valentná konjugovaná vakcína [difterická bielkovina CRM197]). Hodnotenie imunogenicity sa vykonalo v podmnožine študijnej populácie a jeho súčasťou bolo stanovenie miery sérokonverzie (SCR) definovanej ako titer protilátok neutralizujúci JEV ≥1:10, časť účastníkov dosiahla minimálne štvornásobný nárast titrov protilátok a priemerný geometrický titer (GMT) v 56. deň a v 7. mesiaci, podľa dávky a vekovej skupiny. Imunologické reakcie získané pomocou vakcíny IXIARO sú uvedené v tabuľke 10. Tabuľka 10: Miery sérokonverzie, miery účastníkov s minimálne 4-násobným nárastom titrov protilátok neutralizujúcich JEV a priemernými geometrickými titrami na začiatku štúdie, v 56. deň a v 7. mesiaci, stratifikované podľa vekovej skupiny, ITT populácia (so zámerom liečby) Dávka vakcíny 0,25 ml 0,5 ml Veková skupina 2 mesiace –<6 mesiacov 6 mesiacov –<12 mesiacov 1 rok –< 3 roky 3 roky –< 12 rokov 12 rokov –< 18 rokov Miery sérokonverzie % (n/N) Pred vakcináciou 30 % (3/10) 0 % (0/20) 3,2 % (4/125) 16,8 % (17/101) 45,7 % (64/140) 56. deň 100 % (9/9) 100 % (19/19) 99,2 % (119/120) 100,0 % (100/100) 100 % (137/137) 7. mesiac 100 % (10/10) 100 % (18/18) 85,5 %(106/124) 91,0 % (91/100) 97,1 %(133/137) Podiel účastníkov dosahujúcich ≥4-násobný nárast titrov protilátok proti JEV v % (n/N) 56. deň 100 (9/9) 94,7 (18/19) 96,7 (116/120) 94,0 (94/100) 77,4 (106/137) 7. mesiac 90,0 (9/10) 83,3 (15/18) 75,8 (94/124) 71,0 (71/100) 65,0 (89/137) Priemerný geometrický titer (N) Pred vakcináciou 8,42 (10 ) 5 ◊ (20) 5,52 (124) 6,54 (101) 13,08 (140) 56. deň 687,35 (9) 377,79 (19) 258,90 (121) 213,67 (100) 175,63 (137) 7. mesiac 159,27 (10) 64,00 (18) 38,91 (125) 43,60 (100) 86,61 (137) Negatívnym predvakcinačným titrom sa priradila hodnota 5. Bezpečnosť a znášanlivosť sa hodnotili v celej študijnej populácii. Rodičia alebo účastníci zaznamenávali nežiaduce účinky do denníka počas prvých siedmich dní po každej vakcinácii. Rodičia alebo účastníci dostali otázku týkajúcu sa všetkých nežiaducich účinkov v deň druhej vakcinácie a počas osobných návštev vrátane lekárskeho vyšetrenia 28 dní (56. deň) a 6 mesiacov (7. mesiac) po druhej dávke. Bezpečnostný profil vakcíny IXIARO bol porovnateľný s profilmi vakcín Havrix alebo Prevenar. Pretrvávanie protilátok a posilňovacia dávka u detí a dospievajúcich z krajiny endemického výskytu JEV Pretrvávanie protilátok neutralizujúcich JEV po primárnej imunizácii a bezpečnosť a imunogenicita posilňovacej dávky IXIARO 12 mesiacov po primárnej imunizácii boli hodnotené v randomizovanej, kontrolovanej, otvorenej klinickej štúdii uskutočnenej vo Filipínach, kde sa endemicky vyskytuje JEV (300 detí v priemernom veku 5,3 rokov, v rozsahu 1,2 – 17,3 rokov.) 150 detí bolo sledovaných 3 roky bez posilňovacej dávky, ďalších 150 detí dostalo posilňovaciu dávku po 1 roku (0,25 ml, ak mali <3 roky v čase podania posilňovacej dávky, 0,5 ml, ak mali 3 roky a staršie) a boli sledované ďalšie dva roky. Miera séroprotekcie (SPR) definovaná ako titer neutralizujúcich protilátok ≥1:10 a priemerný geometrický titer (GMT) sú uvedené v tabuľke 11. Posilňovacia dávka viedla k zjavnému nárastu hodnôt GMT a miera séroprotekcie zostala 100% dva roky po posilňovacej dávke. Tabuľka 11: Miery séroprotekcie a priemerné geometrické titre s posilňovacou dávkou vakcíny IXIARO a bez posilňovacej dávky v 12., 13., 24. a 36. mesiaci, populácia ITT (so zámerom liečiť) Bez posilňovacej dávky N = 150 Posilňovacia dávka 12 mesiacov po primárnej imunizácii N = 149 Časový bod Posilňovacia dávka 0,25 ml N=81 Posilňovacia dávka 0,5 ml N=67 Miera séroprotekcie % (n/N) Mesiac 12 89,9 (134/149) 97,5 (79/81) 89,6 (60/67) Mesiac 13 nedostupné 100 (81/81) 100,0 (67/67) Mesiac 24 89,0 (130/146) 100 (80/80) 100,0 (67/67) Mesiac 36 90,1 (128/142) 100,0 (76/76) 100,0 (67/67) Priemerný geometrický titer Mesiac 12 46 67 40 Mesiac 13 nedostupné 2911 1366 Mesiac 24 50 572 302 Mesiac 36 59 427 280 Imunogenicita a bezpečnosť u detí a dospievajúcich z neendemických krajín Bezpečnosť a imunogenicita vakcíny IXIARO sa hodnotila v nekontrolovanej otvorenej klinickej štúdii realizovanej v Spojených štátoch amerických, Európe a Austrálii na zdravých účastníkoch mužského a ženského pohlavia, ktorí plánovali cestovať do oblastí s endemickým výskytom JEV. Deti a dospievajúci vo veku ≥ 3 do < 18 rokov dostali dve dávky vakcíny po 0,5 ml a deti vo veku ≥ 2 mesiace do < 3 rokov dostali dve dávky vakcíny po 0,25 ml v 0. deň a 28. deň formou intramuskulárnej injekcie. Údaje imunogenicity boli hodnotené u 64 účastníkov. Hodnoty SCR a GMT sú znázornené v tabuľke 12. Tabuľka 12: Miery sérokonverzie (SCR) a priemerný geometrický titer (GMT) protilátok neutralizujúcich JEV podľa dávky vakcíny a vekovej skupiny. Populácia ITT (so zámerom liečiť) Dávka liekuIXIARO Časový bod SCRn / N GMT 95 % CI Veková skupina ≥2 mesiace do <3 roky 0,25 ml 56. deň 100 %5/5 216,2 106,0; 441,0 7. mesiac 100 %2/2 48,0 0,0;3214485,7 Veková skupina ≥3 to <18 rokov 0,5 ml 56. deň 100 %57/57 340,7 269,8; 430,3 7. mesiac 90,6 %29/32 57,1 38,4; 84,9 Pretrvávanie protilátok u detí a dospievajúcich z neendemických krajín Pretrvávanie protilátok bolo hodnotené počas 3 rokov po primárnej vakcinácii vakcínou IXIARO v nekontrolovanej, otvorenej, následnej klinickej štúdii vykonanej v Spojených štátoch amerických, Európe a Austrálii. Dlhodobé údaje o imunogenicite boli hodnotené u 23 detí, s priemerným vekom 14,3 rokov, v rozsahu 3 – 18 rokov). Hodnoty SPR a GMT sú zobrazené v tabuľke 13. Tabuľka 13: Miery séroprotekcie a priemerný titer neutralizačných protilátok proti JEV rozdelené podľa dávky vakcíny a vekovej skupiny, populácia ITT (so zámerom liečiť) Miera séroprotekcie(Miera účastníkov s PRNT 50 ≥1:10)% (n/N) Priemerný geometrický titer(neutralizačný test redukcie plaku) GMT [95%CI] Po primárnej imunizácii s dávkou 0,25 ml Po primárnej imunizácii s dávkou 0,5 ml Po primárnej imunizácii s dávkou 0,25 ml Po primárnej imunizácii s dávkou 0,5 ml 12. mesiac 0 % (0/0) 89,5 % (17/19) - 48 [28; 80] 24. mesiac 100 % (1/1) 90,9 % (20/22) 193 [NA] 75 [46; 124] 36. mesiac 100 % (1/1) 88,9 % (16/18) 136 [NA] 61 [35; 106] NA 95% interval spoľahlivosti nebolo možné stanoviť (údaje od jedného účastníka)