PLEXYL Roztok pro kardioplegii

Farmakoterapeutická skupina: aditiva k intravenózním roztokům; roztoky elektrolytů, kardioplegické roztoky ATC kód: B05XA16 Plexyl způsobuje rychlou a úplnou zástavu srdce (kardioplegii).​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Kardioplegie byla zavedena před mnoha lety a je obecně přijímána jako metoda volby ochrany myokardu během kardiochirurgických operací. Podstatně zvýšila bezpečnost operací na otevřeném srdci. Použití kardioplegického roztoku chrání myokard navozením rychlé a úplné diastolické zástavy. To minimalizuje energetické nároky myokardu a zabraňuje ischemickému poškození během fáze zástavy. Hlavní účinky léčivých látek přípravku Plexyl jsou: Draslík vyvolává rychlou diastolickou zástavu. Hořčík zabraňuje buněčným ztrátám hořčíku, a tím udržuje jeho dostupnost jako kofaktoru enzymu. Kromě toho hořčík snižuje spotřebu energie tím, že působí proti účinkům vápníku ve spojení excitace-kontrakce. Bylo také prokázáno, že hořčík slabě vyvolává zástavu srdce. Ionty hořčíku mohou pomoci stabilizovat membránu myokardu inhibicí působení fosforylázy na myosin, která chrání zásoby ATP pro postischemickou aktivitu. Prokain-hydrochlorid, lokální anestetikum esterového typu, blokuje tvorbu a vedení nervových vzruchů snížením permeability nervové membrány pro ionty a po přidání do kardioplegických roztoků vykazuje ochranné účinky na myokard. Xylitol působí jako osmotické činidlo. Klinická účinnost a bezpečnost Plexyl byl porovnáván s Buckbergovým roztokem, pokud jde o jeho účinnost při vyvolání okamžité a prodloužené diastolické kardioplegické zástavy během operace na otevřeném srdci v jedné zaslepené, randomizované studii. Tato studie zahrnovala 240 hodnotitelných pacientů vyžadujících primární elektivní operaci bypassu srdeční koronární tepny a/nebo opravu/výměnu srdeční chlopně, z nichž 119 dostalo tento léčivý přípravek. Jednorázová dávka 100 ml přípravku Plexyl se ukázala jako účinná při ochraně srdečních buněk během ischemického období, což umožňuje rychlou a úplnou reverzibilitu srdeční zástavy. Pokud jde o primární cílový parametr, TnT, medián maximální pozorované hodnoty byl 0,8 ng/ml v obou léčených skupinách, průměrné hodnoty byly 0,83 pro Plexyl a 0,78 pro Buckbergův roztok. Analýza ITT primárního cílového parametru neprokázala non-inferioritu pro Plexyl oproti Buckbergovu roztoku. Pro maximální hodnotu TnT během prvních 24 hodin, vykazovala nicméně modifikovaná populace podle protokolu zahrnující všechny pacienty z obou skupin kromě 6 pacientů se závažnou odchylkou od protokolu podávání přípravku Plexyl non-inferioritu Plexylu ve srovnání s Buckbergem s horní hranicí 95% intervalu spolehlivosti (CI) 1,16. Vzhledem k hodnotám TnT 6 hodin po reperfuzi bylo u všech analýz dosaženo non-inferiority roztoku Plexyl oproti Buckbergovu roztoku. 6, 12 a 24 hodin po koronární reperfuzi se výsledky získané pro obě skupiny významně nelišily. To platí i pro maximální hodnotu CK a CK-MB a CK a CK-MB v hodině 3, 6, 12 a 24. Výsledky z klíčového sekundárního cílového parametru (maximální hodnota CK-MB během prvních 24 hodin) byly v těsné shodě s výsledky z primárního cílového parametru bez rozdílů mezi skupinami. Hlavními zjištěními z ostatních sekundárních cílových parametrů bylo ve skupině Plexylu vysoce významné snížení doby mezi naložením svorky na aortu a úplnou srdeční zástavou (poměr geometrických průměrů 0,18, 95% CI 0,15 - 0,22, p < 0,001) a rychlost defibrilace po uvolnění svorky aorty a koronární reperfuzi (poměr rizika 0,29, 95% CI 0,18 - 0,47, p < 0,001). To potvrdilo výhodu rychlejší srdeční zástavy a také sníženou potřebu reinfuzní dávky ve skupině Plexylu. Prodleva mezi kardioplegickou injekcí a srdeční zástavou byla desetkrát kratší ve skupině s přípravkem Plexyl než ve skupině s Buckbergovým roztokem. Medián doby do srdeční zástavy a medián zpoždění mezi naložením svorky aorty a srdeční zástavou se mezi skupinami lišily, byly 7 a 12 sekund pro Plexyl a 70 a 71 sekund pro Buckbergovu kardioplegii. I když je medián srovnatelný pro obě skupiny, zpoždění před obnovením sinusového rytmu vykazuje tendenci k prodloužení v nejméně 25 % případů ve skupině Buckberg. Kumulativní dávka katecholaminů během prvních 24 hodin (poměr geometrických průměrů 0,71; 95% CI 0,52 - 0,98, p = 0,035) a doba pobytu na JIP (poměr času 0,86; 95% CI 0,78 - 0,95, p = 0, 003) byly také sníženy ve skupině Plexylu. Míra defibrilace ukázala, že asi polovina pacientů ve skupině Buckberg (51 %) potřebovala defibrilaci na konci operace (z toho 85 % interní defibrilace). Naproti tomu pouze 13 % pacientů ve skupině Plexylu potřebovalo elektrokonverzi na konci procedury (z toho 87 % interní defibrilace). Počet výbojů a intenzita potřebná k úspěšné defibrilaci srdce byla mírně nižší ve skupině Plexylu. Navíc rozsáhlé používání v otevřeném nemocničním prostředí prokázalo účinnost a bezpečnost tohoto léčivého přípravku u více než 12 000 dospělých pacientů podstupujících srdeční operaci za pomoci mimotělního oběhu během období přibližně 13 let (2008-2021). Efekt školícího programu na počet správných aplikací přípravku Plexyl byl zkoumán ve studii fáze III u 157 pacientů ve věku 18 - 80 let, kteří podstoupili primární elektivní operaci CABG a/nebo opravu/výměnu srdeční chlopně pomocí úplné nebo hemi- sternotomie, při zástavě srdce a za asistence srdečního plicního přístroje. Cílem studie bylo zvýšit pravděpodobnost správného podání Plexylu a následně snížit riziko chyb při aplikaci. Část studie I se sestávala ze školícího programu pro chirurgy a další nemocniční personál zapojený do plánovaných kardiochirurgických výkonů. Část II (n=57; školený soubor) zahrnovala chirurgické zákroky u 2 pacientů pod dohledem školitele, po nichž následovaly operace dalších 4 pacientů (n=100; analytický soubor). Primárním cílovým parametrem studie byl počet (%) hlavních odchylek od správné aplikace Plexylu. U analytického souboru nebyla pozorována žádná významná odchylka od protokolu, takže úspěšnost školení chirurgů, kteří neměli žádné předchozí zkušenosti s přípravkem Plexyl, byla 100% s oboustranným 95% intervalem spolehlivosti [96,4; 100]. Nebyly zjištěny žádné odchylky protokolu, pokud jde o správné načasování, trvání a objem injekce. Co se týká sekundárních cílových parametrů TnT a CK-MB, nebyly mezi soubory žádné rozdíly v mediánu maximálních hodnot a mediánu hodnot v různých časových bodech po koronární reperfuzi. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad z povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Plexyl u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s kardioplegií (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 ).