Jaké jsou nežádoucí účinky DATROWAY 100MG Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok?

Souhrn bezpečnostního profilu Souhrnný bezpečnostní profil byl hodnocen na základě dvou klinických studií zahrnujících 443 pacientů, kterým byl přípravek Datroway podáván v dávce 6 mg/kg tělesné hmotnosti za účelem léčby karcinomu prsu. Medián expozice přípravku Datroway v tomto souboru údajů byl 6,2 měsíce (rozmezí 0,7 až 28,5 měsíce). Nejčastějšími nežádoucími účinky byly stomatitida (64,8 %), nauzea (57,6 %), únava (42,7 %), alopecie (37,2 %), zácpa (33,0 %), zvracení (26,0 %), suché oko (25,

Kdo by neměl užívat DATROWAY 100MG Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok?

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Lze DATROWAY 100MG Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok užívat během těhotenství?

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen Před podáním přípravku Datroway se má u žen ve fertilním věku zjistit případné těhotenství. Ženy ve fertilním věku mají během léčby přípravkem Datroway a ještě nejméně 7 měsíců po poslední dávce používat účinnou antikoncepci. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku mají během léčby přípravkem Datroway a alespoň 4 měsíce po poslední dávce používat účinnou antikoncepci. Těhotenství Údaje o podávání přípravku Datroway těhotným ženám nejsou

Do jaké ATC třídy patří DATROWAY 100MG Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok?

DATROWAY 100MG Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok: ATC L01FX35. ATC je klasifikace WHO pro skupiny léčiv.

DATROWAY 100MG Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Tyto informace slouží pouze ke vzdělávacím účelům. Nejsou lékařskou radou. Vždy konzultujte s kvalifikovaným lékařem.

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, monoklonální protilátky a konjugáty protilátka-léčivo, ATC kód: L01FX35 Mechanismus účinku Datopotamab deruxtekan je konjugát protilátky cílené na TROP2 a léčiva. Protilátkou je humanizovaná anti-TROP2 IgG1 navázaná na deruxtekan, inhibitor topoizomerázy I (DXd), vázaný štěpitelným linkerem založeným na tetrapeptidu. Konjugát protilátka-léčivo je stabilní v plazmě. Protilátka se naváže na TROP2 exprimovaný na povrchu některých nádorových buněk. Po navázání dojde k internalizaci datopotamabu deruxtekanu do nádorových buněk. Následné uvolnění DXd vede k poškození DNA a apoptóze buněk prostřednictvím inhibice topoizomerázy I. Datopotamab deruxtekan může také vykazovat nepřímou cytotoxicitu, jak bylo prokázáno v podmínkách in vitro prostřednictvím mechanismu buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách (antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC), buněčné fagocytózy závislé na protilátkách (antibody-dependent cellular phagocytosis, ADCP) a „bystander“ cytotoxicity DXd proti nádorovým buňkám exprimujícím TROP2 a sousedícím buňkám. Farmakodynamické účinky Imunogenita Jako u všech terapeutických proteinů existuje i zde potenciál pro vznik imunogenity. V průběhu období léčby s mediánem 5,5 měsíce napříč klinickými studiemi s pacienty s NSCLC a karcinomem prsu léčenými přípravkem Datroway v dávce 6 mg/kg byla incidence protilátek proti datopotamabu deruxtekanu 16 % (146 z 912) a incidence výskytu neutralizačních protilátek proti datopotamabu deruxtekanu byla 2,5 % (23 z 912). Nebyl zaznamenán žádný zjevný vliv protilátek proti léčivu na farmakokinetiku nebo účinnost datopotamabu deruxtekanu. Nebyl pozorován žádný klinicky významný dopad na bezpečnost datopotamabu deruxtekanu. Klinická účinnost a bezpečnost HR+/HER2- karcinom prsu Studie TROPION-Breast01 (NCT05104866) Účinnost přípravku Datroway byla hodnocena ve studii TROPION-Breast01, multicentrické, otevřené, randomizované studii se 732 pacienty s neresekovatelným nebo metastazujícím HR-pozitivním, HER2-negativním (IHC 0, IHC1+ nebo IHC2+/ISH-) karcinomem prsu. U pacientů muselo dojít k progresi a museli být nevhodní pro endokrinní terapii. Bylo požadováno, aby pacienti absolvovali 1 až 2 linie předchozí chemoterapie v režimu pro neresekovatelný nebo metastazující karcinom. Pacienti s klinicky neaktivními metastázami v mozku byli zahrnuti do studie. Pacienti s anamnézou ILD/pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy, probíhající ILD/pneumonitidy nebo klinicky významného srdečního nebo plicního onemocnění nebo onemocnění rohovky při screeningu nebyli do studie zařazeni. Pacienti s výkonnostním stavem ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) > 1 též nebyli do studie zařazeni. Celkem 732 pacientů bylo randomizováno v poměru 1:1 a dostávali buď přípravek Datroway v dávce 6 mg/kg (n=365) formou intravenózní infuze každé 3 týdny, nebo chemoterapii dle uvážení lékaře (n=367, eribulin 59,9 %, kapecitabin 20,7 %, vinorelbin 10,4 %, nebo gemcitabin 9,0 %) až do neakceptovatelné toxicity nebo progrese onemocnění. Randomizace byla stratifikována podle předchozích linií chemoterapie (jedna nebo dvě), předchozí léčby inhibitorem CDK4/6 (ano nebo ne) a geografického regionu (Spojené státy, Kanada, Evropa nebo zbytek světa). Vyšetření nádoru zobrazovacími metodami bylo prováděno každých 6 týdnů až do progrese onemocnění. Duálními primárními cílovými parametry bylo přežití bez progrese (progression-free survival, PFS) podle hodnocení zaslepené nezávislé centrální revize (blinded independent central review, BICR) na základě kritérií léčebné odpovědi pro solidní nádory (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) v1.1, a celkové přežití (overall survival, OS). Potvrzená míra objektivní odpovědi (objective response rate, ORR) a doba trvání odpovědi (duration of response, DOR) představovaly sekundární cílové parametry. Demografické údaje a údaje týkající se onemocnění na začátku studie byly u obou léčebných ramen podobné. Medián věku byl 55 let (rozmezí 28 až 86); u 22,3 % byl věk ≥ 65 let, a 98,8 % bylo žen; 47,8 % bylo bělochů, 1,5 % černochů nebo Afroameričanů a 40,7 % Asijců a 11,3 % mělo hispánský/latinskoamerický etnický původ; 57 % mělo stav výkonnosti ECOG 0 a 42,3 % mělo stav výkonnosti ECOG 1; na začátku studie v době randomizace mělo 97,3 % viscerální onemocnění, 71,9 % mělo metastázy v játrech a 7,9 % mělo stabilní metastázy v mozku. Celkem 60,2 % pacientů podstoupilo předchozí endokrinní terapii v režimu (neo) adjuvantní léčby, a 88,5 % pacientů absolvovalo předchozí endokrinní terapii v režimu pro neresekovatelný nebo metastazující karcinom, všichni pacienti podstoupili předchozí chemoterapie v režimu pro neresekovatelný nebo metastazující karcinom. Celkově 80,7 % pacientů bylo dříve léčeno taxany a 63,8 % antracykliny. Celkem 62 % pacientů absolvovalo 1 předchozí režim chemoterapie a 37,7 % pacientů absolvovalo 2 předchozí režimy chemoterapie v rámci léčby neresekovatelného nebo metastazujícího onemocnění. Celkem 82,5 % pacientů podstoupilo předchozí léčbu inhibitorem CDK4/6. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4 a na obrázcích 1 a 2. Tabulka 4: Výsledky účinnosti ve studii TROPION-Breast01 Parametr účinnosti Přípravek Datroway (n=365) Chemoterapie (n=367) Přežití bez progrese podle BICR a Počet příhod (%) 212 (58,1) 235 (64,0) Medián, měsíce (95% CI) 6,9 (5,7; 7,4) 4,9 (4,2; 5,5) Poměr rizik (95% CI) 0,63 (0,52; 0,76) p-hodnota b < 0,0001 Celkové přežití c, d Počet příhod (%) 223 (61,1) 213 (58,0) Medián, měsíce (95% CI) 18,6 (17,3; 20,1) 18,3 (17,3; 20,5) Poměr rizik (95% CI) 1,01 (0,83; 1,22) p-hodnota e 0,9445 Míra objektivní odpovědi podle BICR a,f n (%) 133 (36,4) 84 (22,9) 95% CI 31,4; 41,3 18,6; 27,2 Doba trvání odpovědi podle BICR a,f Medián, měsíce (95% CI) 6,7 (5,6; 9,8) 5,7 (4,9; 6,8) a Uzávěrka údajů 17. července 2023 b Předem definovaná hranice p-hodnoty byla 0,01. c Uzávěrka údajů 24. července 2024 d 12,3 % a 24,0 % pacientů v ramenech s datopotamabem deruxtekanem, resp. ICC bylo po ukončení léčby následně léčeno trastuzumabem deruxtekanem a/nebo sacituzumabem govitekanem. e Předem definovaná hranice p-hodnoty byla 0,0403. f Cílové parametry byly analyzovány popisně. Obrázek 1: Kaplanův-Meierův graf PFS podle BICR ve studii TROPION-Breast01 (uzávěrka údajů 17. července 2023) Přežití bez progrese (%) Cenzorované údaje Datopotamab deruxtekan (n=365) ICC (n=367) Počet pacientů v riziku Datopotamab deruxtekan (n=365) ICC (n=367) Čas od randomizace (měsíce) Zlepšení PFS podle BICR bylo konzistentní napříč předem specifikovanými skupinami pacientů, včetně skupin podle geografického regionu, předchozího použití inhibitoru CDK4/6 a předchozí linie terapie. Obrázek 2: Kaplanův-Meierův graf konečného OS ve studii TROPION-Breast01 (uzávěrka údajů 24. července 2024) Celkové přežití (%) Cenzorované údaje Datopotamab deruxtkekan (N=365) ICC (N=367) Čas od randomizace (měsíce) Počet pacientů v riziku Datopotamab deruxtekan (N=365) ICC (N=367) Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Datroway u všech podskupin pediatrické populace u karcinomu prsu (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 ).

⚠️ Upozornění

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Intersticiální plicní proces /pneumonitida U pacientů léčených přípravkem Datroway byly hlášeny případy intersticiálního plicního procesu (ILD), včetně pneumonitidy (viz bod 4.8 ). Byly pozorovány fatální případy. Pacienti mají být poučeni, aby okamžitě hlásili kašel, dušnost, horečku a/nebo jakékoli nové nebo zhoršující se respirační příznaky. Pacienti mají být pečlivě sledováni z hlediska známek a příznaků ILD/pneumonitidy. Známky ILD/pneumonitidy mají být ihned vyšetřeny. Pacienti s podezřením na ILD/pneumonitidu mají být vyšetřeni rentgenologicky. Je třeba zvážit konzultaci s pneumologem. V případě asymptomatického ILD/pneumonitidy (1. stupně) zvažte léčbu kortikosteroidy (např. ≥ 0,5 mg/kg/den prednisolonu nebo vhodný ekvivalent). Léčba přípravkem Datroway se má pozastavit až do zotavení na 0. stupeň a může se opět zahájit podle pokynů v tabulce 2 (viz bod 4.2 ). V případě symptomatického ILD/pneumonitidy (2. nebo vyššího stupně) okamžitě zahajte systémovou léčbu kortikosteroidy (např. ≥ 1 mg/kg/den prednisolonu nebo vhodný ekvivalent) a pokračujte po dobu alespoň 14 dní následovanou postupným snižováním dávky po dobu alespoň 4 týdnů. Léčba přípravkem Datroway se má trvale ukončit u pacientů s diagnózou symptomatické ILD/pneumonitidy (2. nebo vyššího stupně) (viz bod 4.2 ). U pacientů s anamnézou ILD/pneumonitidy existuje zvýšené riziko rozvoje ILD/pneumonitidy a tyto pacienty je nutné pečlivě sledovat. Hypersenzitivita Při podávání datopotamabu deruxtekanu byly pozorovány závažné anafylaktické reakce. Pacienty je třeba pečlivě sledovat s ohledem na hypersenzitivní/alergické reakce, které mohou mít stejné klinické projevy jako reakce spojené s infuzí. Léčivé přípravky k léčbě těchto reakcí a vybavení pro urgentní péči mají být k dispozici k okamžitému použití. V případě závažné hypersenzitivní reakce musí být léčba datopotamabem deruxtekanem okamžitě a trvale ukončena. Keratitida Přípravek Datroway může způsobovat nežádoucí účinky projevující se v oblasti očního povrchu, mezi něž patří keratitida. Známky a příznaky keratitidy mohou zahrnovat suché oko, zvýšenou tvorbu slz, fotofobii a nepříznivé změny zraku (viz bod 4.8 ). V rámci profylaxe má být pacientům doporučeno několikrát denně používat zvlhčující oční kapky bez konzervantů. Pacienti mají být upozorněni, aby se vyvarovali používání kontaktních čoček, pokud jim jejich používání nebylo doporučeno očním specialistou. Pacienti mají být okamžitě odesláni na příslušná oftalmologická vyšetření, pokud se u nich objeví jakékoli nové nebo zhoršující se známky a příznaky, které by mohly naznačovat, že se jedná o keratitidu. Keratitida má být sledována a pokud dojde k potvrzení diagnózy, dávka přípravku Datroway má být odložena nebo snížena, případně má být přípravek trvale vysazen (viz bod 4.2 ). Pacienti s klinicky významným onemocněním rohovky nebyli do studie zařazeni (viz bod 5.1 ). Pacienti s již existující keratitidou mají být pečlivě monitorováni. Stomatitida U pacientů léčených přípravkem Datroway byl hlášen výskyt stomatitidy, zahrnující vředy v ústech a orální mukositidu (viz bod 4.8 ). Kromě dodržování správné hygieny v dutině ústní je v rámci profylaxe a léčby doporučeno každodenní používání ústní vody s obsahem steroidu (např. ústního roztoku s dexamethasonem o koncentraci 0,1 mg/ml 4 x denně nebo jiné ústní vody s obsahem steroidu v podobném režimu), a to na začátku léčby přípravkem Datroway i v jejím průběhu. V klinicky indikovaných případech je možno zvážit použití antimykotik v souladu s místními doporučenými postupy. Pokud není profylakticky podávána ústní voda s obsahem steroidu, je doporučeno provádět jemné výplachy úst (např. pomocí ústní vody bez alkoholu a/nebo s obsahem bikarbonátu) podle místních doporučených postupů. Je možno zvážit také použití ledové tříště nebo ledové vody, které má pacient v ústech po dobu infuze. V případě výskytu stomatitidy má být frekvence výplachů úst zvýšena a/nebo mají být použity jiné lokálně působící léčivé přípravky. Na základě závažnosti nežádoucí reakce odložte dávku, snižte dávku, nebo trvale ukončete podávání přípravku Datroway (viz bod 4.2 ). Embryofetální toxicita Na základě nálezů u zvířat a na základě jeho mechanismu účinku může inhibitor topoizomerázy I, který je složkou přípravku Datroway, při podání těhotné ženě způsobit embryofetální poškození. Před podáním přípravku Datroway se má u žen ve fertilním věku zjistit případné těhotenství. Pacientka musí být o možném riziku pro plod informována. Ženy ve fertilním věku mají být poučeny, aby během léčby a po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce přípravku Datroway používaly účinnou antikoncepci. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku mají být poučeni, aby během léčby přípravkem Datroway a alespoň 4 měsíce po poslední dávce přípravku Datroway používali účinnou antikoncepci (viz bod 4.6 ). Pacienti se středně těžkou nebo s těžkou poruchou funkce jater O použití u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater jsou omezené údaje. Jelikož primární cestou eliminace DXd, inhibitoru topoizomerázy I, je metabolismus a biliární exkrece, přípravek Datroway má být u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.2 a 5.2 ) používán s opatrností. Pomocná látka se známým účinkem Tento léčivý přípravek obsahuje 1,5 mg polysorbátu 80 v jedné injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.

DATROWAY 100MG Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

User Reviews