HETRONIFLY 10MG/ML Koncentrát pro infuzní roztok

Sledovatelnost Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže. Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky U pacientů užívajících serplulimab se vyskytly imunitně zprostředkované nežádoucí účinky, včetně závažných a fatálních případů (viz bod 4.8 ). Většina imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků vyskytujících se během léčby byla reverzibilní a zvládnuta přerušením léčby, podáváním kortikosteroidů a/nebo podpůrnou péčí (viz bod 4.2 ). Imunitně zprostředkované nežádoucí účinky se také objevily až 3,6 měsíce po poslední dávce. Mohou se současně vyskytnout imunitně zprostředkované nežádoucí účinky postihující více než jednu orgánovou soustavu. Při podezření na imunitně zprostředkované nežádoucí účinky má být zajištěno odpovídající vyhodnocení k potvrzení etiologie nebo vyloučení jiných příčin. Na základě závažnosti nežádoucího účinku je třeba léčbu přerušit a podat kortikosteroidy. U většiny imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků stupně 2 a některých specifických imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků stupně 3 nebo 4 má být podávání přerušeno až do zotavení nebo zlepšení na stupeň 1. Serplulimab musí být trvale vysazen v případě jakýchkoli imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků stupně 4 a některých specifických imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků stupně 3. V případě imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků stupně 3, 4 a některých specifických imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků stupně 2 (např. imunitně zprostředkovaná pneumonitida, imunitně zprostředkovaná myokarditida), se mají podávat kortikosteroidy (1– 2 mg/kg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu) a další symptomatická léčba podle klinických příznaků až do zotavení nebo zlepšení na stupeň 1. Po zlepšení na stupeň ≤ 1 má být zahájeno snižování kortikosteroidů a má se v něm pokračovat alespoň 1 měsíc. Rychlé snižování může vést ke zhoršení nebo opakování nežádoucího účinku. Pokud navzdory užívání kortikosteroidů dojde ke zhoršení nebo nedojde ke zlepšení, má být přidána imunosupresivní léčba, která není kortikosteroidní (např. infliximab). Imunitně zprostředkované onemocnění plic U pacientů užívajících HETRONIFLY byla hlášena imunitně zprostředkovaná pneumonitida, včetně fatálních případů (viz bod 4.8 ). U pacientů se mají sledovat známky a symptomy imunitně zprostředkované pneumonitidy, jako jsou radiografické změny (např. ohniskové opacity mléčného skla, nerovnoměrné filtráty), dyspnoe a hypoxie. Při podezření na imunitně zprostředkovanou pneumonitidu má být toto onemocnění potvrzeno rentgenovým snímkem a mají být vyloučeny jiné příčiny. Úprava léčby viz bod 4.2 . Imunitně zprostředkovaná kolitida U pacientů užívajících serplulimab byla hlášena imunitně zprostředkovaná kolitida, včetně fatálních případů (viz bod 4.8 ). U pacientů se mají sledovat známky a symptomy imunitně zprostředkované kolitidy, jako je bolest břicha, průjem, hlen nebo krev ve stolici. Mají být vyloučeny infekce a jiné etiologie související s onemocněním. Úprava léčby viz bod 4.2 . Má se vzít v úvahu potenciální riziko gastrointestinální perforace a v případě potřeby potvrdit radiografickým snímkem a/nebo endoskopií. Imunitně zprostředkovaná hepatitida U pacientů užívajících serplulimab byla hlášena imunitně zprostředkovaná hepatitida, včetně fatálních případů (viz bod 4.8 ). U pacientů se mají pravidelně (každý měsíc) sledovat změny jaterních funkcí a klinické známky a symptomy imunitně zprostředkované hepatitidy, jako je zvýšení aminotransferázy a celkového bilirubinu. Mají být vyloučeny infekce a etiologie související s onemocněním. Pokud se vyskytne imunitně zprostředkovaná hepatitida, má se zvýšit frekvence jaterních testů. Úprava léčby viz bod 4.2 . Imunitně zprostředkovaná nefritida a renální insuficience U pacientů užívajících serplulimab byla hlášena imunitně zprostředkovaná nefritida a renální insuficience (viz bod 4.8 ). U pacientů se mají pravidelně (každý měsíc) sledovat změny renální funkce a klinické známky a symptomy imunitně zprostředkované nefritidy a renálních insuficiencí. Pokud se vyskytne imunitně zprostředkovaná nefritida, má se zvýšit frekvence testů funkce ledvin. Většina pacientů má asymptomatické zvýšení sérového kreatininu. Mají být vyloučeny etiologie související s onemocněním. Úprava léčby viz bod 4.2 . Imunitně zprostředkovaná endokrinopatie Onemocnění štítné žlázy U pacientů užívajících serplulimab byly nahlášeny poruchy štítné žlázy, včetně hypertyreózy, hypotyreózy a tyreoiditidy (viz bod 4.8 ). U pacientů se mají sledovat změny funkce štítné žlázy a klinické známky a symptomy poruch štítné žlázy. U symptomatické hypotyreózy stupně 2 nebo 3 má být serplulimab vysazen a podle potřeby má být zahájena hormonální substituce štítné žlázy. U symptomatické hypertyreózy stupně 2 nebo 3 má být serplulimab vysazen a podle potřeby má být zahájena léčba tyreostatiky. Při podezření na akutní zánět štítné žlázy má být serplulimab vysazen a má být zahájena hormonální léčba. Léčba může být obnovena, když jsou symptomy hypotyreózy nebo hypertyreózy pod kontrolou a funkce štítné žlázy se zlepší. V případě život ohrožující hypertyreózy nebo hypotyreózy musí být serplulimab trvale vysazen. Aby byla zajištěna náležitá hormonální substituce, má se funkce štítné žlázy nepřetržitě sledovat (viz bod 4.2 ). Poruchy hypofýzy U pacientů užívajících serplulimab byla hlášena hypofyzitida (viz bod 4.8 ). U pacientů mají být sledovány známky a symptomy hypofyzitidy a mají být vyloučeny jiné příčiny. U symptomatické hypofyzitidy stupně 2 nebo 3 má být serplulimab vysazen a podle potřeby má být zahájena hormonální substituce. Při podezření na akutní hypofyzitidu se má zahájit léčba kortikosteroidy. V případě život ohrožující hypofyzitidy stupně 4 musí být serplulimab trvale vysazen (viz bod 4.2 ). Adrenální nedostatečnost U pacientů užívajících serplulimab byla hlášena adrenální insuficience (viz bod 4.8 ). U pacientů mají být sledovány známky a symptomy a mají být vyloučeny jiné příčiny. U adrenální insuficience stupně 2 má být serplulimab vysazen a podle potřeby má být zahájena hormonální substituce. V případě život ohrožující adrenální insuficience stupně 3 nebo 4 musí být serplulimab trvale vysazen. Aby byla zajištěna náležitá hormonální substituce, mají se funkce nadledvin a hladina hormonů nepřetržitě sledovat (viz bod 4.2 ). Hyperglykemie U pacientů užívajících serplulimab byla hlášena hyperglykemie nebo diabetes mellitus 1. typu (viz bod 4.8 ). U pacientů má být sledována hladina glukózy v krvi a související klinické známky a symptomy. Podle potřeby má být zahájena substituční léčba inzulínem. V případě diabetu mellitu 1. typu se špatnou regulací hladiny glukózy v krvi má být serplulimab vysazen a má být zahájena substituční léčba inzulínem, dokud se symptomy nezlepší. V případě život ohrožujícího diabetu mellitu 1. typu stupně 4 musí být serplulimab trvale vysazen. Aby byla zajištěna náležitá substituce inzulínu, mají se hladiny glukózy v krvi nepřetržitě sledovat (viz bod 4.2 ). Imunitně zprostředkované kožní nežádoucí účinky U pacientů užívajících serplulimab byly hlášeny imunitně zprostředkované kožní nežádoucí účinky (viz bod 4.8 ). V případě vyrážky stupně 1 nebo 2 lze pokračovat v podávání serplulimabu a lze podat symptomatickou léčbu nebo léčbu lokálními kortikosteroidy. V případě vyrážky stupně 3 má být serplulimab vysazen a má se podat symptomatická léčba nebo léčba lokálními kortikosteroidy. V případě vyrážky stupně 4, Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) nebo toxické epidermální nekrolýzy (TEN) má být serplulimab trvale vysazen (viz bod 4.2 ). Imunitně zprostředkovaná pankreatitida U pacientů užívajících serplulimab byla hlášena imunitně zprostředkovaná pankreatitida, včetně zvýšení hladin sérové amylázy, lipázy a fatálních případů (viz bod 4.8 ). U pacientů se mají sledovat změny sérové lipázy a amylázy (na začátku léčby, pravidelně během léčby a podle indikace na základě klinického hodnocení) a klinické známky a symptomy pankreatitidy. V případě zvýšení hladiny sérové amylázy nebo lipázy stupně 3 nebo 4 a pankreatitidy stupně 2 nebo 3 má být serplulimab vysazen. V případě pankreatitidy stupně 4 nebo opakující se pankreatitidy jakéhokoli stupně má být serplulimab trvale vysazen (viz bod 4.2 ). Imunitně zprostředkovaná myokarditida U pacientů užívajících serplulimab byla hlášena imunitně zprostředkovaná myokarditida, včetně fatálních případů (viz bod 4.8 ). U pacientů mají být sledovány klinické známky a symptomy myokarditidy. Při podezření na imunitně podmíněnou myokarditidu má být toto onemocnění potvrzeno vyšetřením myokardiálních enzymů a mají být vyloučeny jiné příčiny. V případě myokarditidy stupně 2 má být serplulimab vysazen a má se podat léčba kortikosteroidy. Bezpečnost opětovného zahájení léčby serplulimabem u pacientů, kteří dříve prodělali imunitně zprostředkovanou myokarditidu, je nejasná. Před opětovným zahájením léčby serplulimabem u pacientů s předchozí myokarditidou stupně 2 se doporučuje multidisciplinární debata a rozhodnutí má být založeno na různých klinických faktorech, včetně stupně zotavení srdce, onkologické odpovědi na léčbu, dostupnosti alternativní onkologické léčby a prognózy. V případě myokarditidy stupně 3 nebo 4 musí být serplulimab trvale vysazen a má se zahájit léčba kortikosteroidy. Jakmile je stanovena diagnóza myokarditidy, má být serplulimab dočasně nebo trvale vysazen. V případě myokarditidy jakéhokoli stupně mají být důkladně sledovány myokardiální enzymy a srdeční funkce (viz bod 4.2 ). Imunitně zprostředkovaná uveitida Pokud se současně vyskytnou uveitida a další imunitně podmíněné nežádoucí účinky, jako je Vogtův-Koyanagiho-Haradův syndrom, má se podávat systémová léčba kortikosteroidy coby prevence trvalé slepoty. Imunitně zprostředkované další nežádoucí účinky Vzhledem k mechanismu účinku serplulimabu se mohou vyskytnout další potenciální imunitně zprostředkované nežádoucí účinky. U pacientů léčených serplulimabem byly při klinických testech bez ohledu na dávky a typy nádorů pozorovány další fatální a život ohrožující imunitně podmíněné nežádoucí účinky: trombocytopenie, akutní koronární syndrom, infarkt myokardu, imunitně podmíněná encefalitida, myasthenia gravis a myastenický syndrom (viz bod 4.8 ). Pacienti mají být upozorněni na příznaky myasthenia gravis a myastenických syndromů (např. svalovou slabost a snadnou únavu) a mají být poučeni, aby v případě výskytu příznaků okamžitě vyhledali lékařskou pomoc. V případě dalších imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků má být provedeno adekvátní vyšetření k potvrzení etiologie a vyloučení jiných příčin. Na základě závažnosti nežádoucích účinků má být serplulimab v případě imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků stupně 2 nebo 3, které se vyskytnou poprvé, vysazen. V případě opakujících se nežádoucích účinků stupně 3 (kromě endokrinopatií) a imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků stupně 4 musí být serplulimab trvale vysazen. Léčbu kortikosteroidy lze zahájit podle klinické indikace (viz bod 4.2 ). Reakce související s infuzí U pacientů užívajících serplulimab byly hlášeny reakce související s infuzí. U pacientů mají být sledovány klinické známky a symptomy reakcí souvisejících s infuzí. U pacientů s reakcemi souvisejícími s infuzí stupně 1 se může v léčbě pokračovat za pečlivého sledování. U pacientů s reakcemi souvisejícími s infuzí stupně 2 má být snížena rychlost infuze nebo má být přerušena léčba. Lze zvážit antipyretika a antihistaminika. Jsou-li reakce související s infuzí stupně 2 pod kontrolou, může být léčba serplulimabem za pečlivého sledování obnovena. V případě reakcí souvisejících s infuzí stupně ≥ 3 má být infuze okamžitě zastavena, léčba má být trvale vysazena a má být podána vhodná léčba (viz bod 4.2 ). Pacienti vyloučení z klinických studií Z klinických studií byli vyloučeni pacienti s následujícími onemocněními: anamnéza aktivního nebo předchozího zdokumentovaného autoimunitního onemocnění, pacienti s aktivní tuberkulózou nebo hepatitidou B či C, infekcí HIV, nebo pacienti, kteří během 28 dní před podáním serplulimabu dostali živou oslabenou vakcínu, pacienti s jakoukoli aktivní infekcí vyžadující systémovou protiinfekční léčbu během 14 dnů před první dávkou, anamnéza pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění, pacienti s aktivními mozkovými metastázami, anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění (např. infarkt myokardu v průběhu půl roku), anamnéza hypersenzitivity na jinou monoklonální protilátku, systémově užívané imunosupresivní léčivé přípravky během 2 týdnů před podáním serplulimabu. Pomocné látky se známým účinkem Tento léčivý přípravek obsahuje 0,98 mmol (nebo 22,5 mg) sodíku v 10ml injekční lahvičce, což odpovídá 1,1 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku. Tento léčivý přípravek obsahuje 2,0 mg polysorbátu 80 (E 433) v každé 10ml injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce. Pokyny pro ředění a manipulaci s léčivým přípravkem před podáním viz bod 6.6. Karta pacienta Předepisující lékař musí s pacientem probrat rizika léčby serplulimabem. Ke každému receptu bude pacientovi vydána karta pacienta.