HETRONIFLY 10 mg/ml Koncentrát na infúzny roztok

Vysledovateľnosť Na zlepšenie vysledovateľnosti biologických liekov by sa mal jasne zaznamenať názov a číslo šarže podávaného lieku. Imunitne podmienené nežiaduce účinky U pacientov dostávajúcich serplulimab sa vyskytli imunitne podmienené nežiaduce reakcie vrátane závažných a smrteľných prípadov (pozri časť 4.8 ). Väčšina imunitne podmienených nežiaducich účinkov vyskytujúca sa počas liečby bola reverzibilná a zvládnutá prerušením liečby, podávaním kortikosteroidov a/alebo podpornou starostlivosťou (pozri časť 4.2 ). Imunitne podmienené nežiaduce účinky sa vyskytli aj 3,6 mesiaca po poslednej dávke. Imunitne podmienené nežiaduce účinky, postihujúce viac ako jeden telesný systém, sa môžu vyskytnúť súčasne. Pre podozrenie na imunitne podmienené nežiaduce reakcie by sa malo zabezpečiť primerané vyhodnotenie na potvrdenie etiológie alebo na vylúčenie iných príčin. Na základe závažnosti nežiaduceho účinku sa má liečba pozastaviť a podať kortikosteroid. V prípade väčšiny nežiaducich účinkov 2. stupňa a niektorých špecifických imunitne podmienených nežiaducich reakcií 3. alebo 4. stupňa sa má podávanie pozastaviť, kým neustúpia alebo sa nezlepšia na 1. stupeň. Liečba serplulimabom sa musí natrvalo ukončiť pri akýchkoľvek imunitne podmienených nežiaducich účinkoch 4. stupňa a pri niektorých špecifických nežiaducich reakcií 3. stupňa. V prípade imunitne podmienených nežiaducich účinkov 3., 4. a niektorých špecifických nežiaducich reakcií 2. stupňa (napr. imunitne podmienená pneumonitída a myokarditída), sa majú podať kortikosteroidy (1– 2 mg/kg/deň prednizónu alebo jeho ekvivalentu) a ďalšie symptomatické liečby podľa klinických symptómov až do ustúpenia alebo zlepšenia na 1. stupeň. Po zlepšení na stupeň ≤ 1 sa má začať znižovanie dávky kortikosteroidov, ktoré má trvať najmenej 1 mesiac. Rýchle znižovanie môže viesť k zhoršeniu alebo recidíve nežiaduceho účinku. Nekortikosteroidná imunosupresívna liečba (napr. infliximab) by sa mala pridať, ak dôjde k zhoršeniu alebo k nezlepšeniu napriek užívaniu kortikosteroidov. Imunitne podmienené ochorenie pľúc U pacientov užívajúcich HETRONIFLY bola hlásená imunitne podmienená pneumonitída, vrátane smrteľných prípadov (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa majú sledovať prejavy a symptómy imunitne podmienenej pneumonitídy, ako sú rádiografické zmeny (napr. zatienenie fokálneho mliečneho skla, nerovnomerné filtráty), dyspnoe a hypoxia. Podozrenie na imunitne podmienenú pneumonitídu sa má potvrdiť rádiografickým snímaním a iné príčiny sa majú vylúčiť. Pre úpravu liečby pozri časť 4.2 . Imunitne podmienená kolitída U pacientov dostávajúcich serplulimab bola hlásená imunitne podmienená kolitída, vrátane smrteľných prípadov (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa majú sledovať prejavy a symptómy imunitne podmienenej kolitídy, ako je bolesť brucha, hnačka, hlien alebo krv v stolici. Imunitne podmienené infekcie a iné etiológie je potrebné vylúčiť. Pre úpravu liečby pozri časť 4.2 . Potenciálne riziko gastrointestinálnej perforácie sa má vziať do úvahy a v prípade potreby sa má potvrdiť rádiografickým snímaním a/alebo endoskopiou. Imunitne podmienená hepatitída U pacientov dostávajúcich serplulimab bola hlásená imunitne podmienená hepatitída vrátane smrteľných prípadov (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa majú pravidelne (každý mesiac) sledovať zmeny funkcie pečene a klinické prejavy a príznaky imunitne podmienenej hepatitídy, ako je zvýšenie transaminázy a celkového bilirubínu. Infekcia a etiológie súvisiace s ochorením je potrebné vylúčiť. Frekvencia testov funkcie pečene sa má zvýšiť, ak objaví imunitne podmienená hepatitída. Pre úpravu liečby pozri časť 4.2 . Imunitne podmienená nefritída a renálna insuficiencia U pacientov dostávajúcich serplulimab bola hlásená imunitne podmienená nefritída a renálna insuficiencia (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa majú pravidelne (každý mesiac) sledovať zmeny funkcie obličiek a klinické prejavy a príznaky imunitne podmienenej nefritídy a renálnej insuficiencie. Frekvencia testov funkcie obličiek sa má zvýšiť, ak sa objaví imunitne podmienená nefritída. Väčšina pacientov má asymptomatické zvýšenie sérového kreatinínu. Etiológie súvisiace s ochorením je potrebné vylúčiť. Pre úpravu liečby pozri časť 4.2 . Imunitne podmienené endokrinopatie Ochorenia štítnej žľazy U pacientov dostávajúcich serplulimab boli nahlásené poruchy štítnej žľazy vrátane hypertyreózy, hypotyreózy a tyroiditídy (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa majú sledovať zmeny funkcie štítnej žľazy a klinické prejavy a príznaky porúch štítnej žľazy. Pri symptomatickej hypotyreóze 2. alebo 3. stupňa sa má podávanie serplulimabu pozastaviť a podľa potreby sa má začať s hormonálnou substitučnou liečbou štítnej žľazy. Pri symptomatickej hypertyreóze 2. alebo 3. stupňa sa má podávanie serplulimabu pozastaviť a podľa potreby sa má začať podávať antityreoidný liek. Ak je podozrenie na akútny zápal štítnej žľazy, podávanie serplulimabu sa má pozastaviť a má sa začať hormonálna liečba. Liečba sa môže obnoviť, keď sú príznaky hypotyreózy alebo hypertyreózy pod kontrolou a funkcia štítnej žľazy sa zlepší. V prípade život ohrozujúcej hypertyreózy alebo hypotyreózy sa musí serplulimab natrvalo ukončiť. Funkcia štítnej žľazy sa má priebežne monitorovať, aby sa zabezpečila vhodná hormonálna substitučná liečba (pozri časť 4.2 ). Poruchy hypofýzy U pacientov dostávajúcich serplulimab bola hlásená hypofyzitída (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa majú sledovať prejavy a príznaky hypofyzitídy a majú sa vylúčiť iné príčiny. Pri symptomatickej hypofyzitíde 2. alebo 3. stupňa sa má podávanie serplulimabu pozastaviť a podľa potreby sa má začať hormonálna substitučná liečba. Pri podozrení na akútnu hypofyzitídu je potrebné začať s kortikosteroidmi. V prípade život ohrozujúcej hypofyzitídy 4. stupňa sa musí serplulimab natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2 ). Adrenálna insuficiencia U pacientov dostávajúcich serplulimab bola hlásená adrenálna insuficiencia (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa majú sledovať prejavy a príznaky a majú sa vylúčiť iné príčiny. Pri adrenálnej insuficiencii 2. stupňa sa má podávanie serplulimabu pozastaviť a podľa potreby sa má začať hormonálna substitučná liečba. V prípade život ohrozujúcej adrenálnej insuficiencie 3. alebo 4. stupňa sa musí serplulimab natrvalo ukončiť. Funkcia nadobličiek a hladiny hormónov sa majú priebežne monitorovať, aby sa zabezpečila vhodná hormonálna substitučná liečba (pozri časť 4.2 ). Hyperglykémia U pacientov dostávajúcich serplulimab bola hlásená hyperglykémia alebo diabetes mellitus 1. typu (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa má sledovať hladina glukózy v krvi a súvisiace klinické prejavy a príznaky. Substitučná liečba inzulínom sa má začať podľa potreby. Pri diabetes mellitus 1. typu so zlou kontrolou glukózy v krvi sa má podávanie serplulimabu pozastaviť a má sa začať substitučná liečba inzulínom, kým sa príznaky nezlepšia. V prípade život ohrozujúceho diabetu mellitus 1. typu 4. stupňa sa musí serplulimab natrvalo ukončiť. Hladina glukózy v krvi sa má priebežne monitorovať, aby sa zabezpečila primeraná náhrada inzulínu (pozri časť 4.2 ). Imunitne podmienené kožné reakcie U pacientov dostávajúcich serplulimab boli hlásené imunitne podmienené kožné reakcie (pozri časť 4.8 ). Pri vyrážke 1. alebo 2. stupňa možno pokračovať v liečbe serplulimabom a podávať symptomatickú liečbu alebo lokálnu liečbu kortikosteroidmi. Pri vyrážke 3. stupňa sa má podávanie serplulimabu pozastaviť a má sa podať symptomatická liečba alebo lokálna liečba kortikosteroidmi. Pri vyrážke 4. stupňa, Stevensovom-Johnsonovom syndróme (SJS) alebo toxickej epidermálnej nekrolýze (TEN) sa má serplulimab natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2 ). Imunitne podmienená pankreatitída U pacientov dostávajúcich serplulimab bola nahlásená imunitne podmienená pankreatitída, vrátane zvýšenia hladín sérovej amylázy a lipázy a smrteľných prípadov (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa majú sledovať zmeny sérovej lipázy a amylázy (na začiatku liečby, pravidelne počas liečby a podľa indikácií na základe klinického hodnotenia) a klinické prejavy a príznaky pankreatitídy. Podávanie serplulimabu sa má pozastaviť pri zvýšení hladín sérovej amylázy alebo lipázy 3. alebo 4. stupňa a pankreatitíde 2. alebo 3. stupňa. Pri pankreatitíde 4. stupňa alebo rekurentnej pankreatitíde akéhokoľvek stupňa sa má serplulimab natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2 ). Imunitne podmienená myokarditída U pacientov dostávajúcich serplulimab, a to vrátane smrteľných prípadov, bola hlásená imunitne podmienená myokarditída (pozri časť 4.8 ). U pacientov sa majú sledovať klinické prejavy a príznaky myokarditídy. Podozrenie na myokarditídu podmienenú imunitou by sa malo potvrdiť enzýmovými vyšetreniami myokardu a iné príčiny by sa mali vylúčiť. Pri myokarditíde 2. stupňa sa má podávanie serplulimabu pozastaviť a má sa podať liečba kortikosteroidmi. Bezpečnosť opätovného začatia liečby serplulimabom u pacientov, ktorí už predtým mali imunitne podmienenú myokarditídu je nejasná. Pred opätovným začatím liečby serplulimabom u pacientov s predchádzajúcou myokarditídou 2. stupňa sa odporúča multidisciplinárna diskusia a rozhodnutie by malo byť založené na rôznych klinických faktoroch vrátane stupňa zotavenia srdca, onkologickej odozvy na liečbu, dostupnosti alternatívnej onkologickej liečby a prognózy. Pri myokarditíde 3. alebo 4. stupňa sa musí liečba serplulimabom natrvalo ukončiť a má sa začať liečba kortikosteroidmi. Po stanovení diagnózy myokarditídy sa má podávanie serplulimabu pozastaviť alebo sa má liečba natrvalo ukončiť. Enzýmy myokardu a srdcová funkcia sa majú pozorne monitorovať v prípade akéhokoľvek stupňa myokarditídy (pozri časť 4.2 ). Imunitne podmienená uveitída Ak sa súčasne vyskytne uveitída a iné nežiaduce účinky podmienené imunitou, ako napríklad Vogtov-Koyanagiho-Haradov syndróm, majú sa podávať systémové kortikosteroidy, aby sa zabránilo trvalej slepote. Imunitne podmienené iné nežiaduce účinky Vzhľadom na mechanizmus účinku serplulimabu sa môžu vyskytnúť ďalšie potenciálne imunitne podmienené nežiaduce reakcie. U pacientov liečených serplulimabom sa v klinických štúdiách pri rôznych dávkach a typoch nádorov pozorovali ďalšie fatálne a život ohrozujúce imunitne podmienené nežiaduce reakcie: trombocytopénia, akútny koronárny syndróm, infarkt myokardu, imunitne podmienená encefalitída, myasthenia gravis a myastenický syndróm (pozri časť 4.8 ). Pacienti majú byť upozornení na symptómy myasthenia gravis a myastenických syndrómov (napr. svalovú slabosť a rýchlu únavu) a poučení, aby v prípade výskytu symptómov okamžite vyhľadali lekársku pomoc. V prípade ďalších podozrení na imunitne podmienené nežiaduce účinky by sa malo vykonať primerané vyhodnotenie na potvrdenie etiológie a vylúčenie iných príčin. Na základe závažnosti nežiaducich účinkov sa má serplulimab pozastaviť v prípade imunitne podmienených nežiaducich reakcií 2. alebo 3. stupňa, ktoré sa vyskytnú prvýkrát. V prípade opakujúcich sa imunitne podmienených nežiaducich reakcií 3. stupňa (okrem endokrinopatií) a 4. stupňa sa serplulimab musí natrvalo ukončiť. Kortikosteroidy možno začať podávať podľa klinickej indikácie (pozri časť 4.2 ). Reakcie súvisiace s infúziou U pacientov dostávajúcich serplulimab boli nahlásené reakcie súvisiace s infúziou. U pacientov sa majú sledovať klinické prejavy a príznaky reakcií súvisiacich s infúziou. V prípade pacientov s reakciou 1. stupňa súvisiacou s infúziou môžu pokračovať v prijímaní lieku pod prísnym sledovaním. V prípade pacientov s reakciou 2. stupňa súvisiacou s infúziou sa má znížiť rýchlosť infúzie alebo sa má liečba prerušiť. Môžu sa zvážiť antipyretiká a antihistaminiká. Liečba serplulimabom sa môže obnoviť pod prísnym monitorovaním, keď sú reakcie 2. stupňa súvisiace s infúziou pod kontrolou. Pre reakcie ≥ 3. stupňa súvisiace s injekciou sa má infúzia sa okamžite zastaviť, liečba sa má natrvalo ukončiť a má sa podať vhodná liečba (pozri časť 4.2 ). Pacienti vylúčení z klinických štúdií Z klinických štúdií boli vylúčení pacienti s nasledujúcimi stavmi: pacienti s anamnézou aktívneho alebo predchádzajúceho zdokumentovaného autoimunitného ochorenia, pacienti s aktívnou tuberkulózou alebo infekciou hepatitídou B alebo C alebo HIV alebo pacienti, ktorí dostali živú oslabenú vakcínu v priebehu 28 dní pred podaním serplulimabu, pacienti s akoukoľvek aktívnou infekciou vyžadujúcou systémovú antiinfekčnú liečbu v priebehu 14 dní pred podaním prvej dávky, pacienti s anamnézou pneumonitídy alebo intersticiálneho pľúcneho ochorenia, pacienti s aktívnymi metastázami v mozgu, pacienti s anamnézou závažného kardiovaskulárneho ochorenia (napr. infarkt myokardu v priebehu pol roka), pacienti s anamnézou precitlivenosti na inú monoklonálnu protilátku, systémové imunosupresívne lieky v priebehu 2 týždňov pred podaním serplulimabu. Pomocné látky so známym účinkom Tento liek obsahuje 0,98 mmol (alebo 22,5 mg) sodíka na 10 ml injekčnú liekovku, čo zodpovedá 1,1 % maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelého odporúčaného WHO. Tento liek obsahuje 2,0 mg polysorbátu 80 (E 433) v každej 10 ml injekčnej liekovke. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie. Pre pokyny na riedenie a manipuláciu s liekom pred podaním pozri časť 6.6. Karta pacienta Predpisujúci lekár musí s pacientom prediskutovať riziká liečby serplulimabom. Pacientovi bude ku každému predpisu poskytnutá karta pacienta.