ENHERTU 100MG Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory HER2 (receptor 2 pro lidský epidermální růstový faktor), ATC kód: L01FD04 Mechanismus účinku Přípravek Enhertu, trastuzumab deruxtekan, je konjugát protilátky cílené na HER2 a léčiva.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Protilátkou je humanizovaná anti-HER2 IgG1 navázaná na deruxtekan, inhibitor topoizomerázy I (DXd), vázaný štěpitelným můstkem založeným na tetrapeptidu. Konjugát protilátka-léčivo je stabilní v plazmě. Funkčně slouží protilátková složka k navázání na HER2, který se vylučuje na povrch některých nádorových buněk. Po navázání podstupuje komplex trastuzumabu deruxtekanu internalizaci a štěpení intracelulárního můstku lysozomálními enzymy, které jsou upregulovány v nádorových buňkách. Po uvolnění způsobuje DXd, schopný prostupovat permeabilní membránou, poškození DNA a apoptickou smrt buněk. DXd, derivát exatekanu, je přibližně 10krát účinnější než SN-38, aktivní metabolit irinotekanu. Studie in vitro naznačují, že protilátková část trastuzumabu deruxtekanu, která má stejnou sekvenci aminokyselin jako trastuzumab, se také váže na FcγRIIIa a komplement C1q. Protilátka zprostředkovává buněčnou toxicitu závislou na protilátce (antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC) v lidských buňkách karcinomu prsu, které hojně exprimují HER2. Protilátka navíc inhibuje signalizaci prostřednictvím dráhy fosfatidylinositol 3-kinázy (phosphatidylinositol 3-kinase, PI3-K) v lidských buňkách karcinomu prsu, které hojně exprimují HER2. Klinická účinnost HER2 pozitivní karcinom prsu Studie DESTINY-Breast03 (NTC03529110) Účinnost a bezpečnost přípravku Enhertu byly zkoumány ve studii DESTINY-Breast03, multicentrické, otevřené, aktivně kontrolované, randomizované studii fáze 3 se dvěma rameny, která zahrnovala pacienty s HER2 pozitivním neresekovatelným a/nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří podstoupili předchozí léčbu metastazujícího onemocnění trastuzumabem a taxanem nebo u nichž došlo k recidivě onemocnění během 6 měsíců od ukončení adjuvantní terapie. K prokázání HER2 pozitivity definované jako HER2 IHC 3+ nebo ISH-pozitivní byly potřebné archivní vzorky karcinomu prsu. Do studie nebyli zahrnuti pacienti s anamnézou ILD/pneumonitidy vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo s ILD/pneumonitidou při screeningu, pacienti s neléčenými a symptomatickými metastázami v mozku, pacienti s anamnézou klinicky významného srdečního onemocnění a pacienti s předchozí léčbou konjugátem protilátky-léčiva proti HER2 v režimu pro metastazující karcinom. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 a dostávali buď přípravek Enhertu v dávce 5,4 mg/kg (n = 261) nebo trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg (n = 263) podávaný intravenózní infuzí jednou za tři týdny. Randomizace byla stratifikována podle statusu hormonálního receptoru, předchozí léčby pertuzumabem a anamnézy viscerálního onemocnění. Léčba byla podávána až do progrese onemocnění, úmrtí, stažení souhlasu nebo neakceptovatelné toxicity. Primárním parametrem účinnosti bylo přežití bez progrese (progression-free survival, PFS) hodnocené zaslepenou nezávislou centrální kontrolou (blinded independent central review, BICR) podle kritérií léčebné odpovědi pro solidní nádory (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST v1.1). Celkové přežití (overall survival, OS) bylo klíčovým sekundárním parametrem účinnosti. PFS založené na hodnocení zkoušejícího, potvrzená míra objektivní odpovědi (objective response rate, ORR) a doba trvání odpovědi (duration of response, DOR) představovaly sekundární cílové parametry. Demografické údaje pacientů a výchozí charakteristiky onemocnění byly mezi jednotlivými léčebnými rameny vyvážené. Z 524 randomizovaných pacientů byly výchozí demografické údaje a charakteristiky onemocnění následující: medián věku 54 let (rozmezí: 20 let až 83 let); 65 let nebo starší (20,2 %); ženy (99,6 %); Asijci (59,9 %), běloši (27,3 %), černoši nebo Afroameričané (3,6 %); status výkonnosti dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 (62,8 %) nebo 1 (36,8 %); status hormonálních receptorů (pozitivní: 51,9 %); přítomnost viscerálního onemocnění (73,3 %); přítomnost metastáz v mozku na začátku hodnocení (15,6 %) a 48,3 % pacientů absolvovalo jednu linii předchozí systémové terapie v režimu pro metastazující karcinom. Podíl pacientů, kteří neabsolvovali předchozí léčbu metastazujícího onemocnění, dosahoval 9,5 %. Podíl pacientů, kteří byli již předtím léčeni pertuzumabem, byl 61,1 %. V předem stanovené interim analýze PFS založené na 245 příhodách (73 % celkových příhod plánovaných pro konečnou analýzu) studie prokázala statisticky významné zlepšení PFS podle BICR u pacientů randomizovaných pro přípravek Enhertu v porovnání s trastuzumabem emtansinem. Údaje o PFS podle BICR z primární analýzy (uzávěrka údajů 21. května 2021) a aktualizované výsledky OS, ORR a DOR z uzávěrky údajů 25. července 2022 jsou uvedeny v tabulce 4. Tabulka 4: Výsledky účinnosti ve studii DESTINY-Breast03 Parametr účinnosti přípravek Enhertu n = 261 trastuzumab emtansin n = 263 Přežití bez progrese (PFS) podle BICR a Počet příhod (%) 87 (33,3) 158 (60,1) Medián, měsíce (95% CI) NR (18,5; NE) 6,8 (5,6; 8,2) Poměr rizik (95% CI) 0,28 (0,22; 0,37) p-hodnota p < 0,000001 † Celkové přežití (OS) b Počet příhod (%) 72 (27,6) 97 (36,9) Medián, měsíce (95% CI) NR (40,5; NE) NR (34,0; NE) Poměr rizik (95% CI) 0,64 (0,47; 0,87) p-hodnota c p = 0,0037 PFS podle BICR (aktualizované) b Počet příhod (%) 117 (44,8) 171 (65,0) Medián, měsíce (95% CI) 28,8 (22,4; 37,9) 6,8 (5,6; 8,2) Poměr rizik (95% CI) 0,33 (0,26; 0,43) Potvrzená míra objektivní odpovědi (ORR) podle BICR b n (%) 205 (78,5) 92 (35,0) 95% CI (73,1; 83,4) (29,2; 41,1) Úplná odpověď n (%) 55 (21,1) 25 (9,5) Částečná odpověď n (%) 150 (57,5) 67 (25,5) Doba trvání odpovědi podle BICR b Medián, měsíce (95% CI) 36,6 (22,4; NE) 23,8 (12,6; 34,7) CI = interval spolehlivosti (confidence interval); NE = nelze odhadnout (not estimable); NR = nedosaženo (not reached) †Vyjádřeno na 6 desetinných míst a Uzávěrka údajů 21. května 2021 b Uzávěrka údajů 25. července 2022 pro předem plánovanou interim analýzu OS c p- hodnota podle stratifikovaného log-rank testu; protnula hranici účinnosti 0,013. Obrázek 1: Kaplanův-Meierův graf celkového přežití (uzávěrka údajů 25. července 2022) Obrázek 2: Kaplanův-Meierův graf přežití bez progrese dle BICR (uzávěrka údajů 25. července 2022) Podobné výsledky PFS byly pozorovány napříč předem specifikovanými podskupinami zahrnujícími předchozí terapii pertuzumabem, status hormonálního receptoru a přítomnost viscerálního onemocnění. Studie DESTINY-Breast02 (NCT03523585) Účinnost a bezpečnost přípravku Enhertu byly zkoumány ve studii DESTINY-Breast02, multicentrické, randomizované, otevřené studii fáze 3 s aktivní kontrolou, která zahrnovala pacienty s HER2-pozitivním neresekovatelným nebo metastazujícím karcinomem prsu, který byl rezistentní nebo refrakterní na předchozí léčbu T-DM1. K prokázání HER2 pozitivity definované jako HER2 IHC 3+ nebo ISH-pozitivní byly potřebné archivní vzorky karcinomu prsu. Do studie nebyli zahrnuti pacienti s anamnézou steroidy léčené ILD/pneumonitidy nebo s ILD/pneumonitidou při screeningu, pacienti s neléčenými a symptomatickými metastázami v mozku a pacienti s anamnézou klinicky významného srdečního onemocnění. Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 k léčbě přípravkem Enhertu v dávce 5,4 mg/kg (n = 406) podávaným formou intravenózní infuze každé tři týdny, nebo k léčbě podle uvážení lékaře (n = 202; trastuzumab plus kapecitabin nebo lapatinib plus kapecitabin). Randomizace byla stratifikována podle stavu hormonálních receptorů, předchozí léčby pertuzumabem a anamnézy viscerálního onemocnění. Léčba byla podávána do progrese onemocnění, úmrtí, stažení souhlasu nebo neakceptovatelné toxicity. Primárním parametrem účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) hodnocené zaslepenou nezávislou centrální kontrolou (BICR) podle kritérií RECIST v1.1. Klíčovým sekundárním parametrem účinnosti bylo celkové přežití (OS). Sekundárními parametry byly PFS podle posouzení vyšetřujícího, potvrzená objektivní míra odpovědi (ORR) a doba trvání odpovědi (DOR). Demografické údaje a údaje týkající se onemocnění na začátku studie byly u obou léčebných ramen podobné. U 608 randomizovaných pacientů byl medián věku 54 let (rozmezí 22 až 88 let); ženy (99,2 %); běloši (63,2 %); Asijci (29,3 %); černoši nebo Afroameričané (2,8 %); status výkonnosti dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 (57,4 %) nebo 1 (42,4 %); status hormonálních receptorů (pozitivní: 58,6 %); přítomnost viscerálního onemocnění (78,3 %); přítomnost metastáz v mozku na začátku studie (18,1 %) a 4,9 % pacientů bylo dříve léčeno jednou linií systémové terapie zaměřené na léčbu metastáz. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 5 a na obrázcích 3 a 4. Tabulka 5: Výsledky účinnosti ve studii DESTINY-Breast02 Parametr účinnosti Enhertun = 406 Léčba dle uvážení lékařen = 202 PFS podle BICR Počet příhod (%) 200 (49,3) 125 (61,9) Medián, měsíce (95% CI) 17,8 (14,3; 20,8) 6,9 (5,5; 8,4) Poměr rizik (95% CI) 0,36 (0,28; 0,45) p-hodnota p < 0,000001 † Celkové přežití (OS) Počet příhod (%) 143 (35,2) 86 (42,6) Medián, měsíce (95% CI) 39,2 (32,7; NE) 26,5 (21,0; NE) Poměr rizik (95% CI) 0,66 (0,50; 0,86) p-hodnota p = 0,0021 PFS podle hodnocení vyšetřujícího Počet příhod (%) 206 (50,7) 152 (75,2) Medián, měsíce (95% CI) 16,7 (14,3; 19,6) 5,5 (4,4; 7,0) Poměr rizik (95% CI) 0,28 (0,23; 0,35) Potvrzená objektivní míra odpovědi (ORR) podle BICR n (%) 283 (69,7) 59 (29,2) 95% CI (65,0; 74,1) (23,0; 36,0) Úplná odpověď n (%) 57 (14,0) 10 (5,0) Částečná odpověď n (%) 226 (55,7) 49 (24,3) Doba trvání odpovědi podle BICR Medián, měsíce (95% CI) 19,6 (15,9; NE) 8,3 (5,8; 9,5) CI = interval spolehlivosti; NE = nelze odhadnout † Vyjádřeno na 6 desetinných míst a p-hodnota podle stratifikovaného log-rank testu; protnula hranici účinnosti 0,004. Obrázek 3: Kaplanův-Meierův graf přežití bez progrese podle BICR Obrázek 4: Kaplanův-Meierův graf celkového přežití Studie DESTINY-Breast01 (NCT03248492) Účinnost a bezpečnost přípravku Enhertu byly zkoumány ve studii DESTINY-Breast01, multicentrické, otevřené studii fáze 2 s jedním ramenem, která zahrnovala pacienty s HER2 pozitivním neresekovatelným a/nebo metastazujícím karcinomem prsu, kteří podstoupili dva nebo více programů na bázi anti-HER2, zahrnujících trastuzumab emtansin (100 %), trastuzumab (100 %) a pertuzumab (65,8 %). K prokázání HER2 pozitivity definované jako HER2 IHC 3+ nebo ISH pozitivní byly potřebné archivní vzorky karcinomu prsu. Do studie nebyli zahrnuti pacienti s anamnézou léčené ILD nebo s ILD při screeningu, pacienti s neléčenými nebo symptomatickými metastázami v mozku a pacienti s anamnézou klinicky významného srdečního onemocnění. Zařazení pacienti měli alespoň 1 měřitelnou lézi podle RECIST v1.1. Přípravek Enhertu byl podáván formou intravenózní infuze v dávce 5,4 mg/kg jednou za tři týdny až do progrese onemocnění, úmrtí, stažení souhlasu nebo neakceptovatelné toxicity. Primárním parametrem účinnosti byla potvrzená objektivní míra odpovědi (objective response rate, ORR) podle kritérií RECIST v1.1 v populaci podle původního léčebného záměru (intent to treat; ITT) hodnocená nezávislou centrální kontrolou (independent central review, ICR). Sekundárním parametrem účinnosti byla doba trvání odpovědi (duration of response, DOR). U 184 pacientů zařazených do studie DESTINY-Breast01 byly výchozí demografické a anamnestické údaje následující: medián věku 55 let (rozmezí: 28 až 96 let); 65 let a více (23,9 %); ženy (100 %); běloši (54,9 %), Asijci (38,0 %), černoši nebo Afroameričané (2,2 %); status výkonnosti dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 (55,4 %) nebo 1 (44,0 %); status hormonálních receptorů (pozitivní: 52,7 %); přítomnost viscerálního onemocnění (91,8 %); dříve léčené a stabilní metastázy v mozku (13,0 %); medián počtu předchozích terapií při metastazujícím onemocnění: 5 (rozmezí: 2 až 17); suma průměrů cílových lézí (< 5 cm: 42,4 %; ≥ 5 cm: 50,0 %). Dřívější analýza (medián doby trvání následného sledování 11,1 měsíce [rozmezí: 0,7 až 19,9 měsíce]) prokázala potvrzenou objektivní míru odpovědi 60,9 % (95% CI: 53,4; 68,0) s 6,0 % kompletních respondérů a 54,9 % částečných respondérů; u 36,4 % bylo onemocnění stabilizované, u 1,6 % progredující a 1,1 % nebylo možné vyhodnotit. V té době byl medián doby trvání odpovědi 14,8 měsíce (95% CI: 13,8; 16,9) s 81,3 % respondérů s odpovědí ≥ 6 měsíce (95 % CI: 71,9; 87,8). Výsledky účinnosti po uzávěrce aktualizovaných údajů s mediánem doby trvání následné odpovědi 20,5 měsíce (rozmezí: 0,7 až 31,4 měsíce) jsou uvedeny v tabulce 6. Tabulka 6: Výsledky účinnosti ve studii DESTINY-Breast01 (analyzovaný soubor populace podle původního léčebného záměru) (intent-to-treat) DESTINY-Breast01 n = 184 Potvrzená objektivní míra odpovědi (95% CI)* † 61,4 % (54,0; 68,5) Úplná odpověď (complete response, CR) 6,5 % Částečná odpověď (partial response, PR) 54,9 % Doba trvání odpovědi ‡ Medián, měsíce (95% CI) 20,8 (15,0; NR) % doby trvání odpovědi ≥ 6 měsíců (95% CI) § 81,5 % (72,2; 88,0) ORR 95% CI vypočteno pomocí Clopperovy-Pearsonovy metody CI = interval spolehlivosti 95% CI vypočteno pomocí Brookmeyerovy-Crowleyho metody *Potvrzené odpovědi (dle zaslepené nezávislé centrální kontroly) byly definovány jako zaznamenané odpovědi buď CR/PR, potvrzené opakovanou zobrazovací metodou minimálně 4 týdny po návštěvě, kdy byla odpověď poprvé pozorována. †Ze 184 pacientů bylo onemocnění u 35,9 % stabilizované, u 1,6 % progredující a 1,1 % nebylo možné vyhodnotit. ‡Zahrnuje 73 pacientů s cenzurovanými údaji §Na základě Kaplanova-Meierova odhadu NR = nebylo dosaženo V rámci předem specifikovaných podskupin byla konzistentně pozorována protinádorová aktivita na základě předchozí terapie pertuzumabem a statutu hormonálních receptorů. HER2-low a HER2-ultralow karcinom prsu Studie DESTINY-Breast06 (NCT04494425) Účinnost a bezpečnost přípravku Enhertu byly zkoumány ve studii DESTINY-Breast06, randomizované, multicentrické, otevřené studii fáze 3, do které bylo randomizováno 866 dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím HR+ karcinomem prsu s nízkou expresí HER2 (IHC 1+ nebo IHC 2+/ISH-) nebo s ultranízkou expresí HER2, stanovenou pomocí PATHWAY/VENTANA anti-HER2/neu (4B5) dle vyhodnocení v centrální laboratoři. Ultranízká hladina HER2 (IHC 0 s membránovým zbarvením, ve studii popsaná jako IHC >0<1+) je definována jako slabé a neúplné membránové zbarvení HER2, které je patrné v 10 % nebo méně nádorových buněk. Do studie byli zařazeni pacienti, u nichž došlo k progresi onemocnění při (a) alespoň 2 liniích endokrinní léčby v režimu pro metastazující karcinom nebo (b) jedné linii endokrinní léčby v režimu pro metastazující karcinom a u nichž byla prokázána progrese do 24 měsíců od zahájení adjuvantní endokrinní léčby nebo do 6 měsíců od zahájení první linie endokrinní léčby v kombinaci s inhibitorem CDK 4/6 v režimu pro metastazující karcinom. Pacienti s předchozí chemoterapií v neoadjuvantním nebo adjuvantním režimu byli způsobilí k zařazení do studie, pokud u nich interval bez známek onemocnění trval déle než 12 měsíců. Ze studie byli vyřazeni pacienti s předchozí chemoterapií pokročilého nebo metastatického onemocnění, pacienti s anamnézou ILD/pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo ILD/pneumonitidou při screeningu, nekontrolovaným nebo závažným kardiovaskulárním onemocněním, neléčenými a symptomatickými mozkovými metastázami nebo výkonnostním stavem ECOG >1. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 k léčbě přípravkem Enhertu v dávce 5,4 mg/kg (n = 436) podávaným formou intravenózní infuze každé tři týdny, nebo k chemoterapii s jednou látkou podle uvážení lékaře (n = 430; kapecitabin 60 %, nab-paklitaxel 24 % nebo paklitaxel 16 %). Randomizace byla stratifikována podle předchozího použití inhibitoru CDK4/6 (ano nebo ne), předchozího použití taxanů v režimu pro nemetastazující karcinom (ano nebo ne) a podle stavu HER2 IHC vzorků karcinomu (IHC 2+/ISH-, IHC 1+, IHC > 0 < 1+). Léčba přípravkem Enhertu byla podávána do progrese onemocnění, úmrtí, stažení souhlasu nebo neakceptovatelné toxicity. Primárním parametrem účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) u pacientů s HER2- low karcinomem prsu hodnocené zaslepenou nezávislou centrální kontrolou (BICR) podle kritérií RECIST v1.1. Klíčovými sekundárními parametry účinnosti byly PFS hodnocené podle BICR na základě RECIST v1.1 v celkové populaci (HER2-low a HER2-ultralow), celkové přežití (OS) u pacientů s HER2-low a OS v celkové populaci. Sekundárními cílovými parametry byly ORR a DOR. V rámci celkové populace byly demografické charakteristiky a výchozí charakteristiky nádoru mezi léčebnými rameny podobné. U 866 randomizovaných pacientů byl medián věku 57 let (rozmezí 28 až 87 let); 31 % bylo ve věku 65 let nebo více; 99,9 % tvořily ženy, 53 % běloši, 35 % Asijci a 1 % černoši nebo Afroameričané. Pacienti měli na počátku výkonnostní stav ECOG 0 (59 %) nebo 1 (39 %); 18 % mělo IHC > 0 <1+, 55 % IHC 1+, 27 % IHC 2+/ISH-; 67 % mělo metastázy v játrech, 32 % metastázy v plicích, 8 % mělo metastázy v mozku a 3 % metastázy pouze v kostech. Medián počtu předchozích linií endokrinní terapie u pacientů byly 2 linie v režimu pro metastazující karcinom (rozmezí 1 až 5), přičemž 17 % absolvovalo 1 linii a 68 % absolvovalo 2 linie. 89 % pacientů podstoupilo předchozí endokrinní léčbu v kombinaci s léčbou CDK4/6i v režimu pro metastazující karcinom, 47 % pacientů podstoupilo předchozí léčbu antracykliny a 41 % pacientů podstoupilo předchozí léčbu taxany v režimu pro nemetastazující karcinom. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 7 a na obrázcích 5 a 6. Tabulka 7: Výsledky účinnosti ve studii DESTINY-Breast06 Parametr účinnosti Kohorta HER2-low Celková populace (Kohorty HER2-low a HER2-ultralow) Enhertu(n = 359) chemoterapie(n = 354) Enhertu(n = 436) chemoterapie(n = 430) Přežití bez progrese podle BICR Počet příhod (%) 225 (62,7) 232 (65,5) 269 (61,7) 271 (63,0) Medián, měsíce (95% CI) 13,2 (11,4; 15,2) 8,1 (7,0; 9,0) 13,2 (12,0; 15,2) 8,1 (7,0; 9,0) Poměr rizik (95% CI) 0,62 (0,52; 0,75) 0,64 (0,54; 0,76) p-hodnota < 0,0001 < 0,0001 Celkové přežití* Počet příhod (%) 136 (37,9) 146 (41,2) 161 (36,9) 174 (40,5) Medián, měsíce (95% CI) 28,9 (25,7; 33,7) 27,1 (23,5;29,9) 28,9 (26,4; 32,7) 27,4 (23,9; 29,9) Poměr rizik (95% CI) 0,83 (0,66; 1,05) 0,81 (0,66; 1,01) Potvrzená míra objektivní odpovědi podle BICR † n (%) 203 (56,5) 114 (32,2) 250 (57,3) 134 (31,2) 95% CI 51,2; 61,7 27,4; 37,3 52,5; 62,0 26,8; 35,8 Trvání odpovědi podle BICR † Medián, měsíce (95% CI) 14,1 (11,8; 15,9) 8,6 (6,7; 11,3) 14,3 (12,5; 15,9) 8,6 (6,9; 11,5) Uzávěrka údajů: 18. března 2024 CI = interval spolehlivosti * První plánovaná průběžná analýza † Výsledky nebyly kontrolovány pro chybu typu 1 a mají být interpretovány popisně Konzistentní přínos PFS byl pozorován u několika předem specifikovaných podskupin, včetně exprese HER2 (IHC >0 <1+, IHC 1+, IHC 2+/ISH-), předchozího použití inhibitorů CDK4/6 (ano nebo ne), předchozího použití taxanů v režimu nemetastazujícího karcinomu (ano nebo ne) a počtu předchozích linií endokrinní léčby v režimu metastazujícího karcinomu. V podskupině HER2-ultralow (n = 152) byl medián PFS 13,2 měsíců (95% CI: 9,8; 17,3) u pacientů randomizovaných k podávání přípravku Enhertu (n = 76) a 8,3 měsíců (95% CI: 5,8; 15,2) u pacientů randomizovaných k podávání chemoterapie s poměrem rizik 0,78 (95% CI: 0,50; 1,21). Medián OS byl 29,5 měsíců (95% CI: 27,9; nelze odhadnout) u pacientů randomizovaných k podávání přípravku Enhertu a 27,4 měsíce (95% CI: 19,4; nelze odhadnout) u pacientů randomizovaných k podávání chemoterapie s poměrem rizik 0,75 (95% CI: 0,43; 1,29). Potvrzená míra objektivní odpovědi byla 61,8 % (95% CI: 50,0; 72,8) u pacientů randomizovaných k podávání přípravku Enhertu resp. 26,3 % (95% CI: 16,9; 37,7) u pacientů randomizovaných k podávání chemoterapie. Medián trvání odpovědi byl 14,3 měsíců (95% CI: 9,2; 20,7) u pacientů randomizovaných k podávání přípravku Enhertu a 14,1 měsíců (95% CI: 5,9; nelze odhadnout) u pacientů randomizovaných k podávání chemoterapie. Obrázek 5: Kaplanův-Meierův graf přežití bez progrese (celková populace) Obrázek 6: Kaplanův-Meierův graf celkového přežití (celková populace) DESTINY-Breast04 (NCT03734029) Účinnost a bezpečnost přípravku Enhertu byly studovány v DESTINY-Breast04, randomizované, multicentrické, otevřené studii fáze 3, do které bylo zařazeno 557 dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím HER2-low karcinomem prsu. Studie zahrnovala 2 kohorty: 494 pacientů s pozitivitou na hormonální receptory (HR+) a 63 pacientů s negativitou na hormonální receptory (HR-). Exprese HER2-low byla definována jako IHC 1+ (definováno jako slabé, částečné zbarvení membrány u více než 10 % nádorových buněk) nebo IHC 2+/ISH- na základě stanovení PATHWAY/VENTANA anti-HER2/neu (4B5) vyhodnoceného centrální laboratoří. Pacienti museli dříve podstoupit chemoterapii v režimu pro metastazující karcinom nebo u nich během adjuvantní chemoterapie nebo do 6 měsíců po jejím ukončení muselo dojít k recidivě onemocnění. Podle kritérií pro zařazení museli pacienti, kteří byli HR+, podstoupit alespoň jednu endokrinní terapii a v době randomizace museli být nezpůsobilí pro další endokrinní terapii. Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 k podávání buď přípravku Enhertu 5,4 mg/kg (n = 373) intravenózní infuzí každé tři týdny, nebo chemoterapie podle volby lékaře (n = 184, eribulin 51,1 %, kapecitabin 20,1 %, gemcitabin 10,3 %, nab paklitaxel 10,3 %, nebo paklitaxel 8,2 %). Randomizace byla stratifikována podle stavu HER2 IHC vzorků karcinomu (IHC 1+ nebo IHC 2+/ISH-), počtu předchozích linií chemoterapie v režimu pro metastazující karcinom (1 nebo 2) a stavu HR / předchozí léčby CDK4/6i (HR+ s předchozí léčbou inhibitory CDK4/6, HR+ bez předchozí léčby inhibitory CDK4/6, nebo HR- ). Léčba byla podávána až do progrese onemocnění, úmrtí, stažení souhlasu nebo neakceptovatelné toxicity. Do studie nebyli zařazeni pacienti s anamnézou ILD/pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo s ILD/pneumonitidou při screeningu a klinicky významným srdečním onemocněním. Taktéž nebyli zařazeni pacienti s neléčenými nebo symptomatickými mozkovými metastázami nebo výkonnostním stavem ECOG > 1. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo u pacientek s HR+ karcinomem prsu přežití bez progrese (PFS) hodnocené BICR na základě RECIST v1.1. Klíčovými sekundárními cílovými parametry účinnosti byly PFS hodnocený BICR na základě RECIST v1.1 v celkové populaci (všichni randomizovaní pacienti s HR+ a HR-), celkové přežití (OS) u pacientů s HR+ a OS v celkové populaci. ORR, DOR a pacientem hlášené výsledky (PRO) byly sekundárními cílovými parametry. Demografické charakteristiky a výchozí charakteristiky nádoru byly mezi léčebnými rameny podobné. Medián věku 557 randomizovaných pacientů byl 57 let (rozmezí: 28 až 81); 23,5 % bylo ve věku 65 let a více; 99,6 % byly ženy a 0,4 % muži; 47,9 % byli běloši, 40,0 % byli Asijci a 1,8 % byli černoši nebo Afroameričané. Pacienti měli na počátku výkonnostní stav ECOG 0 (54,8 %) nebo 1 (45,2 %); 57,6 % mělo IHC 1+, 42,4 % IHC 2+/ISH-; 88,7 % HR+ a 11,3 % HR-; 69,8 % mělo metastázy v játrech, 32,9 % metastázy v plicích a 5,7 % metastázy v mozku. Procento pacientů, kteří dříve používali antracykliny v rámci (neo)adjuvantní léčby, bylo 46,3 %, resp. 19,4 % při lokálně pokročilém a/nebo metastazujícím onemocnění. V režimu pro metastazující karcinom měli pacienti medián 3 předchozích linií systémové terapie (rozmezí: 1 až 9), přičemž 57,6 % absolvovalo 1 a 40,9 % 2 předchozí režimy chemoterapie; 3,9 % tvořili pacienti s časnou progresí onemocnění (progrese v průběhu neo/adjuvantní léčby). U pacientů s HR+ byl medián počtu předchozích linií endokrinní terapie 2 (rozmezí: 0 až 9) a 70 % absolvovalo předchozí léčbu inhibitory CDK4/6. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 8 a na obrázcích 7 a 8. Tabulka 8: Výsledky účinnosti ve studii DESTINY-Breast04 Parametr účinnosti Kohorta HR+ Celková populace(Kohorty HR+ a HR-) Enhertu(n = 331) chemoterapie(n = 163) Enhertu(n = 373) chemoterapie(n = 184) Celkové přežití Počet příhod (%) 126 (38,1) 73 (44,8) 149 (39,9) 90 (48,9) Medián, měsíce (95%CI) 23,9 (20,8; 24,8) 17,5 (15,2; 22,4) 23,4 (20,0; 24,8) 16,8 (14,5; 20,0) Poměr rizik (95% CI) 0,64 (0,48; 0,86) 0,64 (0,49; 0,84) p-hodnota 0,0028 0,001 Přežití bez progrese podle BICR Počet příhod (%) 211 (63,7) 110 (67,5) 243 (65,1) 127 (69,0) Medián, měsíce (95%CI) 10,1 (9,5; 11,5) 5,4 (4,4; 7,1) 9,9 (9,0; 11,3) 5,1 (4,2; 6,8) Poměr rizik (95% CI) 0,51 (0,40; 0,64) 0,50 (0,40; 0,63) p-hodnota < 0,0001 < 0,0001 Potvrzená míra objektivní odpovědi podle BICR* n (%) 175 (52,6) 27 (16,3) 195 (52,3) 30 (16,3) 95% CI 47,0; 58,0 11,0; 22,8 47,1; 57,4 11,3; 22,5 Úplná odpověď n (%) 12 (3,6) 1 (0,6) 13 (3,5) 2 (1,1) Částečná odpověď n (%) 164 (49,2) 26 (15,7) 183 (49,1) 28 (15,2) Trvání odpovědi podle BICR* Medián, měsíce (95% CI) 10,7 (8,5; 13,7) 6,8 (6,5; 9,9) 10,7 (8,5; 13,2) 6,8 (6,0; 9,9) CI = interval spolehlivosti *Na základě údajů z elektronického formuláře kazuistiky pro kohortu HR+: n = 333 pro rameno s přípravkem Enhertu a n = 166 rameno s chemoterapií. Konzistentní přínos OS a PFS byl pozorován u předem specifikovaných podskupin, včetně stavu HR, předchozí léčby CDK4/6i, počtu předchozích chemoterapií a stavu IHC 1+ a IHC 2+/ISH-. V podskupině HR- byl medián OS 18,2 měsíce (95% CI: 13,6; nelze odhadnout) u pacientů randomizovaných k podávání přípravku Enhertu ve srovnání s 8,3 měsíce (95% CI: 5,6; 20,6) u pacientů randomizovaných k podávání chemoterapie s poměrem rizik 0,48 (95% CI: 0,24; 0,95). Medián PFS byl 8,5 měsíce (95% CI: 4,3; 11,7) u pacientů randomizovaných k podávání přípravku Enhertu a 2,9 měsíce (95% CI: 1,4; 5,1) u pacientů randomizovaných k podávání chemoterapie, s poměrem rizik 0,46 (95% CI: 0,24; 0,89). Podle aktualizované deskriptivní analýzy s mediánem sledování 32 měsíců bylo zlepšení OS konzistentní s primární analýzou. Poměr rizik v celkové populaci byl 0,69 (95% CI: 0,55; 0,86) s mediánem OS 22,9 měsíce (95% CI: 21,2; 24,5) v rameni s přípravkem Enhertu oproti 16,8 měsíce (95% CI: 14,1; 19,5) v rameni s chemoterapií. Kaplanova-Meierova křivka aktualizované analýzy OS je znázorněna na obrázku 7. Obrázek 7: Kaplanův-Meierův graf celkového přežití (celková populace) (aktualizovaná analýza) Obrázek 8: Kaplanův-Meierův graf přežití bez progrese podle BICR (celková populace) NSCLC Studie DESTINY- Lung02 (NCT04644237) Účinnost a bezpečnost přípravku Enhertu byly zkoumány v randomizované studii fáze 2 DESTINY-Lung02, která hodnotila dvě úrovně dávkování. Přiřazení léčebné dávky bylo pro pacienty a zkoušející zaslepené. Do studie byli zařazeni dospělí pacienti s metastazujícím NSCLC s mutací HER2, kteří podstoupili alespoň jeden režim obsahující chemoterapii na bázi platiny. Identifikace aktivační mutace HER2 (ERBB2) byla prospektivně stanovena v nádorové tkáni místními laboratořemi pomocí validovaného testu, jako je sekvenování nové generace, polymerázová řetězová reakce nebo hmotnostní spektrometrie. Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 k podávání přípravku Enhertu v dávce 5,4 mg/kg, resp. 6,4 mg/kg každé 3 týdny. Randomizace byla stratifikována podle předchozí léčby proti receptoru programované buněčné smrti 1 (PD-1) a/nebo proti ligandu receptoru programované buněčné smrti 1 (PD-L1) (ano versus ne). Léčba byla podávána do progrese onemocnění, úmrtí, stažení souhlasu nebo nepřijatelné toxicity. Do studie nebyli zahrnuti pacienti s ILD/pneumonitidou v anamnéze vyžadující léčbu steroidy nebo s ILD/pneumonitidou při screeningu a klinicky významným srdečním onemocněním. Stejně tak do studie nebyli zahrnuti pacienti v případě neléčených a symptomatických metastáz v mozku nebo výkonnostního stavu podle ECOG > 1. Primárním parametrem účinnosti byla potvrzená ORR posuzovaná podle BICR na základě kritérií RECIST v1.1. Sekundárním parametrem účinnosti byla DOR. Demografické údaje a údaje týkající se onemocnění na začátku studie od 102 pacientů zařazených do ramene s dávkou 5,4 mg/kg byly následující: medián věku 59,4 let (rozmezí 31 až 84 let); ženy (63,7 %); Asijci (63,7 %), běloši (22,5 %) nebo ostatní (13,7 %); výkonnostní stav podle ECOG 0 (28,4 %) nebo 1 (71,6 %); 97,1 % mělo mutaci v kinázové doméně ERBB2, 2,9 % v extracelulární doméně; 96,1 % mělo mutaci HER2 v exonu 19 nebo exonu 20; 34,3 % mělo stabilní metastázy v mozku; 46,1 % bylo bývalých kuřáků, žádný nebyl současný kuřák; 21,6 % prodělalo předchozí resekci plic. V rámci režimu pro metastazující karcinom podstoupilo 32,4 % pacientů více než 2 předchozí systémové terapie, 100 % pacientů podstoupilo terapii na bázi platiny, 73,5 % pacientů podstoupilo anti-PD-1/PD-L1 terapii a 50,0 % pacientů podstoupilo předchozí terapii kombinací platiny a anti-PD-1/PD-L1 terapie. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 9. Medián délky následného sledování byl 11,5 měsíce (uzávěrka údajů: 23. prosince 2022). Tabulka 9: Výsledky účinnosti ve studii DESTINY-Lung02 Parametr účinnosti DESTINY-Lung025,4 mg/kgn = 102 Potvrzená objektivní míra odpovědi (ORR) podle BICR n (%) 50 (49,0) (95% CI)* (39,0; 59,1) Úplná odpověď (CR) n (%) 1 (1,0) Částečná odpověď (PR) n (%) 49 (48,0) Doba trvání odpovědi Medián, měsíce (95% CI) † 16,8 (6,4; NE) *95% CI vypočteno pomocí Clopperovy-Pearsonovy metody CI = interval spolehlivosti, NE = nelze odhadnout †95% CI vypočteno pomocí Brookmeyerovy-Crowleyho metody Karcinom žaludku Studie DESTINY- Gastric04(NCT04704934) Účinnost a bezpečnost přípravku Enhertu byly zkoumány v randomizované, multicentrické, otevřené, aktivně kontrolované studii DESTINY-Gastric04. Studie zahrnovala dospělé pacienty s lokálně pokročilým, neresekovatelným nebo metastazujícím HER2 pozitivním adenokarcinomem žaludku nebo GEJ, u kterých došlo k progresi při nebo po předchozím režimu založeném na trastuzumabu. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 k léčbě buď přípravkem Enhertu (n = 246) nebo kombinací ramucirumabu s paklitaxelem (n = 248). Randomizace byla stratifikována podle statusu HER2 (IHC 3+ nebo IHC 2+/ISH-pozitivní), geografického regionu (Asie [kromě pevninské Číny] oproti západní Evropě oproti pevninské Číně/zbytku světa) a doby do progrese onemocnění při použití léčby první linie (< 6 měsíců nebo ≥ 6 měsíců). Vzorky nádoru musely mít lokálně nebo centrálně potvrzenou pozitivitu HER2 definovanou jako IHC 3+ nebo IHC 2+/ISH pozitivní. Do studie nebyli zařazeni pacienti s anamnézou ILD/pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo ILD/pneumonitidy při screeningu, pacienti s anamnézou klinicky významného srdečního onemocnění a pacienti s aktivními metastázami v mozku. Léčba byla podávána až do progrese onemocnění, úmrtí nebo neakceptovatelné toxicity. Primárním parametrem účinnosti bylo celkové přežití (OS). PFS, potvrzená ORR a DOR byly sekundárními cílovými parametry. Demografické údaje pacientů a výchozí charakteristiky onemocnění byly mezi jednotlivými léčebnými rameny obdobné. U 494 pacientů zařazených do studie DESTINY-Gastric04 byl medián věku 63,7 let (rozmezí: 21,1 let až 87,0 let); 79,4 % byli muži; 49,8 % byli běloši, 40,1 % Asijci a 0,4 % černoši nebo Afroameričané. Pacienti měli status výkonnosti ECOG buď 0 (37,4 %), nebo 1 (61,9 %); 61,1 % mělo adenokarcinom žaludku a 38,9 % adenokarcinom GEJ; 84 % bylo IHC 3+ a 16 % bylo IHC 2+/ISH pozitivních; 70 % pacientů mělo dvě nebo více metastatických ložisek, 61,7 % mělo metastázy v játrech, 6,9 % mělo metastázy v mozku; 15,6 % pacientů bylo dříve léčeno imunoterapií. Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 10 a na obrázku 9. Tabulka 10: Výsledky účinnosti ve studii DESTINY-Gastric04 Parametr účinnosti Enhertu n = 246 Ramucirumab plus paklitaxeln = 248 Celkové přežití (OS) Počet příhod (%) 124 (50,4) 142 (57,3) Medián, měsíce (95% CI) 14,7 (12,1; 16,6) 11,4 (9,9; 15,5) Poměr rizik (95% CI) * 0,70 (0,55; 0,90) p-hodnota† p = 0,0044 Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího Počet příhod (%) 166 (67,5) 156 (62,9) Medián, měsíce (95% CI) 6,7 (5,6; 7,1) 5,6 (4,9; 5,8) Poměr rizik (95% CI) * 0,74 (0,59; 0,92) p-hodnota† p = 0,0074 Potvrzená objektivní míra odpovědi (ORR) podle hodnocení zkoušejícího †† n (%) 104 (44,3) 69 (29,1) 95% CI (37,8; 50,9) (23,4; 35,3) p-hodnota§ p = 0,0006 Úplná odpověď n (%) 7 (3,0) 3 (1,3) Částečná odpověď n (%) 97 (41,3) 66 (27,8) Doba trvání odpovědi podle hodnocení zkoušejícího Medián, měsíce (95% CI) 7,4 (5,7; 10,1) 5,3 (4,1; 5,7) CI = interval spolehlivosti *Oboustranná p-hodnota podle stratifikovaného log-rank testu a stratifikovaného Coxova modelu proporcionálních rizik upraveného pro stratifikační faktory: status HER2 (IHC 3+ nebo IHC 2+/ISH+). †Na základě log-rank testu stratifikovaného podle statusu HER2 status (IHC3+ or IHC2+/ISH+) †† Subjekty způsobilé pro posouzení ORR jsou ty, které byly randomizovány alespoň 77 dní (tj. 2 × 6 týdnů – 1 týden) před datem ukončení sběru údajů pro průběžnou analýzu. Potvrzená ORR se počítá za použití způsobilých subjektů jako jmenovatele: Enhertu = 235, ramucirumab plus paklitaxel = 237 §p-hodnota pro rozdíl v ORR používá Cochranův-Mantelův-Haenszelův test upravený pro stratifikační faktor: status HER2 (IHC 3+ nebo IHC 2+/ISH+). Obrázek 9: Kaplanův-Meierův graf celkového přežití (úplný analyzovaný soubor) DESTINY-Gastric02 (NCT04014075) Účinnost a bezpečnost přípravku Enhertu byly zkoumány ve studii DESTINY-Gastric02, multicentrické, otevřené studii fáze 2 s jedním ramenem prováděné na pracovištích v Evropě a Spojených státech. Studie zahrnovala pacienty s lokálně pokročilým nebo metastazujícím HER2 pozitivním adenokarcinomem žaludku nebo GEJ, u kterých došlo k progresi při předchozím režimu založeném na trastuzumabu. Pacienti museli mít centrálně potvrzenou HER2 pozitivitu definovanou jako IHC 3+ nebo IHC 2+/ISH pozitivní. Do studie nebyli zahrnuti pacienti s anamnézou ILD/pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo ILD/pneumonitidy při screeningu, pacienti s anamnézou klinicky významného srdečního onemocnění a pacienti s aktivními metastázami v mozku. Přípravek Enhertu byl podáván intravenózní infuzí v dávce 6,4 mg/kg jednou za tři týdny až do progrese onemocnění, úmrtí, stažení souhlasu nebo neakceptovatelné toxicity. Primárním parametrem účinnosti byla potvrzená ORR posuzovaná ICR na základě kritérií RECIST v1.1. DOR a OS byly sekundárními cílovými parametry. U 79 pacientů zařazených do studie DESTINY-Gastric02 byly demografické charakteristiky a výchozí charakteristiky onemocnění následující: medián věku 61 let (rozmezí 20 let až 78 let); 72 % byli muži; 87 % běloši, 5,0 % Asijci a 1,0 % černoši nebo Afroameričané. Pacienti měli status výkonnosti dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 (37 %) nebo 1 (63 %); 34 % mělo adenokarcinom žaludku a 66 % adenokarcinom GEJ; 86 % bylo IHC 3+ a 13 % bylo IHC 2+/ISH pozitivních; 63 % mělo metastázy v játrech. Výsledky účinnosti pro ORR a DOR jsou shrnuty v tabulce 11. Tabulka 11: Výsledky účinnosti ve studii DESTINY- Gastric02 (úplný analyzovaný soubor*) Parametr účinnosti DESTINY-Gastric02 n = 79 Uzávěrka údajů: 8. listopadu 2021 Potvrzená objektivní míra odpovědi † % (95% CI) ‡ 41,8 (30,8; 53,4) Úplná odpověď n (%) 4 (5,1) Částečná odpověď n (%) 29 (36,7) Doba trvání odpovědiMedián § , měsíce (95% CI) ¶ 8, 1 (5,9; NE) NE = nelze odhadnout (not estimable) * Zahrnuje všechny pacienty, kterým byla podána alespoň jedna dávka přípravku Enhertu. † Posuzováno nezávislým centrálním hodnocením ‡ Vypočteno pomocí Clopperovy-Pearsonovy metody §Na základě Kaplanova-Meierova odhadu ¶ Vypočteno pomocí Brookmeyerovy-Crowleyho metody. Studie DESTINY-Gastric01 (NCT03329690) Účinnost a bezpečnost přípravku Enhertu byly zkoumány ve studii DESTINY-Gastric01, multicentrické, otevřené, randomizované studii fáze 2 prováděné na pracovištích v Japonsku a Jižní Koreji. Tato podpůrná studie zahrnovala dospělé pacienty s lokálně pokročilým nebo metastazujícím HER2 pozitivním adenokarcinomem žaludku nebo GEJ, u kterých došlo k progresi po předchozích nejméně dvou režimech včetně trastuzumabu, fluoropyrimidinu a platiny. Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 k léčbě buď přípravkem Enhertu (n = 126), nebo chemoterapií dle výběru lékaře: buď irinotekanem (n = 55), nebo paklitaxelem (n = 7). Vzorky nádoru musely mít centrálně potvrzenou pozitivitu HER2 definovanou jako IHC 3+ nebo IHC 2+/ISH pozitivní. Do studie nebyli zařazeni pacienti s anamnézou ILD/pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy nebo ILD/pneumonitidy při screeningu, pacienti s anamnézou klinicky významného srdečního onemocnění a pacienti s aktivními metastázami v mozku. Léčba byla podávána až do progrese onemocnění, úmrtí, stažení souhlasu nebo neakceptovatelné toxicity. Primárním parametrem účinnosti byla nepotvrzená ORR posouzená ICR na základě kritérií RECIST v1.1. Celkové přežití (OS), přežití bez progrese (PFS), DOR a potvrzená ORR byly sekundárními cílovými parametry. Demografické údaje pacientů a výchozí charakteristiky onemocnění byly mezi jednotlivými léčebnými rameny obdobné. U 188 pacientů byl medián věku 66 let (rozmezí: 28 let až 82 let); 76 % byli muži a 100 % Asijci. Pacienti měli status výkonnosti dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) buď 0 (49 %), nebo 1 (51 %); 87 % mělo adenokarcinom žaludku a 13 % adenokarcinom GEJ; 76 % bylo IHC 3+ a 23 % bylo IHC 2+/ISH pozitivních; 54 % mělo metastázy v játrech; 29 % mělo metastázy v plicích; součet průměrů cílových lézí byl < 5 cm u 47 %, ≥ 5 cm až < 10 cm u 30 % a ≥ 10 cm u 17 %; 55 % absolvovalo dva a 45 % tři nebo více předchozích režimů v lokálně pokročilém nebo metastazujícím stadiu. Výsledky účinnosti (k datu ukončení sběru údajů 3. června 2020) přípravku Enhertu (n = 126) oproti chemoterapii podle volby lékaře (n = 62) byly potvrzená ORR 39,7 % (95% CI: 31,1; 48,8) oproti 11,3 % (95% CI: 4,7; 21,9). Míra úplné odpovědi byla 7,9 % oproti 0 % a míra částečné odpovědi byla 31,7 % vůči 11,3 %. Dalším výsledkem účinnosti přípravku Enhertu oproti chemoterapii podle volby lékaře byl medián DOR 12,5 měsíce (95% CI: 5,6; NE) oproti 3,9 měsíce (95% CI: 3,0; 4,9). Medián PFS byl 5,6 měsíce (95% CI: 4,3; 6,9) oproti 3,5 měsíce (95% CI: 2,0; 4,3; poměr rizik = 0,47 [95% CI: 0,31; 0,71]). Analýza OS, předem specifikovaná na 133 úmrtí, prokázala přínos léčby přípravkem Enhertu pro přežití ve srovnání se skupinou používající chemoterapii dle výběru lékaře (poměr rizik = 0,60). Medián OS byl 12,5 měsíce (95% CI: 10,3; 15,2) ve skupině používající přípravek Enhertu a 8,9 měsíce (95% CI: 6,4; 10,4) ve skupině používající chemoterapii dle výběru lékaře. Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií u všech podskupin pediatrické populace v indikaci karcinom prsu, NSCLC a karcinomu žaludku (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2 ). Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.