MENQUADFI Injekční roztok

Farmakoterapeutická skupina: meningokokové vakcíny, ATC kód: J07AH08 Mechanismus účinku Antikapsulární meningokokové protilátky chrání proti meningokokovým onemocněním cestou komplementem zprostředkované baktericidní aktivity. Vakcína MenQuadfi indukuje produkci baktericidních protilátek specifických pro kapsulární polysacharidy séroskupin A, C, W a Y Neisseria meningitidis. Imunogenita Imunogenita jedné dávky vakcíny MenQuadfi při základním očkování u batolat (ve věku 12-23 měsíců), dětí a dospívajících (ve věku 2-17 let), dospělých (ve věku 18-55 let) a starších dospělých (ve věku 56 let a starších) byla hodnocena v 6 pivotních studiích a ve 2 doplňujících studiích u batolat (ve věku 12-23 měsíců) a dětí a dospívajících (ve věku 10-17 let).‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Imunogenita jedné dávky vakcíny MenQuadfi při použití při posilovacím očkování byla hodnocena v jedné pivotní studii (u subjektů ve věku 15-55 let) a ve čtyřech dalších studiích: ve dvou studiích u dětí 3 roky a 5 let po jejich základním očkování jako batolat ve věku 12 až 23 měsíců, v jedné studii u dospívajících a dospělých 3–6 let po jejich základním očkování a jedné u starších dospělých 3, 5 a 6–7 let po jejich základním očkování ve věku ≥ 56 let. Kromě toho jsou v těchto dalších studiích k dispozici klinické údaje o perzistenci protilátek po dobu nejméně 3 let a až 7 let po základním očkování vakcínou MenQuadfi. Analýzy primární imunogenity byly prováděny měřením baktericidní aktivity séra (SBA) s použitím lidského séra jako zdroje exogenního komplementu (hSBA). Údaje o králičím komplementu (rSBA) jsou k dispozici v podsouborech ve všech věkových skupinách a všeobecně kopírují trendy pozorované u údajů z humánního komplementu (hSBA). Kromě toho byla u všech subjektů hodnocena primární imunogenita měřená pomocí hSBA a rSBA pro séroskupinu C ve studii MEQ00065 [NCT03890367]. Imunogenita u batolat ve věku 12 až 23 měsíců Imunogenita u subjektů ve věku 12 až 23 měsíců byla hodnocena ve 3 klinických studiích (MET51 [NCT02955797], MET57 [NCT03205371]) a MEQ00065 [NCT03890367]). MET51 byla provedena u subjektů, které buď ještě nikdy nebyly proti meningokoku očkovány, nebo jim v prvním roce života jako základní očkování byly podány monovalentní konjugované vakcíny proti meningokoku C (viz tabulka 3). Tabulka 3: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na vakcínu MenQuadfi a MenACWY-TT 30 dnů po vakcinaci subjektů, které dosud proti meningokoku nebyly očkovány, nebo kombinovaných subjektů (bez předchozího očkování + základní očkování vakcínou MenC) ve věku 12 až 23 měsíců (studie MET51*) Cílový parametr podle séroskupiny MenQuadfi (95% CI)Dosudneočkovaní MenACWY-TT (95% CI)Dosudneočkovaní MenQuadfi (95% CI)Kombinovaná (Dosud neočkovaní+ základní očkovánívakcínou MenC) MenACWY-TT (95% CI)Kombinovaná (Dosud neočkovaní+ základní očkovánívakcínou MenC) A n=293 n=295 n=490 n=393-394 % ≥1:8 90,8 89,5 90,4 91,6 (séroprotekce)** (86,9; 93,8) (85,4; 92,7) (87,4; 92,9) (88,4; 94,2) % séroodpovědi 76,8 72,5 76,5 77,1 (71,5; 81,5) (67,1; 77,6) (72,5; 80,2) (72,6; 81,2) hSBA GMT 28,7 28,0 29,9 34,5 (25,2; 32,6) (24,4; 32,1) (26,9; 33,2) (30,5; 39,0) C n=293 n=295 n=489 n=393-394 % ≥1:8 99,3 81,4 99,2 85,5 (séroprotekce)** (97,6; 99,9) (76,4; 85,6) (97,9; 99,8) (81,7; 88,9) % séroodpovědi 98,3 71,5 97,1 77,4 (96,1; 99,4) (66,0; 76,6) (95,2; 98,4) (72,9; 81,4) hSBA GMT 436 26,4 880 77,1 (380; 500) (22,5; 31,0) (748; 1035) (60,7; 98,0) W n=293 n=296 n=489 n=393-394 % ≥1:8 83,6 83,4 84,9 84,0 (séroprotekce)** (78,9; 87,7) (78,7; 87,5) (81,4; 87,9) (80,0; 87,5) % séroodpovědi 67,6 66,6 70,8 68,4 (61,9; 72,9) (60,9; 71,9) (66,5; 74,8) (63,6; 73,0) hSBA GMT 22,0 16,4 24,4 17,7 (18,9; 25,5) (14,4; 18,6) (21,8; 27,5) (15,8; 19,8) Y n=293 n=296 n=488-490 n=394-395 % ≥1:8 93,2 91,6 94,3 91,6 (séroprotekce)** (89,7; 95,8) (87,8; 94,5) (91,8; 96,2) (88,5; 94,2) % séroodpovědi 81,9 79,1 84,8 78,9 (77,0; 86,1) (74,0; 83,5) (81,3; 87,9) (74,6; 82,9) hSBA GMT 38,0 32,2 41,7 31,9 (33,0; 43,9) (28,0; 37,0) (37,5; 46,5) (28,4; 36,0) *Identifikátor klinického hodnocení NCT02955797 n: počet subjektů dle analýzy setu podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky. Počet subjektů se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. **Splněno kritérium non-inferiority Odpověď u účastníků již dříve očkovaných konjugovanými vakcínami MenC v prvním roce života Většina batolat, kterým bylo podáno základní očkování monovalentní meningokokovou vakcínou C (ve věku od 12 do 23 měsíců) ve studii MET51 (NCT02955797), měla titry hSBA ≥1:8 ve skupině MenQuadfi (n = 198) (≥ 86,7 %) a ve skupině MenACWY-TT (n = 99) (≥ 85,7 %) 30. den po vakcinaci. Tato batolata byla očkována v kojeneckém věku buď vakcínou MenC-TT nebo vakcínou MenC-CRM. Míry postvakcinační séroprotekce byly srovnatelné mezi MenQuadfi a MenACWY-TT u všech séroskupin bez ohledu na to, zda bylo či nebylo provedeno základní očkování. U subjektů se základním očkováním vakcínou MenC-CRM byly hodnoty GMT pro séroskupinu A nižší ve skupině MenQuadfi (n = 49) než ve skupině MenACWY-TT (n = 25) [12,0 (8,23; 17,5) vs 42,2 (25,9; 68,8)]. Po podání vakcíny MenQuadfi byly míry séroprotekce (titry hSBA ≥ 1:8) u subjektů s primární vakcinací MenC-CRM nižší, ale stále srovnatelné pro séroskupiny A a W ve srovnání s hodnotami ve skupině MenACWY-TT [A: 68,8% (53,7; 81,3) vs 96,0% (79,6; 99,9)]; W: 68,1% (52,9; 80,9) vs 79,2% (57,8; 92,9)]. Míra séroprotekce pro séroskupinu Y byla vyšší, ale stále srovnatelná se skupinou MenACWY-TT [95,8 % (85,7; 99,5) vs 80,0 % (59,3; 93,2)]. Míry séroprotekce pro séroskupinu C byly srovnatelné v obou skupinách [95,7% (85,5; 99,5) vs. 92,0% (74,0; 99,0)]. Klinický význam těchto výsledků není znám. Tento aspekt může být zvažován u jedinců s vysokým rizikem infekce MenA, kteří dostali vakcínu MenC-CRM v prvním roce života. MET57 (NCT03205371) byla prováděna u batolat ve věku od 12 do 23 měsíců, která dosud nebyla proti meningokoku očkována, s cílem hodnotit imunogenitu současného podání MenQuadfi s pediatrickými vakcínami (MMR+V, DTaP-IPV-HB-Hib nebo PCV-13). Celkově byla míra séroprotekce po očkování hSBA u subjektů, které dostaly vakcínu MenQuadfi, vysoká pro všechny séroskupiny (mezi 88,9 % a 100 %). Míra séroodpovědi a séroprotekce pro séroskupinu A byla srovnatelná, když byla vakcína MenQuadfi podána společně s PCV-13 a samostatně (56,1%, [95% CI 48,9; 63,2] a 83,7% [95% CI 77,7; 88,6] vs. 71,9% [95% CI 61,8; 80,6] a 90,6% [95% CI 82,9; 95,6]). Při souběžném podání vakcíny MenQuadfi s PCV-13 (n = 196) byly rozdíly v hSBA GMT pro séroskupinu A ve srovnání s tím, kdy byla vakcína MenQuadfi podána samostatně (n = 96) (24,6 [95% CI 20,2; 30,1] a 49,0 [95% CI 36,8; 65,3]). Klinický význam těchto výsledků není znám, ale toto pozorování lze vzít v úvahu u jedinců s vysokým rizikem infekce MenA a očkování vakcínami MenQuadfi a PCV-13 se následně může provádět samostatně. Studie MEQ00065 (NCT03890367) byla provedena u batolat ve věku 12 až 23 měsíců, která nebyla dosud očkována vakcínou proti meningokokům, k vyhodnocení imunogenity séroskupiny C pomocí testů hSBA a rSBA po podání jedné dávky vakcíny MenQuadfi ve srovnání s vakcínou MenACWY-TT nebo MenC-TT. Superiorita vakcíny MenQuadfi byla prokázána ve srovnání s vakcínou MenACWY-TT u míry séroprotekce hSBA a hSBA a rSBA GMT vůči meningokokové séroskupině C. Non-inferiorita byla prokázána u míry séroprotekce rSBA vůči meningokokové séroskupině C. Superiorita vakcíny MenQuadfi byla také prokázána ve srovnání s vakcínou MenC-TT u rSBA a hSBA GMT vůči meningokokové séroskupině C a non-inferiorita byla prokázána u míry séroprotekce rSBA a hSBA vůči meningokokové séroskupině C (viz tabulka 4). Tabulka 4: Srovnání odpovědí baktericidních protilátek hSBA a rSBA pro séroskupinu C u vakcín MenQuadfi, MenACWY-TT a MenC-TT 30 dní po vakcinaci subjektů dosud neočkovaných meningokokovou vakcínou ve věku 12 až 23 měsíců (studie MEQ00065*) Cílové parametry MenQuadfi (95% CI) MenACWY-TT (95% CI) MenC-TT (95% CI) MenQuadfi (95% CI) MenACWY-TT (95% CI) MenC-TT (95% CI) hSBA rSBA n = 214 n = 211 n = 216 n = 213 n = 210 n = 215 % ≥1:8(séroprotekce) 99,5 # § (97,4; 100) 89,1(84,1; 93,0) 99,5(97,4; 100) 100 ¶ (98,3; 100) 94,8(90,8; 97,4) 100(98,3; 100) % séroodpovědi 99,5(97,4; 100) 83,4(77,7; 88,2) 99,1(96,7; 99,9) 99,5(97,4; 100) 92,9(88,5; 95,9) 99,5(97,4; 100) GMTs 515 $ (450; 591) 31,6( 26,5; 37,6) 227(198; 260) 2143 ¥ (1870; 2456) 315(252; 395) 1624(1425; 1850) * Identifikátor klinického hodnocení NCT03890367 # prokázána superiorita MenQuadfi oproti MenACWY-TT (míra séroprotekce hSBA) § prokázána non-inferiorita MenQuadfi oproti MenC-TT (míra séroprotekce hSBA) $ prokázána superiorita MenQuadfi oproti MenACWY-TT a MenC-TT (hSBA GMTs) ¶ prokázána non-inferiorita MenQuadfi oproti MenACWY-TT a MenC-TT (míra séroprotekce rSBA) ¥ prokázána superiorita MenQuadfi oproti MenACWY-TT a MenC-TT (rSBA GMTs) n: počet subjektů ve skupině analýzy podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou Imunogenita u dětí ve věku od 2 do 9 let Imunogenita u subjektů ve věku od 2 do 9 let byla hodnocena ve studii MET35 (NCT03077438) (účastníci byli stratifikováni podle věku 2 až 5 a 6 až 9 let) porovnávající séroodpovědi po podání buď vakcíny MenQuadfi, nebo vakcíny MenACWY-CRM. Celkově byla u subjektů ve věku 2 až 9 let prokázána imunitní non-inferiorita založená na sérologické odpovědi hSBA u vakcíny MenQuadfi ve srovnání s vakcínou MenACWY-CRM u všech čtyř séroskupin. Tabulka 5: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na vakcínu MenQuadfi a MenACWY-TT 30 dnů po vakcinaci subjektů ve věku 2 až 5 a 6 až 9 let, které dosud proti meningokoku nebyly očkovány (studie MET35*) 2-5 let věku 6-9 let věku Cílovýparametr podle séroskupiny MenQuadfi (95% CI) MenACWY-CRM (95% CI) MenQuadfi (95% CI) MenACWY-CRM (95% CI) A n = 227-228 n = 221 n = 228 n = 237 % ≥ 1:8(séroprotekce) 84,6(79,3; 89,1) 76,5(70,3; 81,9) 88,2(83,2; 92,0) 81,9(76,3; 86,5) 2-5 let věku 6-9 let věku Cílový parametr podleséroskupiny MenQuadfi (95% CI) MenACWY-CRM (95% CI) MenQuadfi (95% CI) MenACWY-CRM (95% CI) % séroodpovědi 52,4(45,7; 59,1) 44,8(38,1; 51,6) 58,3(51,6; 64,8) 50,6(44,1; 57,2) hSBA GMT 21,6(18,2; 25,5) 18,9(15,5; 23,0) 28,4(23,9; 33,8) 26,8(22,0; 32,6) C n = 229 n = 222-223 n = 229 n = 236 % ≥ 1:8(séroprotekce) 97,4(94,4; 99,0) 64,6(57,9; 70,8) 98,3(95,6; 99,5) 69,5(63,2; 75,3) % séroodpovědi 94,3(90,5; 96,9) 43,2(36,6; 50,0) 96,1(92,7; 98,2) 52,1(45,5; 58,6) hSBA GMT 208(175; 246) 11,9(9,79; 14,6) 272(224; 330) 23,7(18,2; 31,0) W n = 229 n = 222 n = 229 n = 237 % ≥ 1:8(séroprotekce) 90,8(86,3; 94,2) 80,6(74,8; 85,6) 98,7(96,2; 99,7) 91,6(87,3; 94,8) % séroodpovědi 73,8(67,6; 79,4) 61,3(54,5; 67,7) 83,8(78,4; 88,4) 66,7(60,3; 72,6) hSBA GMT 28,8(24,6; 33,7) 20,1(16,7; 24,2) 48,9(42,5; 56,3) 33,6(28,2; 40,1) Y n = 229 n = 222 n = 229 n = 237 % ≥ 1:8(séroprotekce) 97,8(95,0; 99,3) 86,9(81,8; 91,1) 99,1(96,9; 99,9) 94,5(90,8; 97,0) % séroodpovědi 88,2(83,3; 92,1) 77,0(70,9; 82,4) 94,8(91,0; 97,3) 81,4(75,9; 86,2) hSBA GMT 49,8(43,0; 57,6) 36,1(29,2; 44,7) 95,1(80,2; 113) 51,8(42,5; 63,2) *Identifikátor klinického hodnocení NCT03077438 n: počet subjektů dle analýzy setu podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky. Počet subjektů se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. Imunogenita u dětí a dospívajících od 10 do 17 let Imunogenita u subjektů ve věku od 10 do 17 let byla hodnocena ve 3 studiích porovnávajících séroodpovědi po podání vakcíny MenQuadfi v porovnání s vakcínou MenACWY-CRM (MET50 [NCT02199691]) nebo vakcínou MenACWY-DT (MET43[NCT02842853]) nebo porovnávající séroprotekci po podání vakcíny MenQuadfi ve srovnání s MenACWY-TT (MEQ00071) [NCT04490018]). Studie MET50 byla prováděna u subjektů, které dosud nedostaly žádnou meningokokovou vakcínu, a hodnotila séroodpovědi po podání samotné vakcíny MenQuadfi, samotné vakcíny MenACWY-CRM, vakcíny MenQuadfi podané společně s Tdap a 4vHPV, nebo samotné Tdap a 4vHPV. Tabulka 6: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na podání vakcín MenQuadfi a MenACWY-CRM 30 dnů po vakcinaci subjektů ve věku 10 až 17 let, které dosud proti meningokoku nebyly očkovány (studie MET50*) Cílový parametr podle séroskupiny MenQuadfi (95% CI) MenACWY-CRM (95% CI) A n = 463 n = 464 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 93,5 (90,9; 95,6) 82,8 (79,0; 86,1) % séroodpovědi**# 75,6 (71,4; 79,4) 66,4 (61,9; 70,7) hSBA GMT 44,1 (39,2; 49,6) 35,2 (30,3; 41,0) C n = 462 n = 463 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 98,5 (96,9; 99,4) 76,0 (71,9; 79,8) % séroodpovědi**# 97,2 (95,2; 98,5) 72,6 (68,3; 76,6) hSBA GMT 387 (329; 456) 51,4 (41,2; 64,2) W n = 463 n = 464 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 99,1 (97,8; 99,8) 90,7 (87,7; 93,2) % séroodpovědi**# 86,2 (82,7; 89,2) 66,6 (62,1; 70,9) hSBA GMT 86,9 (77,8; 97,0) 36,0 (31,5; 41,0) Y n = 463 n = 464 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 97,2 (95,2; 98,5) 83,2 (79,5; 86,5) % séroodpovědi**# 97,0 (95,0; 98,3) 80,8 (76,9; 84,3) hSBA GMT 75,7 (66,2; 86,5) 27,6 (23,8; 32,1) *Identifikátor klinického hodnocení NCT02199691 n: počet subjektů dle analýzy setu podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. **postvakcinační titry hSBA ≥1:8 pro subjekty s prevakcinačními titry < 1:8 nebo alespoň 4násobným zvýšením titrů hSBA z období před vakcinací do období po vakcinaci u subjektů s prevakcinačními titry hSBA ≥ 1:8 # Splněno kritérium non-inferiority. Studie MET43 byla prováděna s cílem hodnotit imunogenicitu MenQuadfi v porovnání s MenACWY-DT u dětí, dospívajících a dospělých (ve věku od 10 do 55 let). Tabulka 7: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na podání vakcín MenQuadfi a MenACWY-DT 30 dnů po vakcinaci subjektů ve věku 10 až 17 let, které dosud proti meningokoku nebyly očkovány (studie MET43*) Cílový parametr podle séroskupiny MenQuadfi (95% CI) MenACWY-DT (95% CI) A n = 1 097 n = 300 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 96,2 (94,9; 97,2) 89,0 (84,9; 92,3) % séroodpovědi** 74,0 (71,3; 76,6) 55,3 (49,5; 61,0) hSBA GMT 78 (71,4; 85,2) 44,2 (36,4; 53,7) C n = 1 097-1 098 n = 300 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 98,5 (97,5; 99,1) 74,7 (69,3; 79,5) % séroodpovědi** 95,6 (94,2; 96,8) 53,3 (47,5; 59,1) hSBA GMT 504 (456; 558) 44,1 (33,7; 57,8) W n = 1 097 n = 300 Cílový parametr podle séroskupiny MenQuadfi (95% CI) MenACWY-DT (95% CI) % ≥ 1:8 (séroprotekce) 98,3 (97,3; 99,0) 93,7 (90,3; 96,1) % séroodpovědi** 84,5 (82,2; 86,6) 72,0 (66,6; 77,0) hSBA GMT 97,2 (88,3; 107) 59,2 (49,1; 71,3) Y n = 1 097 n = 300 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 99,1 (98,3; 99,6) 94,3 (91,1; 96,7) % séroodpovědi** 95,6 (94,2; 96,8) 85,7 (81,2; 89,4) hSBA GMT 208 (189; 228) 80,3 (65,6; 98,2) *Identifikátor klinického hodnocení NCT02842853 n: počet subjektů dle analýzy setu podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky. Počet subjektů se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. **Splněno kritérium non-inferiority. Studie MEQ00071 byla provedena u subjektů, kteří buď dosud nebyli očkováni meningokokovou vakcínou nebo byli primárně imunizováni MenC vakcínami před dosažením dvou let věku. Séroprotekce byla hodnocena 30 dní po podání buď samotné vakcíny MenQuadfi, samotné MenACWY TT, nebo vakcíny MenQuadfi společně podávané s Tdap-IPV a 9vHPV. Tabulka 8: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na MenQuadfi a MenACWY-TT 30 dní po očkování u subjektů dosud neočkovaných meningokokovou vakcínou a subjektů primárně imunizovaných MenC ve věku 10 až 17 let (studie MEQ00071*) Cílový parametr podle séroskupiny MenQuadfi (95% CI) MenACWY-TT (95% CI) A n = 158-159 n = 159-160 % ≥ 1:8 (séroprotekce)** 97,5 (93,7; 99,3) 92,5 (87,3; 96,1) % séroodpovědi 88,0 (81,9; 92,6) 75,5 (68,0; 81,9) hSBA GMT 78,2 (64,6; 94,7) 56,0 (44,0; 71,2) C n = 158-159 n = 160-161 % ≥ 1:8 (séroprotekce)** 100 (97,7; 100) 95,0 (90,4; 97,8) % séroodpovědi 99,4 (96,5; 100) 88,8 (82,8; 93,2) hSBA GMT 2 294 (1 675; 3 142) 619 (411; 931) W n = 159 n = 159 % ≥ 1:8 (séroprotekce)** 100 (97,7; 100) 98,8 (95,6; 99,8) % séroodpovědi 93,1 (88,0; 96,5) 81,4 (74,5; 87,1) Cílový parametr podle séroskupiny MenQuadfi (95% CI) MenACWY-TT (95% CI) hSBA GMT 134 (109; 164) 64,6 (52,5; 79,4) Y n = 158 n = 160 % ≥ 1:8 (séroprotekce )** 99,4 (96,5; 100) 98,1 (94,6; 99,6) % séroodpovědi 98,7 (95,5; 99,8) 88,1 (82,1; 92,7) hSBA GMT 169 (141; 202) 84.8 (68,3; 105) *Identifikátor klinického hodnocení NCT04490018 n: počet subjektů dle analýzy setu podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky. Počet subjektů se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. **Splněno kritérium non-inferiority. V exploratorní analýze byla u nenáhodné podskupiny účastníků (n = 60) měřena imunitní odpověď a míra ochrany 6 a 30 dnů po současném podávání vakcíny MenQuadfi s Tdap-IPV a 9vHPV. Podíl subjektů se séroprotekcí pro séroskupinu A se během 6 dnů nezvýšil, zatímco většina subjektů měla séroprotekci proti séroskupinám C, W a Y (> 94 %). Po 30 dnech byly míry ochrany v této podskupině srovnatelné s celkovou studijní populací uvedenou v tabulce 8. Odpověď u subjektů podle stavu očkování proti MenC Imunogenita séroskupiny C po podání jedné dávky vakcíny MenQuadfi ve srovnání s jednou dávkou MenACWY-TT byla hodnocena jak u subjektů dosud neočkovaných meningokokovou vakcínou, tak u subjektů primárně imunizovaných MenC (před dvěma roky věku) (MEQ00071). Celkově byla séroodpověď po vakcinaci a hSBA GMT proti séroskupině C vyšší u subjektů dosud neočkovaných meningokokovou vakcínou, které dostaly vakcínu MenQuadfi, než u subjektů, které dostaly MenACWY TT, přičemž míra séroprotekce měla rovněž vyšší tendenci. Mezi skupinami nebyly pozorovány žádné rozdíly v protilátkové odpovědi u jedinců primárně imunizovaných MenC. Imunogenita u dospělých ve věku od 18 do 55 let Imunogenita u subjektů ve věku od 18 do 55 let byla hodnocena v studii MET43 (NCT02842853) porovnávající vakcínu MenQuadfi s MenACWY-DT. Tabulka 9: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na podání vakcín MenQuadfi a MenACWY-DT 30 dnů po vakcinaci subjektů ve věku 18 až 55 let, které dosud proti meningokoku nebyly očkovány (studie MET43*) Cílový parametr podle séroskupiny MenQuadfi (95% CI) MenACWY-DT (95% CI) A n = 1 406-1 408 n = 293 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 93,5 (92,1; 94,8) 88,1 (83,8; 91,5) % séroodpovědi** 73,5 (71,2; 75,8) 53,9 (48,0; 59,7) hSBA GMT 106 (97,2; 117) 52,3 (42,8; 63,9) C n = 1 406-1 408 n = 293 Cílový parametr podle séroskupiny MenQuadfi (95% CI) MenACWY-DT (95% CI) % ≥ 1:8 (séroprotekce) 93,5 (92,0; 94,7) 77,8 (72,6; 82,4) % séroodpovědi** 83,4 (81,4; 85,3) 42,3 (36,6; 48,2) hSBA GMT 234 (210; 261) 37,5 (29,0; 48,5) W n = 1 408-1 410 n = 293 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 94,5 (93,2; 95,7) 80,2 (75,2; 84,6) % séroodpovědi** 77,0 (74,7; 79,2) 50,2 (44,3; 56,0) hSBA GMT 75,6 (68,7; 83,2) 33,2 (26,3; 42,0) Y n = 1 408-1 410 n = 293 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 98,6 (97,8; 99,1) 81,2 (76,3; 85,5) % séroodpovědi** 88,1 (86,3; 89,8) 60,8 (54,9; 66,4) hSBA GMT 219 (200; 239) 54,6 (42,3; 70,5) *Identifikátor klinického hodnocení NCT02842853 n: počet dle analýzy setu podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky. Počet subjektů se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. **Splněno kritérium non-inferiority. Imunogenita u dospělých ve věku 56 let a starších Imunogenita u dospělých ve věku ≥ 56 let (průměr 67,1 let, rozmezí 56,0–97,2 let) byla hodnocena ve studii MET49 (NCT02842866) porovnávající imunogenitu vakcíny MenQuadfi s polysacharidovou vakcínou MenACWY. Tabulka 10: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na podání vakcíny MenQuadfi a polysacharidové meningokokové vakcíny MenACWY 30 dnů po vakcinaci subjektů ve věku 56 let a starších, které dosud proti meningokoku nebyly očkovány (studie MET49*) Cílový parametr podle séroskupiny MenQuadfi (95% CI) Polysacharidová vakcína MenACWY(95% CI) A n = 433 n = 431 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 89,4 (86,1; 92,1) 84,2 (80,4; 87,5) % séroodpovědi** 58,2 (53,4; 62,9) 42,5 (37,7; 47,3) hSBA GMT 55,1 (46,8; 65,0) 31,4 (26,9; 36,7) C n = 433 n = 431 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 90,1 (86,9; 92,7) 71,0 (66,5; 75,2) % séroodpovědi** 77,1 (72,9; 81,0) 49,7 (44,8; 54,5) hSBA GMT 101 (83,8; 123) 24,7 (20,7; 29,5) W n = 433 n = 431 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 77,4 (73,1; 81,2) 63,1 (58,4; 67,7) % séroodpovědi** 62,6 (57,8; 67,2) 44,8 (40,0; 49,6) hSBA GMT 28,1 (23,7; 33,3) 15,5 (13,0; 18,4) Y n = 433 n = 431 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 91,7 (88,7; 94,1) 67,7 (63,1; 72,1) % séroodpovědi** 74,4 (70,0; 78,4) 43,4 (38,7; 48,2) hSBA GMT 69,1 (58,7; 81,4) 21,0 (17,4; 25,3) *Identifikátor klinického hodnocení NCT02842866 n: počet subjektů dle analýzy setu podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky. Počet účastníků se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. **Splněno kritérium non-inferiority. Perzistence imunitní odpovědi a odpověď na posilovací dávku vakcíny MenQuadfi Byla hodnocena perzistence protilátek nejméně 3 roky a až 7 let po základním očkování u batolat, dospívajících a mladých dospělých a starších dospělých. Byla také hodnocena imunogenita posilovací dávky MenQuadfi. Perzistence imunitní odpovědi a odpověď na posilovací dávku vakcíny MenQuadfi u dětí ve věku 4 až 5 let Studie MET62 (NCT03476135) hodnotila přetrvávání protilátek po základní dávce, imunogenitu a bezpečnost posilovací dávky vakcíny MenQuadfi u dětí ve věku 4-5 let. Tyto děti dostaly před 3 lety ve věku 12-23 měsíců jednu dávku základního očkování vakcíny MenQuadfi nebo MenACWY-TT jako součást fáze II studie MET54. Přetrvávání protilátek před posilovací dávkou vakcíny MenQuadfi a posilovací imunitní odpověď byly zhodnoceny podle vakcíny (MenQuadfi nebo MenACWY-TT), jež děti dostaly před 3 lety (viz tabulka 11). Pro vakcíny MenQuadfi nebo MenACWY-TT byly hSBA GMT vyšší pro všechny séroskupiny v D30 po základní dávce než 3 roky po základní dávce (D0 před posilovací dávkou). 3leté GMT po základní dávce (D0 před posilovací dávkou) byly vyšší než GMT před základní dávkou, což svědčí o dlouhodobém přetrvávání imunitní odpovědi. Míry séroprotekce u všech séroskupin byly po posilovací dávce u dětí po základním očkování vakcínou MenQuadfi téměř 100%. Tabulka 11:Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí 30 dní po posilovacím očkování a přetrvávání u dětí (4-5 let) po základním očkování před 3 lety vakcínou MenQuadfi nebo MenACWY-TT ve studii MET54* – (studie MET62**) Cílový parameter podle séroskupiny Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenQuadfi (95% CI) Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenACWY-TT (95% CI) Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínou MenQuadfi + MenACWY-TT (95% CI) Perzistence # Posilovací Perzistence # Posilovací Perzistence # Posilovací n = 42 očkování $ n = 49 očkování $ n = 91 očkování $ D30-po 3 roky po n = 40 D30-po 3 roky po n = 44 D30-po 3 roky po n = 84 základní základní základní základní základní základní dávce dávce (D0- dávce dávce (D0- dávce dávce (D0- před před před posilovací posilovací posilovací dávkou) dávkou) dávkou) A % ≥ 1:8 97,6 66,7 100 89,8 83,7 100 93,4 75,8 100 (Séroprotek (87,4; 99,9) (50,5; 80,4) (91,2; 100) (77,8; 96,6) (70,3; 92,7) (92,0; 100) (86,2; 97,5) (65,7; 84,2) (95,7; 100) ce) % - - 100 - - 95,5 - - 97,6 Séroodpově (91,2; 100) (84,5; 99,4) (91,7; 99,7) ď hSBA GMT 83,3(63,9; 109) 11,9(8,11; 17,4) 763(521; 1117) 49,6(32,1; 76,7) 14,7(10,7; 20,2) 659(427; 1017) 63,0(48,3; 82,2) 13,3(10,5; 17,0) 706(531; 940) C % ≥ 1:8 100 100 100 87,8 57,1 100 93,4 76,9 100 (Séroprotek (91,6; 100) (91,6; 100) (91,2; 100) (75,2; 95,4) (42,2; 71,2) (92,0; 100) (86,2; 97,5) (66,9; 85,1) (95,7; 100) ce) % - - 95,0 - - 100 - - 97,6 Séroodpově (83,1; 99,4) (92,0; 100) (91,7; 99,7) ď hSBA 594 103 5894 29,4 11,6 1 592 118 31,8 2969 GMT (445; 793) (71,7; 149) (4 325; (20,1; 43,1) (7,28; 18,3) (1 165; (79,3; 175) (21,9; 46,1) (2 293; 8 031) 2 174) 3 844) W % ≥ 1:8 100 97,6 97,5 95,9 83,7 100 97,8 90,1 98,8 (Séroprotek (91,6; 100) (87,4; 99,9) (86,8; 99,9) (86,0; 99,5) (70,3; 92,7) (92,0; 100) (92,3; 99,7) (82,1; 95,4) (93,5; 100) ce) % - - 97,5 - - 100 - - 98,8 Séroodpově (86,8; 99,9) (92,0; 100) (93,5; 100) ď hSBA 71,8 50,0 2656 40,1 21,2 3444 52,5 31,5 3043 GMT (53,3; 96,7) (35,9; 69,5) (1 601; (30,6; 52,6) (14,6; 30,9) (2 387; (42,7; 64,5) (24,2; 41,0) (2 248; 4 406) 4 970) 4 120) Y % ≥ 1:8 100 97,6 100 100 89,8 100 100 93,4 100 (Séroprotek (91,6; 100) (87,4; 99,9) (91,2; 100) (92,7; 100) (77,8; 96,6) (92,0; 100) (96,0; 100) (86,2; 97,5) (95,7; 100) ce) % - - 100 - - 100 - - 100 Séroodpově (91,2; 100) (92,0; 100) (95,7; 100) ď hSBA 105 32,5 2013 75,8 18,2 2806 88,1 23,8 2396 GMT (73,9; 149) (24,8; 42,7) (1 451; (54,2; 106) (13,8; 24,0) (2 066; (69,3; 112) (19,4; 29,1) (1 919; 2 792) 3 813) 2 991) * Identifikátor klinického hodnocení MET54 – NCT03205358. Tato studie byla provedena na batolatech ve věku 12-23 měsíců. ** Identifikátor klinického hodnocení MET62 – NCT03476135 $ n vypočteno pomocí analýzy setu podle protokolu (PPAS) s platnými sérologickými výsledky; posilovací dávka = D30 MET62. # n vypočteno pomocí analýzy celého setu pro perzistenci (FASP) s platnými sérologickými výsledky; D30 po základní dávce = D30 MET54, 3 roky po základní dávce (D0 před posilovací dávkou) = D0 MET62. Séroodpověď na vakcínu: titr je na počátku < 1:8 s titrem po očkování ≥ 1:16 nebo je titr na počátku ≥ 1:8 s ≥ 4-zvýšením po očkování. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. Perzistence imunitní odpovědi a odpověď na posilovací dávku vakcíny MenQuadfi u dětí ve věku 6 až 7 let Studie MEQ00073 (NCT04936685) hodnotila perzistenci protilátek po základní dávce, imunogenitu a bezpečnost posilovací dávky vakcíny MenQuadfi u dětí ve věku 6 až 7 let, které předtím dostaly základní dávku MenQuadfi před 5 lety v rámci studie MET51, když byly ve věku 12 až 23 měsíců (viz tabulka 12). Pro všechny séroskupiny byly 5leté GMT po základní dávce (před posilovací dávkou) vyšší než GMT před základní dávkou, což svědčí o přetrvávání imunitní odpovědi. Po posilovací dávce byla míra séroprotekce téměř 100 % pro všechny séroskupiny u dětí se základním očkováním vakcínou MenQuadfi (98,9 %, 97,7 %, 100 % a 100 % pro séroskupiny A, C, W a Y, v tomto pořadí). Tabulka 12: Srovnání baktericidní protilátkové odpovědi 30 dní po přeočkování vakcínou MenQuadfi a perzistence u dětí (ve věku 6 až 7 let) po základním očkování vakcínou MenQuadfi před 5 lety ve studii MET51* – (studie MEQ00073**) Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínouMenQuadfi (95% CI) Perzistence # Posilovací očkování $ n = 88 Cílový parametr podle séroskupiny D30 – po základní dávce n = 208 5 let po základní dávce (D0-před posilovací dávkou) n = 208 A % ≥ 1:8(Séroprotekce) 90,4 (85,5; 94,0) 76,0 (69,6; 81,6) 98,9 (93,8; 100) % Séroodpověď - - 93,2 (85,7; 97,5) hSBA GMT 28,9 (24,5; 34,0) 14,5 (12,0; 17,5) 1 143 (820; 1 594) C % ≥ 1:8(Séroprotekce) 99,5 (97,4; 100) 85,1 (79,5; 89,6) 97,7 (92,0; 99,7) % Séroodpověď - - 97,7 (92,0; 99,7) hSBA GMT 1 315 (1 002; 1 724) 37,6 (29,8; 47,4) 8 933 (6 252; 12 764) W % ≥ 1:8(Séroprotekce) 83,7 (77,9; 88,4) 84,6 (79,0; 89,2) 100 (95,9; 100) % Séroodpověď - - 98,9 (93,8; 100) hSBA GMT 25,7 (21,3; 31,0) 30,7 (24,9; 37,9) 8 656 (6 393; 11 721) Y % ≥ 1:8(Séroprotekce) 92,3 (87,8; 95,5) 68,8 (62,0; 75,0) 100 (95,9; 100) % Séroodpověď - - 98,9 (93,8; 100) hSBA GMT 41,6 (35,0; 49,6) 12,7 (10,5; 15,4) 3 727 (2 908; 4 776) * Identifikátor klinického hodnocení MET51 – NCT02955797. Tato studie byla provedena na batolatech ve věku 12-23 měsíců. ** Identifikátor klinického hodnocení MEQ00073 – NCT04936685. # n vypočteno pomocí analýzy celého setu pro perzistenci (FASP) s platnými sérologickými výsledky; D30 po základní dávce = D30 MET51, 5 let po základní dávce (D0 před posilovací dávkou) = D0 MEQ00073. $ n vypočteno pomocí analýzy setu podle protokolu (PPAS1) s platnými sérologickými výsledky; posilovací dávka = D30 MEQ00073 5 let po základním očkování v MET51. Séroodpověď na vakcínu: titr je na počátku < 1:8 s titrem po očkování ≥ 1:16 nebo je titr na počátku ≥ 1:8 s ≥ 4násobným zvýšením po očkování. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. Odpověď u subjektů podle stavu očkování proti MenC před základním očkováním vakcínou MenQuadfi v MET51 Protilátkové odpovědi proti séroskupině C po podání posilovací dávky vakcíny MenQuadfi byly srovnatelné bez ohledu na stav očkování proti MenC během prvního roku života před základním očkováním vakcínou MenQuadfi o 5 let dříve v MET51. Perzistence imunitní odpovědi a odpověď na posilovací dávku vakcíny MenQuadfi u dospívajících a dospělých ve věku 13 až 26 let Studie MET59 (NCT04084769) hodnotila perzistenci protilátek po primární dávce, imunogenitu a bezpečnost posilovací dávky vakcíny MenQuadfi u dospívajících a dospělých ve věku 13 až 26 let, kteří obdrželi jednu dávku vakcíny MenQuadfi ve studii MET50 nebo MET43 nebo MenACWY-CRM ve studii MET50 nebo mimo studie Sanofi Pasteur před 3-6 lety. Přetrvání protilátek před posilovací dávkou vakcíny MenQuadfi a posilovací imunitní odpověď byly hodnoceny podle vakcíny (MenQuadfi nebo MenACWY-CRM), jež subjekty dostaly před 3-6 lety (viz tabulka 13). U subjektů očkovaných vakcínou MenQuadfi a MenACWY-CRM byly hSBA GMT vyšší pro všechny séroskupiny v D30 po základní dávce než po 3-6 letech po základní dávce (D0 před posilovací dávkou). 3-6leté GMT po základní dávce (D0 před posilovací dávkou) byly vyšší než GMT před základní dávkou, což svědčí o dlouhodobém přetrvávání imunitní odpovědi. Po posilovací dávce byla míra séroprotekce téměř 100% pro všechny séroskupiny u dospívajících a dospělých po základním očkování vakcínou MenQuadfi. Tabulka 13: Srovnání baktericidní protilátkové odpovědi 6 a 30 dní po přeočkování a perzistence u dospívajících a dospělých (13 až 26 let), kteří byli před 3-6 lety očkováni vakcínou MenQuadfi nebo MenACWY-CRM ve studiích MET50*, MET43** nebo mimo studie Sanofi Pasteur - (studie MET59***). Cílový parametrpodle séroskupiny Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi usubjektů po základním očkování vakcínouMenQuadfi (95% CI) Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínouMenACWY-CRM (95% CI) Perzistence ^ Posilovací očkování $ Perzistence ^ Posilovací očkování $ D30 – po základní dávcen = 376 3-6 let po základní dávce (D0 –před posilovac í dávkou D06 – po posilovac í dávcen = 46 D30 – po posilovac í dávcen = 174 D30 – po základní dávcen = 132-133 3-6 let po základní dávce (D0- před posilovac í dávkou D06- po posilovac í dávcen = 45 D30 – po posilovac í dávcen = 176 n = 379-380 n = 140 A % ≥ 1:8 94,7 72,8 91,3 99,4 81,2 71,4 95,6 99,4 (Séroprotekce) (91,9; (68,0; (79,2; (96,8; (73,5; (63,2; (84,9; (96,9; 96,7) 77,2) 97,6) 100) 87,5) 78,7) 99,5) 100) % Séroodpověď 82,6 94,8 77,8 93,2 - - (68,6; (90,4; - - (62,9; (88,4; 92,2) 97,6) 88,8) 96,4) hSBA GMT 45,2 12,5 289 (133; 502 (388; 32,8 11,6 161 (93,0; 399 (318; (39,9; (11,1; 625) 649) (25,0; (9,41; 280) 502) 51,1) 14,1) 43,1) 14,3) C % ≥ 1:8 98,1 86,3 100 (92,3; 100 (97,9; 74,2 49,3 97,8 100 (97,9; (Séroprotekce) (96,2; (82,4; 100) 100) (65,9; (40,7; (88,2; 100) 99,2) 89,6) 81,5) 57,9) 99,9) % Séroodpověď 89,1 97,1 93,3 98,9 - - (76,4; (93,4; - - (81,7; (96,0; 96,4) 99,1) 98,6) 99,9) hSBA GMT 417 (348;500) 37,5(31,6;44,5) 3 799(2 504;5 763) 3 708(3 146;4 369) 49,7(32,4;76,4) 11,0(8,09;14,9) 919 (500;1 690) 2 533(2 076;3 091) W % ≥ 1:8(Séroprotekce) 100 (99,0;100) 88,9(85,3;91,9) 100 (92,3;100) 100 (97,9;100) 93,2(87,5;96,9) 76,4(68,5;83,2) 100 (92,1;100) 100 (97,9;100) % Séroodpověď - - 97,8(88,5;99,9) 97,7(94,2;99,4) - - 88,9(75,9;96,3) 98,9(96,0;99,9) hSBA GMT 82,7(73,6;92,9) 28,8(25,1;33,0) 1 928(1 187;3 131) 2 290(1 934;2 711) 45,1(34,3;59,4) 14,9(11,9;18,6) 708 (463;1 082) 2 574(2 178;3 041) Y % ≥ 1:8(Séroprotekce) 97,9(95,9;99,1) 81,8(77,5;85,5) 97,8(88,5;99,9) 100 (97,9;100) 88,7(82,1;93,5) 52,1(43,5;60,7) 100 (92,1;100) 100 (97,9;100) % Séroodpověď - - 95,7(85,2;99,5) 98,9(95,9;99,9) - - 91,1(78,8;97,5) 100 (97,9;100) hSBA GMT 91,0(78,6;105) 21,8(18,8;25,1) 1 658(973;2 826) 2 308(1 925;2 767) 36,1(27,2;47,8) 8,49(6,50;11,1) 800 (467;1 371) 3 036(2 547;3 620) *MET50 – Studie byla provedena u dospívajících (10-17 let). **MET43 – Studie byla provedena u dětí, dospívajících a dospělých (10-55 let). ***MET59 – NCT04084769 $n vypočteno pomocí sady analýz podle protokolu (PPAS 1 a 2) s platnými sérologickými výsledky; dávka po posilovací dávce = D06 nebo D30 MET59 ^n vypočteno pomocí úplné sady analýz pro perzistenci (FASP) s platnými sérologickými výsledky. Počet subjektů se liší v závislosti na časových bodech a séroskupině; po základní dávce = D30 MET50 nebo MET43, 3-6 let po základní dávce (před posilovací dávkou) = D0 MET59. Séroodpověď na vakcínu: titr je na počátku < 1:8 s titrem po očkování ≥ 1:16 nebo je titr na počátku ≥ 1:8 s ≥ 4násobným zvýšením po očkování. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. Perzistence imunitní odpovědi a posilovací reakce MenQuadfi u dospělých ve věku 59 let a starších Studie MEQ00066 (NCT04142242) hodnotila přetrvávání protilátek po základní dávce, imunogenitu a bezpečnost posilovací dávky vakcíny MenQuadfi u dospělých ve věku ≥ 59 let, kteří před ≥ 3 lety obdrželi jednu dávku vakcíny MenQuadfi nebo MenACWY-PS ve studii MET49 nebo MET44. 3letá perzistence Perzistence protilátek před posilovací dávkou vakcíny MenQuadfi a posilovací imunitní odpověď byly hodnoceny podle vakcíny (MenQuadfi nebo MenACWY-PS), kterou subjekty dostaly před 3 lety ve studii MET49 (tabulka 14). Jak u dospělých očkovaných vakcínou MenQuadfi, tak u dospělých očkovaných vakcínou MenACWY-PS byly hSBA GMT vyšší pro všechny séroskupiny v D30 po základní dávce než po 3 letech po základní dávce (D0 před posilovací dávkou). Kromě toho u obou skupin se základním očkováním byly 3leté GMT po základní dávce (před posilovací dávkou) vyšší než GMT před základní dávkou u séroskupin C, W a Y (což svědčí o dlouhodobém přetrvávání imunitní odpovědi u těchto séroskupin) a u séroskupiny A byly srovnatelné. Tabulka 14: Srovnání baktericidní protilátkové odpovědi 6 a 30 dní po přeočkování a perzistence u dospělých (≥59 let), kteří podstoupili před 3 lety ve studii MET49* základní očkování vakcínou MenQuadfi nebo MenACWY-PS - (studie MEQ00066#) Cílový parameter podleséroskupiny Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínouMenQuadfi (95% CI) Posilovací očkování vakcínou MenQuadfi u subjektů po základním očkování vakcínouMenACWY-PS (95% CI) Perzistence ^ Posilovací očkování $ Perzistence ^ Posilovací očkování $ D30 - po základní dávcen = 214 3 roky po základní dávce (D0 -před posilovac í dávkou)n = 214 D06 - po posilovac í dávcen = 58 D30 - po posilovac í dávcen = 145 D30 po základní dávcen = 169 3 roky po základní dávce (D0- před posilovac í dávkou)n = 169 D06 - po posilovac í dávcen = 62 D30 - po posilovac í dávcen = 130 A % ≥ 1:8(Séroprotekce) 89,6(84,7;93,4) 65,0(58,2;71,3) 91,4(81,0;97,1) 93,8(88,5;97,1) 85,7(79,5;90,6) 65,7(58,0;72,8) 72,6(59,8;83,1) 87,7(80,8;92,8) % Séroodpověď - - 36,2(24,0;49,9) 79,3(71,8;85,6) - - 8,1 (2,7;17,8) 60,8(51,8;69,2) hSBA GMT 48,9(39,0;61,5) 12,2(10,2;14,6) 43,7(26,5;71,9) 162(121;216) 37,7(29,3;48,7) 11,6(9,53;14,1) 13,1(9,60;17,8) 56,6(41,5;77,2) C % ≥ 1:8(Séroprotekce) 88,2(83,1;92,2) 73,4(66,9;79,2) 98,3(90,8;100) 99,3(96,2;100) 71,4(64,0;78,1) 47,9(40,2;55,7) 51,6(38,6;64,5) 85,3(78,0;90,9) % Séroodpověď - - 77,6(64,7;87,5) 93,1(87,7;96,6) - - 8,1 (2,7;17,8) 55,0(46,0;63,8) hSBA GMT 84,8(64,0;112) 17,7(14,3;21,9) 206(126;339) 638(496;820) 26,7(19,8;36,0) 8,47(6,76;10,6) 11,1(7,17;17,1) 56,0(39,7;78,9) W % ≥ 1:8(Séroprotekce) 78,8(72,6;84,1) 66,8(60,1;73,1) 89,7(78,8;96,1) 98,6(95,1;99,8) 60,1(52,3;67,6) 39,6(32,2;47,4) 46,8(34,0;59,9) 80,8(72,9;87,2) % Séroodpověď - - 70,7(57,3;81,9) 90,3(84,3;94,6) - - 6,5 (1,8;15,7) 49,2(40,4;58,1) hSBA GMT 28,0(22,2;35,3) 14,2(11,6;17,4) 118(64,0;216) 419(317;553) 14,7(11,0;19,8) 6,54(5,28;8,11) 9,89(6,45;15,2) 31,0(22,6;42,6) Y % ≥ 1:8(Séroprotekce) 92,5(88,0;95,6) 68,2(61,5;74,4) 94,8(85,6;98,9) 100(97,5;100) 65,5(57,8;72,6) 40,8(33,3;48,6) 45,2(32,5;58,3) 81,5(73,8;87,8) % Séroodpověď - - 72,4(59,1;83,3) 92,4(86,8;96,2) - - 8,1 (2,7;17,8) 49,2(40,4;58,1) hSBA GMT 65,3(51,8;82,2) 15,3(12,3;19,1) 151(83,4;274) 566(433;740 19,6(14,4;26,7) 7,49(5,72;9,82) 11,1(6,31;19,4) 40,5(29,0;56,4) * Identifikátor klinického hodnocení: NCT02842866 # Identifikátor klinického hodnocení: NCT04142242 ^n vypočteno pomocí analýzy celého setu pro perzistenci (FASP) s platnými sérologickými výsledky; po základní dávce = D30 MET49, 3 roky po základní dávce (před posilovací dávkou) = D0 MEQ00066 $n vypočteno pomocí analýzy setu podle protokolu 2 a 1 (PPAS2 a PPAS1) s platnými sérologickými výsledky. Posilovací dávka = D06 nebo D30 MEQ00066. Séroodpověď na vakcínu - titr je na počátku < 1:8 s titrem po očkování ≥ 1:16 nebo je titr na počátku ≥ 1:8 s ≥ 4násobným zvýšením po očkování. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. 5letá perzistence U podskupiny subjektů (n=52), u kterých byla hodnocena perzistence protilátek po 3 letech a nedostali posilovací dávku, byla znovu posouzena perzistence protilátek po 5 letech, kdy dostali posilovací dávku vakcínou MenQuadfi. U subjektů očkovaných vakcínou MenQuadfi měly u séroskupin C, W a Y hodnoty hSBA GMT 5 let po základní dávce vyšší trend než hodnoty GMT před základním očkováním (a byly srovnatelné pro séroskupinu A). Po posilovací dávce vakcínou MenQuadfi byla u subjektů očkovaných vakcínou MenQuadfi míra séroprotekce 100 % pro séroskupiny A, C a Y a 95,0 % pro séroskupinu W a 87,5 %, 62,5 %, 87,5 % a 68,8 % pro séroskupiny A, C, W a Y, v tomto pořadí, pro ty, kteří byli očkováni MenACWY-PS. Kromě toho byly hodnoty hSBA GMT a míra séroodpovědi vyšší nebo měly vyšší trend u všech séroskupin u subjektů očkovaných vakcínou MenQuadfi ve srovnání s těmi, kteří byli očkováni MenACWY-PS. 6-7letá perzistence Perzistence protilátek byla hodnocena podle toho, kterou vakcínu (MenQuadfi nebo MenACWY-PS) subjekty dostaly před 6-7 lety ve studii MET44 (tabulka 15). U všech séroskupin byly GMT hSBA vyšší v D30 po podání základní dávky než 6-7 let po základní dávce u dospělých očkovaných vakcínou MenQuadfi. 6-7leté hodnoty GMT po základním očkování byly vyšší než před podáním základní dávky pro séroskupiny C, W a Y u dospělých, kteří byli imunizováni vakcínou MenQuadfi, což svědčí o dlouhodobém přetrvávání imunitní odpovědi u těchto séroskupin, a byly srovnatelné pro séroskupinu A. Tabulka 15: Srovnání perzistence baktericidních protilátek u dospělých (≥59 let) po základním očkování vakcínou MenQuadfi nebo MenACWY-PS před 6-7 lety v MET44^ – (studie MEQ00066#) Základní očkování vakcínou MenQuadfi (95% CI) Základní očkování vakcínou MenACWY-PS (95% CI) Cílový parameter podle séroskupiny D30 - po základní dávce $n = 59 6-7 let po základní dávce#n = 59 D30 - po základní dávce $n = 26 6-7 let po základní dávce #n = 26 A % ≥ 1:8(Séroprotekce) 91,4 (81,0; 97,1) 55,9 (42,4; 68,8) 76,9 (56,4; 91,0) 50,0 (29,9; 70,1) GMT 48,0 (30,6; 75,4) 9,00 (6,44; 12,6) 27,3 (13,8; 54) 9,64 (5,18; 17,9) C % ≥ 1:8(Séroprotekce) 74,1 (61,0; 84,7) 59,3 (45,7; 71,9) 76,9 (56,4; 91,0) 42,3 (23,4; 63,1) GMT 52,2 (27,4; 99,7) 11,9 (7,67; 18,5) 23,9 (11,9; 48,1) 7,58 (4,11; 14,0) W % ≥ 1:8(Séroprotekce) 75,9 (62,8; 86,1) 66,1 (52,6; 77,9) 73,1 (52,2; 88,4) 38,5 (20,2; 59,4) GMT 31,2 (18,8; 52,0) 11,9 (7,97; 17,8) 18,8 (10,1; 34,9) 4,95 (3,39; 7,22) Y % ≥ 1:8(Séroprotekce) 81,0 (68,6; 90,1) 59,3 (45,7; 71,9) 73,1 (52,2; 88,4) 46,2 (26,6; 66,6) GMT 45,8 (26,9; 78,0) 11,2 (7,24; 17,5) 25,9 (12,4; 53,8) 7,19 (4,09; 12,6) ^Identifikátor klinického hodnocení: NCT01732627 # Identifikátor klinického hodnocení: NCT04142242 n: počet subjektů dle analýzy celého setu pro perzistenci (FASP) s platnými sérologickými výsledky. $ po základní dávce = D30 ve MET44 # 6-7 let po základní dávce = D0 MEQ00066 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. Odpověď na posilovací očkování u dospívajících a dospělých ve věku nejméně 15 let, kteří byli očkováni jinými vakcínami MenACWY Studie MET56 (NCT02752906) porovnávala imunogenitu posilovací dávky vakcíny MenQuadfi s posilovací dávkou vakcíny MenACWY-DT u subjektů ve věku nejméně 15 let. Těmto subjektům bylo o 4 až 10 let dříve provedeno základní očkování kvadrivalentní meningokokovou konjugovanou vakcínou (MenACWY-CRM (11,3 %) nebo MenACWY-DT (86,3 %)). Na počátku studie byly séroprotekce hSBA a GMT pro séroskupiny A, C, W a Y podobné. Tabulka 16: Srovnání baktericidních protilátkových odpovědí na podání vakcíny MenQuadfi a MenACWY-DT u subjektů ve věku nejméně 15 let, kterým byla před 4 až 10 lety podána vakcína MenACWY-CRM nebo MenACWY-DT 30 dnů po posilovací vakcinaci (studie MET56*) Cílový parametr podle séroskupiny MenQuadfi (95% CI) MenACWY-DT (95% CI) A n = 384 n = 389 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 100,0 (99,0; 100,0) 99,0 (97,4; 99,7) % séroodpovědi** 92,2 (89,0; 94,7) 87,1 (83,4; 90,3) hSBA GMT 497 (436; 568) 296 (256; 343) C n = 384 n = 389 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 99,5 (98,1; 99,9) 99,0 (97,4; 99,7) % séroodpovědi** 97,1 (94,9; 98,6) 91,8 (88,6; 94,3) hSBA GMT 2 618 (2 227; 3 078) 599 (504; 711) W n = 384 n = 389 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 100,0 (99,0; 100,0) 99,7 (98,6; 100,0) % séroodpovědi** 98,2 (96,3; 99,3) 90,7 (87,4; 93,4) hSBA GMT 1 747 (1 508; 2 025) 723 (614; 853) Y n = 384 n = 389 % ≥ 1:8 (séroprotekce) 99,7 (98,6; 100,0) 99,5 (98,2; 99,9) % séroodpovědi** 97,4 (95,3; 98,7) 95,6 (93,1; 97,4) hSBA GMT 2 070 (1 807; 2 371) 811 (699; 941) *Identifikátor klinického hodnocení NCT02752906 n: počet subjektů dle analýzy setu podle protokolu, s platnými sérologickými výsledky. 95% CI jednoho podílu vypočítaný exaktní binomickou metodou. **Splněno kritérium non-inferiority. Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií u jedné nebo více podskupin pediatrické populace mladší 12 měsíců (informace o použití u dětí viz bod 4.2 ).