FILSUVEZ Gel

Farmakoterapeutická skupina: Přípravky pro léčbu ran a vředů, jiná léčiva podporující tvorbu jizev; ATC kód: D03AX13. Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky Buněčné kultivační testy s lidskými primárními keratinocyty a fibroblasty a ex vivo studie s prasečí kůží prokazují, že extrakt, včetně hlavní složky betulinu, moduluje zánětlivé mediátory a je spojen s aktivací intracelulárních drah, o nichž je známo, že se podílejí na diferenciaci a migraci keratinocytů, hojení a uzavírání ran. Přesný mechanismus účinku přípravku Filsuvez při hojení ran není znám. Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost a bezpečnost přípravku Filsuvez při léčbě ran s částečnou tloušťkou spojených s dědičnou EB byly hodnoceny v hlavní globální randomizované dvojitě zaslepené kontrolované studii fáze 3 u dospělých a dětí (studie BEB-13; EASE). Pacienti s DEB a JEB byli randomizováni v poměru 1:1 a dostávali přípravek Filsuvez (n = 109), nebo zaslepený kontrolní gel (obsahující čištěný slunečnicový olej, včelí vosk, žlutý a karnaubský vosk) (n = 114) a byli poučeni, aby si hodnocený přípravek aplikovali ve vrstvě přibližně 1 mm na všechny rány při každé výměně obvazu (každé 1 až 4 dny) po dobu 90 dnů. Při randomizaci byla zkoušejícím pro vyhodnocení primárního cílového parametru účinnosti vybrána jedna rána jako cílová. Cílová rána byla definována jako rána s částečnou tloušťkou o povrchové ploše 10–50 cm 2 , přítomná 21 dnů až 9 měsíců před vstupními vyšetřeními. Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů s prvním úplným uzavřením cílové rány do 45. dne během 90denní dvojitě zaslepené fáze studie. Po skončení dvojitě zaslepené fáze přešli pacienti do 24měsíční otevřené fáze studie, během níž byly přípravkem Filsuvez ošetřovány všechny rány. Medián věku u 223 randomizovaných pacientů byl 12 let (rozmezí: 6 měsíců až 81 let), 70 % jich bylo mladších 18 let a 8 % pacientů bylo mladších 4 let. 60 % randomizovaných pacientů byli muži. Z těchto 223 pacientů mělo 195 DEB, z toho 175 pacientů mělo recidivující DEB (RDEB) a 20 dominantní DEB (DDEB), celkem 26 pacientů mělo JEB. Ve dvojitě zaslepené fázi si většina pacientů hodnocený přípravek aplikovala na všechny rány buď denně, nebo jednou za dva dny (70 až 78 %). U černošských a asijských pacientů jsou k dispozici jen omezené údaje. Výsledky, včetně primárního cílového parametru, jsou uvedeny v tabulce 2. Tabulka 2: Výsledky účinnosti (studie BEB-13; 90denní dvojitě zaslepená fáze, kompletní analytický soubor) Parametr účinnosti Filsuvez n = 109 Kontrolní gel n = 114 Hodnota p Podíl pacientů s prvním úplným uzavřením cílové rány do 45 dnů 41,3 % 28,9 % 0,013 Podle podtypu EB RDEB (n = 175) 44,0 % 26,2 % 0,008 DDEB (n = 20) 50,0 % 50,0 % 0,844 JEB (n = 26) 18,2 % 26,7 % 0,522 Podíl pacientů s prvním úplným uzavřením cílové rány do 90 dnů* 50,5 % 43,9 % 0,296 * Klíčový sekundární cílový parametr Medián denního rozmezí expozice pro všechny pacienty ve dvojitě zaslepené i otevřené fázi společně je uveden v tabulce 3. Medián délky léčby přípravkem Filsuvez u všech pacientů ve dvojitě zaslepené i otevřené fázi je 733 dnů s maximem 931 dnů. Tabulka 3: Medián denního a kumulativního rozmezí expozice a počtu tub použitých měsíčně ve dvojitě zaslepené i otevřené fázi společně – všichni pacienti a pacienti podle věkové kategorie. Všichni pacienti 0 let až< 4 roky 4 roky až< 12 let 12 až< 18 let ≥ 18 let Medián denního rozmezí expozice (počet gramů za den) 10 15 10 10 9 Medián kumulativníhorozmezí expozice (v gramech) 6 117 8 240 7 660 5 769 3 467 Medián počtu tub použitých měsíčně 19 24 17 20 19