Filsuvez Gél

Farmakoterapeutická skupina: Liečivá na hojenie rán a vredov, iné liečivá podporujúce tvorbu jaziev, ATC kód: D03AX13. Mechanizmus účinku a farmakodynamické účinky Testy s bunkovými kultúrami ľudských primárnych keratinocytov a fibroblastov a ex vivo štúdie s kožou ošípaných ukazujú, že extrakt zahŕňajúci hlavnú zložku betulín moduluje zápalové mediátory a spája sa s aktiváciou vnútrobunkových dráh, o ktorých je známe, že sa podieľajú na diferenciácii a migrácii keratinocytov, hojení a uzatváraní rán. Presný mechanizmus účinku Filsuvezu pri hojení rán nie je známy. Klinická účinnosť a bezpečnosť Účinnosť a bezpečnosť Filsuvezu pri liečbe rán čiastočnej hrúbky kože súvisiacich s dedičnou BE sa hodnotili v pivotnej, globálnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, kontrolovanej štúdii fázy 3 u dospelých a detí (štúdia BEB-13; EASE). Pacienti s DEB a JEB boli randomizovaní v pomere 1:1 na liečbu Filsuvezom (n = 109) alebo na zaslepený kontrolný gél (pozostávajúci z rafinovaného slnečnicového oleja, žltého včelieho vosku a karnaubského vosku) (n = 114) a boli poučení, aby aplikovali skúmaný liek v hrúbke približne 1 mm na všetky rany pri každej výmene krytia (každých 1 až 4 dni) po dobu 90 dní. Pri randomizácii vybral skúšajúci lekár jednu ranu ako cieľovú ranu na vyhodnotenie primárneho koncového ukazovateľa účinnosti. Cieľová rana bola definovaná ako rana čiastočnej hrúbky kože s povrchovou oblasťou veľkosti 10-50 cm 2 , ktorá bola prítomná 21 dní až 9 mesiacov pred skríningom. Primárnym cieľovým ukazovateľom bol pomer pacientov s prvým úplným uzavretím cieľovej rany 45. deň 90-dňovej, dvojito zaslepenej fázy (Double Blind Phase, DBP) štúdie. Po ukončení DBP vstúpili pacienti do 24-mesačnej, otvorenej fázy štúdie (Open Label Phase, OLP) počas ktorej sa všetky rany liečili Filsuvezom. U 223 randomizovaných pacientov bol medián veku 12 rokov (rozsah: 6 mesiacov až 81 rokov), 70 % pacientov bolo vo veku menej ako 18 rokov a 8 % pacientov bolo vo veku menej ako 4 roky. 60 % randomizovaných pacientov boli muži. Z týchto 223 pacientov malo 195 DEB, z čoho 175 pacientov malo recesívnu DEB (RDEB), 20 malo dominantnú DEB (DDEB), okrem malo toho 26 pacientov JEB. Počas DBP aplikovala väčšina pacientov študijnú liečbu na všetky rany buď každodenne alebo každé 2 dni (medzi 70 % a 78 %). Pre pacientov čiernej pleti a Ázijských pacientov sú dostupné iba obmedzené údaje. Výsledky vrátane primárneho koncového ukazovateľa sú uvedené v tabuľke 2. Tabuľka 2: Výsledky účinnosti (štúdia BEB-13; 90-dňová, dvojito zaslepená fáza, kompletný analytický súbor) Parameter účinnosti Filsuvez n = 109 Kontrolný gél n = 114 Hodnota p Pomer pacientov s prvým úplným uzavretím cieľovej rany do 45 dní 41,3 % 28,9 % 0,013 Podľa podtypu EB RDEB (n = 175) 44,0 % 26,2 % 0,008 DDEB (n = 20) 50,0 % 50,0 % 0,844 JEB (n = 26) 18,2 % 26,7 % 0,522 Pomer pacientov s prvým úplným uzavretím cieľovej rany do 90 dní* 50,5 % 43,9 % 0,296 * Kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ Medián denného rozsahu expozície pre všetkých pacientov počas DBP a OLP kombinovane je uvedený v tabuľke 3. Medián trvania liečby Filsuvezom pre všetkých pacientov počas DBP and OLP je 733 dní s maximom 931 dní. Tabuľka 3: Medián denného a kumulatívneho rozsahu expozície a počtu mesačne použitých túb pre DBP a OLP kombinovane - všetci pacienti a podľa vekovej kategórie. Všetcipacienti 0 - < 4 rokov 4 - < 12 rokov 12 - < 18 rokov ≥ 18 rokov Medián dennéhorozsahu expozície (gramy na deň) 10 15 10 10 9 Medián dennéhorozsahu expozície (gramy) 6 117 8 240 7 660 5 769 3 467 Medián počtu túb použitých za mesiac 19 24 17 20 19