Accofil

Pharmakotherapeutische Gruppe: Zytokine, ATC-Code: L03AA02 Humaner G-CSF ist ein Glykoprotein, das die Produktion und Freisetzung funktionsfähiger Neutrophiler aus dem Knochenmark reguliert.​​​‍​​‍​​​​‍​​‍‍ Neupogen, das r-metHuG-CSF (Filgrastim) enthält, bewirkt innerhalb von vierundzwanzig Stunden einen deutlichen Anstieg der Neutrophilenzahl im peripheren Blut, mit einem geringfügigen Anstieg der Monozyten. Bei einigen SCN-Patienten kann Filgrastim auch einen geringfügigen Anstieg der Anzahl zirkulierender Eosinophiler und Basophiler im Vergleich zum Ausgangswert induzieren; einige dieser Patienten können bereits vor der Behandlung eine Eosinophilie oder Basophilie aufweisen. Der Anstieg der Neutrophilenzahl ist bei empfohlenen Dosen dosisabhängig. Neutrophile, die als Reaktion auf Filgrastim produziert werden, zeigen eine normale oder verstärkte Funktion, wie durch Tests der chemotaktischen und phagozytischen Funktion nachgewiesen wurde. Nach Beendigung der Filgrastim-Therapie sinkt die Zahl der zirkulierenden Neutrophilen innerhalb von 1 bis 2 Tagen um 50 % und erreicht innerhalb von 1 bis 7 Tagen wieder normale Werte. Die Anwendung von Filgrastim bei Patienten unter zytotoxischer Chemotherapie führt zu einer signifikanten Verringerung der Häufigkeit, des Schweregrades und der Dauer der Neutropenie und der febrilen Neutropenie. Die Behandlung mit Filgrastim verkürzt signifikant die Dauer der febrilen Neutropenie, den Antibiotikaeinsatz und die Krankenhausaufenthaltsdauer nach Induktionschemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie oder myeloablativer Therapie gefolgt von einer Knochenmarktransplantation. Die Häufigkeit von Fieber und dokumentierten Infektionen wurde in keinem der beiden Fälle reduziert. Die Fieberdauer wurde bei Patienten unter myeloablativer Therapie gefolgt von einer Knochenmarktransplantation nicht verkürzt. Die Anwendung von Filgrastim, entweder allein oder nach Chemotherapie, mobilisiert hämatopoetische Vorläuferzellen in das periphere Blut. Diese autologen PBPC können gesammelt und nach hochdosierter zytotoxischer Therapie infundiert werden, entweder anstelle von oder zusätzlich zu einer Knochenmarktransplantation. Die Infusion von PBPC beschleunigt die hämatopoetische Erholung, wodurch die Dauer des Risikos für hämorrhagische Komplikationen und der Bedarf an Thrombozytentransfusionen verringert werden. Empfänger allogener PBPC, die mit Neupogen mobilisiert wurden, zeigten eine signifikant schnellere hämatologische Erholung, was im Vergleich zur allogenen Knochenmarktransplantation zu einer signifikanten Verkürzung der Zeit bis zur selbstständigen Thrombozytenregeneration führte. Eine retrospektive europäische Studie, die die Anwendung von G-CSF nach allogener Knochenmarktransplantation bei Patienten mit akuten Leukämien untersuchte, deutete auf ein erhöhtes Risiko für GvHD, behandlungsbedingte Mortalität (TRM) und Mortalität hin, wenn G-CSF verabreicht wurde. In einer separaten retrospektiven internationalen Studie bei Patienten mit akuter und chronischer myeloischer Leukämie wurde kein Einfluss auf das Risiko für GvHD, TRM und Mortalität beobachtet. Eine Metaanalyse von Studien zur allogenen Transplantation, die die Ergebnisse von neun prospektiven randomisierten Studien, 8 retrospektiven Studien und 1 Fall-Kontroll-Studie umfasste, ergab keinen Einfluss auf die Risiken einer akuten GvHD, chronischen GvHD oder frühen behandlungsbedingten Mortalität. Relatives Risiko (95 % KI) für GvHD und TRM nach Behandlung mit G-CSF nach Knochenmarktransplantation Publikation Studienzeitraum N Akute GvHD Grad II–IV Chronische GvHD TRM Metaanalyse (2003) 1986–2001 a 1198 1,08 (0,87; 1,33) 1,02 (0,82; 1,26) 0,70 (0,38; 1,31) Europäische retrospektive Studie (2004) 1992–2002 b 1789 1,33 (1,08; 1,64) 1,29 (1,02; 1,61) 1,73 (1,30; 2,32) Internationale retrospektive Studie (2006) 1995–2000 b 2110 1,11 (0,86; 1,42) 1,10 (0,86; 1,39) 1,26 (0,95; 1,67) a Die Analyse umfasst Studien mit KM-Transplantation in diesem Zeitraum; einige Studien verwendeten GM-CSF b Die Analyse umfasst Patienten, die in diesem Zeitraum eine KM-Transplantation erhielten Anwendung von Filgrastim zur Mobilisierung von PBPC bei gesunden Spendern vor allogener PBPC-Transplantation Bei gesunden Spendern ermöglicht eine Dosis von 10 μg/kg/Tag, subkutan verabreicht über 4 bis 5 aufeinanderfolgende Tage, bei der Mehrzahl der Spender nach zwei Leukapheresen die Gewinnung von ≥ 4 × 10 6 CD34 + -Zellen/kg Körpergewicht des Empfängers. Die Anwendung von Filgrastim bei Patienten, Kindern oder Erwachsenen, mit SCN (schwerer kongenitaler, zyklischer und idiopathischer Neutropenie) bewirkt einen anhaltenden Anstieg der absoluten Neutrophilenzahl im peripheren Blut und eine Verringerung von Infektionen und damit verbundenen Ereignissen. Die Anwendung von Filgrastim bei Patienten mit HIV-Infektion hält normale Neutrophilenzahlen aufrecht, um die planmäßige Dosierung antiviraler und/oder anderer myelosuppressiver Medikamente zu ermöglichen. Es gibt keinen Hinweis darauf, dass bei Patienten mit HIV-Infektion, die mit Filgrastim behandelt werden, eine Zunahme der HIV-Replikation auftritt. Wie andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren hat G-CSF in vitro stimulierende Eigenschaften auf humane Endothelzellen gezeigt.