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Pharmakotherapeutische Gruppe: Psycholeptika, andere Antipsychotika, ATC-Code: N05AX12 Wirkmechanismus Es wurde vorgeschlagen, dass die Wirksamkeit von Aripiprazolum bei Schizophrenie und bipolarer Störung I durch eine Kombination aus partieller Agonismus an Dopamin-D₂- und Serotonin-5-HT₁ₐ-Rezeptoren und Antagonismus an Serotonin-5-HT₂ₐ-Rezeptoren vermittelt wird.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Aripiprazolum zeigte antagonistische Eigenschaften in Tiermodellen mit dopaminerger Hyperaktivität und agonistische Eigenschaften in Tiermodellen mit dopaminerger Hypoaktivität. Aripiprazolum wies in vitro eine hohe Bindungsaffinität für Dopamin-D₂- und -D₃-, Serotonin-5-HT₁ₐ- und -5-HT₂ₐ-Rezeptoren und mäßige Affinität für Dopamin-D₄-, Serotonin-5-HT₂c- und -5-HT₇-, Alpha-1-adrenerge und Histamin-H₁-Rezeptoren auf. Aripiprazolum zeigte auch mäßige Bindungsaffinität für die Serotonin-Wiederaufnahmestelle und keine nennenswerte Affinität für muskarinerge Rezeptoren. Die Interaktion mit anderen Rezeptoren als Dopamin- und Serotonin-Subtypen kann einige der anderen klinischen Wirkungen von Aripiprazolum erklären. Aripiprazolum-Dosen von 0,5 mg bis 30 mg, einmal täglich über 2 Wochen an gesunde Probanden verabreicht, führten zu einer dosisabhängigen Reduktion der Bindung von ¹¹C-Racloprid, einem D₂/D₃-Rezeptorliganden, an Nucleus caudatus und Putamen, die mittels Positronen-Emissions-Tomographie nachgewiesen wurde. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Erwachsene Schizophrenie In drei Kurzzeitstudien (4 bis 6 Wochen), placebokontrollierten Studien mit 1.228 erwachsenen schizophrenen Patienten mit positiven oder negativen Symptomen war Aripiprazolum mit statistisch signifikant größeren Verbesserungen der psychotischen Symptome im Vergleich zu Placebo assoziiert. Aripiprazolum ist wirksam bei der Aufrechterhaltung der klinischen Besserung während der Fortsetzungstherapie bei erwachsenen Patienten, die ein initiales Therapieansprechen gezeigt haben. In einer haloperidolkontrollierten Studie war der Anteil der Responder-Patienten, die das Ansprechen auf das Arzneimittel nach 52 Wochen aufrechterhielten, in beiden Gruppen ähnlich (Aripiprazolum 77 % und Haloperidol 73 %). Die Gesamtabschlussrate war bei Patienten unter Aripiprazolum (43 %) signifikant höher als unter Haloperidol (30 %). Die tatsächlichen Werte in den als sekundäre Endpunkte verwendeten Bewertungsskalen, einschließlich PANSS und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), zeigten eine signifikante Verbesserung gegenüber Haloperidol. In einer 26-wöchigen, placebokontrollierten Studie bei erwachsenen stabilisierten Patienten mit chronischer Schizophrenie hatte Aripiprazolum eine signifikant größere Reduktion der Rückfallrate: 34 % in der Aripiprazolum-Gruppe und 57 % unter Placebo. Gewichtszunahme In klinischen Studien hat sich gezeigt, dass Aripiprazolum keine klinisch relevante Gewichtszunahme verursacht. In einer 26-wöchigen, olanzapinkontrollierten, doppelblinden, multinationalen Schizophrenie-Studie mit 314 erwachsenen Patienten, bei der der primäre Endpunkt die Gewichtszunahme war, hatten signifikant weniger Patienten mindestens 7 % Gewichtszunahme gegenüber dem Ausgangswert (d.h. eine Zunahme von mindestens 5,6 kg bei einem mittleren Ausgangsgewicht von ~80,5 kg) unter Aripiprazolum (n = 18, oder 13 % der auswertbaren Patienten) im Vergleich zu Olanzapin (n = 45, oder 33 % der auswertbaren Patienten). Lipidparameter In einer gepoolten Analyse der Lipidparameter aus placebokontrollierten klinischen Studien bei Erwachsenen hat sich gezeigt, dass Aripiprazolum keine klinisch relevanten Veränderungen der Spiegel von Gesamtcholesterin, Triglyceriden, High-Density-Lipoprotein (HDL) und Low-Density-Lipoprotein (LDL) verursacht. Prolaktin Prolaktinspiegel wurden in allen Studien aller Dosen von Aripiprazolum (n = 28.242) bewertet. Die Inzidenz von Hyperprolaktinämie oder erhöhtem Serum-Prolaktin bei mit Aripiprazolum behandelten Patienten (0,3 %) war ähnlich der von Placebo (0,2 %). Für Patienten unter Aripiprazolum betrug die mediane Zeit bis zum Beginn 42 Tage und die mediane Dauer 34 Tage. Die Inzidenz von Hypoprolaktinämie oder verringertem Serum-Prolaktin bei mit Aripiprazolum behandelten Patienten betrug 0,4 %, verglichen mit 0,02 % für mit Placebo behandelte Patienten. Für Patienten unter Aripiprazolum betrug die mediane Zeit bis zum Beginn 30 Tage und die mediane Dauer 194 Tage. Manische Episoden bei bipolarer Störung I In zwei 3-wöchigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten Monotherapiestudien mit Patienten mit manischer oder gemischter Episode einer bipolaren Störung I zeigte Aripiprazolum eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo bei der Reduktion manischer Symptome über 3 Wochen. Diese Studien schlossen Patienten mit oder ohne psychotische Merkmale und mit oder ohne rapid-cycling-Verlauf ein. In einer 3-wöchigen, fest dosierten, placebokontrollierten Monotherapiestudie mit Patienten mit manischer oder gemischter Episode einer bipolaren Störung I konnte Aripiprazolum keine überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo zeigen. In zwei 12-wöchigen, placebo- und aktivkontrollierten Monotherapiestudien bei Patienten mit manischer oder gemischter Episode einer bipolaren Störung I, mit oder ohne psychotische Merkmale, zeigte Aripiprazolum eine überlegene Wirksamkeit gegenü