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Grupo farmacoterapéutico: Psicolépticos, otros antipsicóticos, código ATC: N05AX12 Mecanismo de acción Se ha propuesto que la eficacia de aripiprazolum en esquizofrenia y trastorno bipolar I está mediada por una combinación de agonismo parcial en los receptores dopaminérgicos D₂ y serotoninérgicos 5-HT₁ₐ y antagonismo de los receptores serotoninérgicos 5-HT₂ₐ.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Aripiprazolum mostró propiedades antagonistas en modelos animales de hiperactividad dopaminérgica y propiedades agonistas en modelos animales de hipoactividad dopaminérgica. Aripiprazolum exhibió alta afinidad de unión in vitro para los receptores dopaminérgicos D₂ y D₃, serotoninérgicos 5-HT₁ₐ y 5-HT₂ₐ y afinidad moderada para los receptores dopaminérgicos D₄, serotoninérgicos 5-HT₂c y 5-HT₇, adrenérgicos alfa-1 e histaminérgicos H₁. Aripiprazolum también exhibió afinidad de unión moderada para el sitio de recaptación de serotonina y no mostró afinidad apreciable para los receptores muscarínicos. La interacción con receptores distintos a los subtipos dopaminérgicos y serotoninérgicos puede explicar algunos de los otros efectos clínicos de aripiprazolum. Las dosis de aripiprazolum que oscilaron entre 0.5 mg y 30 mg administradas una vez al día a sujetos sanos durante 2 semanas produjeron una reducción dosis-dependiente en la unión de ¹¹C-racloprida, un ligando de receptor D₂/D₃, al núcleo caudado y putamen detectada por tomografía por emisión de positrones. Eficacia y seguridad clínica Adultos Esquizofrenia En tres ensayos controlados con placebo de corta duración (4 a 6 semanas) que incluyeron 1,228 pacientes adultos esquizofrénicos, presentando síntomas positivos o negativos, aripiprazolum se asoció con mejoras estadísticamente significativamente mayores en los síntomas psicóticos comparado con placebo. Aripiprazolum es efectivo en mantener la mejoría clínica durante la terapia de continuación en pacientes adultos que han mostrado una respuesta inicial al tratamiento. En un ensayo controlado con haloperidol, la proporción de pacientes respondedores que mantuvieron la respuesta al medicamento a las 52 semanas fue similar en ambos grupos (aripiprazolum 77% y haloperidol 73%). La tasa general de finalización fue significativamente mayor para pacientes con aripiprazolum (43%) que para haloperidol (30%). Las puntuaciones reales en las escalas de calificación utilizadas como criterios de valoración secundarios, incluyendo PANSS y la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) mostraron una mejoría significativa sobre haloperidol. En un ensayo controlado con placebo de 26 semanas en pacientes adultos estabilizados con esquizofrenia crónica, aripiprazolum tuvo una reducción significativamente mayor en la tasa de recaída, 34% en el grupo de aripiprazolum y 57% en placebo. Aumento de peso En ensayos clínicos aripiprazolum no ha demostrado inducir aumento de peso clínicamente relevante. En un estudio multinacional, controlado con olanzapina, doble ciego de 26 semanas de esquizofrenia que incluyó 314 pacientes adultos y donde el criterio de valoración primario fue el aumento de peso, significativamente menos pacientes tuvieron al menos 7% de aumento de peso sobre el valor basal (es decir, un aumento de al menos 5.6 kg para un peso basal promedio de ~80.5 kg) con aripiprazolum (n = 18, o 13% de pacientes evaluables), comparado con olanzapina (n = 45, o 33% de pacientes evaluables). Parámetros lipídicos En un análisis agrupado de parámetros lipídicos de ensayos clínicos controlados con placebo en adultos, aripiprazolum no ha demostrado inducir alteraciones clínicamente relevantes en los niveles de colesterol total, triglicéridos, lipoproteínas de alta densidad (HDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL). Prolactina Los niveles de prolactina fueron evaluados en todos los ensayos de todas las dosis de aripiprazolum (n = 28,242). La incidencia de hiperprolactinemia o aumento de prolactina sérica en pacientes tratados with aripiprazolum (0.3%) fue similar a la de placebo (0.2%). Para pacientes que recibieron aripiprazolum, el tiempo mediano hasta el inicio fue 42 días y la duración mediana fue 34 días. La incidencia de hipoprolactinemia o disminución de prolactina sérica en pacientes tratados con aripiprazolum fue 0.4%, comparado con 0.02% para pacientes tratados con placebo. Para pacientes que recibieron aripiprazolum, el tiempo mediano hasta el inicio fue 30 días y la duración mediana fue 194 días. Episodios maníacos en trastorno bipolar I En dos ensayos de monoterapia controlados con placebo de 3 semanas, de dosis flexible, que incluyeron pacientes con un episodio maníaco o mixto de trastorno bipolar I, aripiprazolum demostró eficacia superior al placebo en la reducción de síntomas maníacos durante 3 semanas. Estos ensayos incluyeron pacientes con o sin características psicóticas y con o sin un curso de ciclos rápidos. En un ensayo de monoterapia controlado con placebo de 3 semanas, de dosis fija, que incluyó pacientes con un episodio maníaco o mixto de trastorno bipolar I, aripiprazolum falló en demostrar eficacia superior al placebo. En dos ensayos de monoterapia controlados con placebo y principio activo de 12 semanas en pacientes con un episodio maníaco o mixto de trastorno bipolar I, con o sin características psicóticas, aripiprazolum demostró eficacia superior al placebo en la semana 3 y un mantenimiento del efecto comparable al litio o haloperidol en la semana 12. Aripiprazolum también demostró una proporción comparable de pacientes en remisión sintomática de manía como litio o haloperidol en la semana 12. En un ensayo controlado con placebo de 6 semanas que incluyó pacientes con un episodio maníaco o mixto de trastorno bipolar I, con o sin características psicóticas, que fueron parcialmente no respondedores a monoterapia con litio o valproato durante 2 semanas a niveles séricos terapéuticos, la adición de aripiprazolum como terapia adyuvante resultó en eficacia superior en la reducción de síntomas maníacos que la monoterapia con litio o valproato. En un ensayo controlado con placebo de 26 semanas, seguido por una extensión de 74 semanas, en pacientes maníacos que lograron remisión con aripiprazolum durante una fase de estabilización previa a la aleatorización, aripiprazolum demostró super