Andepin

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, código ATC: N06A B03. Mecanismo de acción Fluoxetinum es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, lo que probablemente justifica su mecanismo de acción. Fluoxetinum carece prácticamente de afinidad por otros receptores, tales como los adrenérgicos α1, α2 y β; serotoninérgicos; dopaminérgicos; histaminérgicos H1; muscarínicos; y receptores GABA. Eficacia clínica y seguridad Episodios depresivos mayores: Se han realizado ensayos clínicos en pacientes con episodios depresivos mayores frente a placebo y controles activos. Se ha demostrado que fluoxetinum es significativamente más eficaz que placebo, medido mediante la Escala de Depresión de Hamilton (HAM-D). En estos estudios, fluoxetinum produjo una tasa de respuesta (definida como una disminución del 50 % en la puntuación HAM-D) y de remisión significativamente superior a la del placebo. Respuesta a la dosis: En los estudios de dosis fija en pacientes con depresión mayor se observa una curva dosis-respuesta plana, sin indicios de ventaja en términos de eficacia al utilizar dosis superiores a las recomendadas. No obstante, la experiencia clínica indica que el escalonamiento ascendente de dosis puede resultar beneficioso para algunos pacientes. Trastorno obsesivo-compulsivo: En ensayos a corto plazo (de menos de 24 semanas), se demostró que fluoxetinum era significativamente más eficaz que placebo. Se observó efecto terapéutico con 20 mg/día, si bien dosis superiores (40 o 60 mg/día) mostraron una mayor tasa de respuesta. En estudios a largo plazo (fase de extensión de tres estudios a corto plazo y un estudio de prevención de recaídas) no se ha demostrado eficacia. Bulimia nerviosa: En ensayos a corto plazo (de menos de 16 semanas), en pacientes ambulatorios que cumplían los criterios DSM-III-R de bulimia nerviosa, fluoxetinum 60 mg/día demostró ser significativamente más eficaz que placebo en la reducción de las conductas de atracón, vómito y purga. No obstante, no puede extraerse ninguna conclusión sobre su eficacia a largo plazo. Trastorno disfórico premenstrual: Se realizaron dos estudios controlados con placebo en pacientes que cumplían los criterios diagnósticos de Trastorno Disfórico Premenstrual (TDPM) según DSM-IV. Se incluyeron pacientes con síntomas de gravedad suficiente para alterar la función social y laboral y las relaciones interpersonales. Se excluyó a las pacientes que utilizaban anticonceptivos orales. En el primer estudio, con administración continua de 20 mg diarios durante 6 ciclos, se observó mejoría en el parámetro principal de eficacia (irritabilidad, ansiedad y disforia). En el segundo estudio, con administración intermitente en fase lútea (20 mg diarios durante 14 días) durante 3 ciclos, se observó mejoría en el parámetro principal de eficacia (puntuación del Registro Diario de Gravedad de Problemas). No obstante, no pueden extraerse conclusiones definitivas sobre eficacia ni duración del tratamiento a partir de estos estudios. Población pediátrica Episodios depresivos mayores: Se han realizado ensayos clínicos frente a placebo en niños y adolescentes a partir de 8 años. Fluoxetinum, a dosis de 20 mg, ha demostrado ser significativamente más eficaz que placebo en dos estudios pivotales a corto plazo, medido mediante la reducción de las puntuaciones totales de la Escala Revisada de Valoración de la Depresión Infantil (CDRS-R) y de las puntuaciones de Impresión Clínica Global de Mejoría (CGI-I). En ambos estudios, los pacientes cumplían criterios de TDM moderado a grave (DSM-III o DSM-IV) en tres evaluaciones distintas realizadas por psiquiatras infantiles en ejercicio. La eficacia en los ensayos con fluoxetinum puede depender de la inclusión de una población selectiva de pacientes (aquellos que no se han recuperado espontáneamente en un periodo de 3-5 semanas y cuya depresión persiste a pesar de una atención considerable). Solo se dispone de datos limitados sobre seguridad y eficacia más allá de 9 semanas. En general, la eficacia de fluoxetinum fue modesta. Las tasas de respuesta (variable principal, definida como una disminución del 30 % en la puntuación CDRS-R) mostraron una diferencia estadísticamente significativa en uno de los dos estudios pivotales (58 % para fluoxetinum frente al 32 % para placebo, P=0,013; y 65 % para fluoxetinum frente al 54 % para placebo, P=0,093). En estos dos estudios, los cambios absolutos medios de la CDRS-R desde el inicio hasta el punto final fueron de 20 para fluoxetinum frente a 11 para placebo, P=0,002; y de 22 para fluoxetinum frente a 15 para placebo, P<0,001. Efectos sobre el crecimiento, véanse las secciones 4.4 y 4.8: Tras 19 semanas de tratamiento, los pacientes pediátricos tratados con fluoxetinum en un ensayo clínico ganaron, de media, 1,1 cm menos en altura (p=0,004) y 1,1 kg menos en peso (p=0,008) que los sujetos tratados con placebo. En un estudio observacional retrospectivo con controles emparejados y una exposición media a fluoxetinum de 1,8 años, los pacientes pediátricos tratados con fluoxetinum no presentaron diferencia en el crecimiento ajustado al crecimiento esperado en altura respecto a sus controles emparejados no tratados (0,0 cm, p=0,9673).