Anzorin

Grupo farmacoterapéutico: psicolépticos, diazepinas, oxazepinas, tiazepinas y oxepinas, código ATC: N05AH03. Efectos farmacodinámicos Olanzapinum es un agente antipsicótico, antimaníaco y estabilizador del estado de ánimo que muestra un amplio perfil farmacológico en diversos sistemas receptores. En estudios preclínicos, olanzapinum mostró un rango de afinidades receptoriales (Ki < 100 nM) para los receptores de serotonina 5 HT2A/2C, 5 HT3, 5 HT6; dopamina D1, D2, D3, D4, D5; receptores muscarínicos colinérgicos M1-M5; α1 adrenérgicos; e histamina H1. Los estudios conductuales en animales con olanzapinum indicaron antagonismo de 5HT, dopamina y colinérgico, congruente con el perfil de unión a receptores. Olanzapinum demostró una mayor afinidad in vitro por los receptores de serotonina 5 HT2 que por los de dopamina D2 y mayor actividad 5 HT2 que D2 en modelos in vivo. Los estudios electrofisiológicos demostraron que olanzapinum redujo selectivamente el disparo de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas (A10), con escaso efecto sobre las vías estriatales (A9) implicadas en la función motora. Olanzapinum redujo una respuesta de evitación condicionada, prueba indicativa de actividad antipsicótica, a dosis inferiores a las que producen catalepsia, efecto indicativo de reacciones adversas motoras. A diferencia de otros agentes antipsicóticos, olanzapinum incrementa la respuesta en una prueba «ansiolítica». En un estudio de Tomografía por Emisión de Positrones (PET) con dosis oral única (10 mg) en voluntarios sanos, olanzapinum produjo una mayor ocupación de receptores 5 HT2A que D2 dopaminérgicos. Asimismo, un estudio de imagen mediante Tomografía Computarizada por Emisión de Fotón Único (SPECT) en pacientes esquizofrénicos reveló que los pacientes respondedores a olanzapinum presentaban una menor ocupación estriatal D2 que algunos pacientes respondedores a otros antipsicóticos y a risperidona, siendo comparable a la de los respondedores a clozapina. Eficacia clínica En dos de dos ensayos controlados con placebo y dos de tres con comparador activo, con más de 2.900 pacientes esquizofrénicos que presentaban síntomas positivos y negativos, olanzapinum se asoció a mejorías estadísticamente significativamente mayores tanto en los síntomas negativos como en los positivos. En un estudio multinacional, doble ciego y comparativo sobre esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo y afecciones relacionadas que incluyó a 1.481 pacientes con distintos grados de sintomatología depresiva asociada (media basal de 16,6 en la Escala de Depresión de Montgomery-Asberg), un análisis secundario prospectivo del cambio en la puntuación del estado de ánimo desde el inicio hasta el punto final demostró una mejoría estadísticamente significativa (p=0,001) a favor de olanzapinum (-6,0) frente a haloperidol (-3,1). En pacientes con episodio maníaco o mixto de trastorno bipolar, olanzapinum demostró una eficacia superior a la de placebo y valproato semisódico (divalproex) en la reducción de los síntomas maníacos durante 3 semanas. Olanzapinum también demostró resultados de eficacia comparables a los de haloperidol en cuanto a la proporción de pacientes en remisión sintomática de manía y depresión a las 6 y 12 semanas. En un estudio de terapia combinada con pacientes tratados con litio o valproato durante al menos 2 semanas, la adición de olanzapinum 10 mg (coterapia con litio o valproato) produjo una mayor reducción de los síntomas de manía que la monoterapia con litio o valproato tras 6 semanas. En un estudio de prevención de recurrencia de 12 meses en pacientes con episodio maníaco que lograron la remisión con olanzapinum y fueron posteriormente aleatorizados a olanzapinum o placebo, olanzapinum demostró una superioridad estadísticamente significativa frente a placebo en la variable principal de recurrencia bipolar. Olanzapinum también mostró una ventaja estadísticamente significativa frente a placebo en la prevención de la recurrencia tanto en forma de manía como de depresión. En un segundo estudio de prevención de recurrencia de 12 meses en pacientes con episodio maníaco que lograron la remisión con una combinación de olanzapinum y litio y fueron posteriormente aleatorizados a olanzapinum o litio en monoterapia, olanzapinum fue estadísticamente no inferior a litio en la variable principal de recurrencia bipolar (olanzapinum 30,0%; litio 38,3%; p=0,055). En un estudio de coterapia de 18 meses en pacientes con episodio maníaco o mixto estabilizados con olanzapinum más un estabilizador del estado de ánimo (litio o valproato), la coterapia a largo plazo con olanzapinum y litio o valproato no fue estadísticamente significativamente superior a litio o valproato en monoterapia en el retraso de la recurrencia bipolar, definida según criterios sindrómicos (diagnósticos). Población pediátrica Los datos de eficacia controlados en adolescentes (13 a 17 años) se limitan a estudios de corta duración en esquizofrenia (6 semanas) y manía asociada a trastorno bipolar I (3 semanas), con menos de 200 adolescentes. Olanzapinum se administró en dosis flexible, iniciando con 2,5 mg y hasta 20 mg/día. Durante el tratamiento con olanzapinum, los adolescentes ganaron significativamente más peso que los adultos. La magnitud de los cambios en colesterol total en ayunas, colesterol LDL, triglicéridos y prolactina (véanse secciones 4.4 y 4.8) fue mayor en adolescentes que en adultos. No existen datos controlados sobre el mantenimiento del efecto ni sobre la seguridad a largo plazo (véanse secciones 4.4 y 4.8). La información sobre seguridad a largo plazo se limita fundamentalmente a datos abiertos y no controlados.