Grupo farmacoterapéutico: Antivirales de acción directa, nucleósidos y nucleótidos excluidos los inhibidores de la transcriptasa inversa.
Código ATC: J05AB01
Aciclovir es un análogo sintético de nucleósido purínico con actividad inhibidora in vitro e in vivo frente a los virus herpes humanos, incluidos el virus del herpes simple (VHS) tipos I y II y el virus varicela-zóster (VVZ).
La actividad inhibidora de aciclovir frente a VHS I, VHS II y VVZ es altamente selectiva. La enzima timidina cinasa (TK) de las células normales no infectadas no utiliza aciclovir eficazmente como sustrato, por lo que la toxicidad sobre las células del huésped mamífero es baja; sin embargo, la TK codificada por VHS y VVZ convierte aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análogo de nucleósido que es transformado posteriormente en difosfato y, finalmente, en trifosfato por enzimas celulares. El trifosfato de aciclovir interfiere con la ADN polimerasa viral e inhibe la replicación del ADN viral, con la consiguiente terminación de la cadena tras su incorporación al ADN viral.
Los tratamientos prolongados o repetidos con aciclovir en pacientes con inmunodepresión grave pueden dar lugar a la selección de cepas víricas con sensibilidad reducida, que podrían no responder al tratamiento continuado con aciclovir. La mayoría de los aislados clínicos con sensibilidad reducida han presentado un déficit relativo de TK viral; no obstante, también se han descrito cepas con TK viral o ADN polimerasa viral alteradas. La exposición in vitro de aislados de VHS a aciclovir también puede dar lugar a la aparición de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad de los aislados de VHS determinada in vitro y la respuesta clínica al tratamiento con aciclovir no está claramente establecida.
