Фармакотерапевтическая группа: противовирусные препараты прямого действия, нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы.
Код АТХ: J05AB01
Ацикловир представляет собой синтетический аналог пуринового нуклеозида, обладающий ингибирующей активностью in vitro и in vivo в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) I и II типов и вирус Varicella zoster (VZV).
Ингибирующая активность ацикловира в отношении ВПГ I, ВПГ II и VZV является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа (ТК) нормальных неинфицированных клеток не использует ацикловир в качестве субстрата эффективно, в связи с чем токсичность в отношении клеток макроорганизма низкая; в то же время ТК, кодируемая ВПГ и VZV, преобразует ацикловир в монофосфат ацикловира — аналог нуклеозида, который под действием клеточных ферментов далее превращается в дифосфат и в конечном итоге в трифосфат. Трифосфат ацикловира взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и ингибирует репликацию вирусной ДНК с последующим терминированием цепи после его включения в вирусную ДНК.
Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у пациентов с выраженным иммунодефицитом могут приводить к селекции штаммов вируса со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на дальнейшую терапию ацикловиром. Большинство клинических изолятов со сниженной чувствительностью имели относительный дефицит вирусной ТК, однако сообщалось также о штаммах с изменённой вирусной ТК или вирусной ДНК-полимеразой.
Экспозиция изолятов ВПГ к ацикловиру in vitro также может приводить к появлению менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между определяемой in vitro чувствительностью изолятов ВПГ и клиническим ответом на терапию ацикловиром остаётся неясной.
