Grupo farmacoterapéutico: Antivirales de acción directa, nucleósidos y nucleótidos excluidos los inhibidores de la transcriptasa inversa.
Código ATC: J05AB01
Aciclovir es un análogo sintético de nucleósido purínico con actividad inhibitoria *in vitro* e *in vivo* frente a los virus herpes humanos, incluidos el virus del herpes simple (VHS) tipos I y II y el virus de la varicela-zóster (VVZ).
La actividad inhibitoria de aciclovir frente a VHS I, VHS II y VVZ es altamente selectiva. La enzima timidina cinasa (TK) de las células normales no infectadas no utiliza aciclovir eficazmente como sustrato, por lo que la toxicidad sobre las células del huésped mamífero es baja; sin embargo, la TK codificada por VHS y VVZ convierte aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análogo de nucleósido que posteriormente es transformado en difosfato y, finalmente, en trifosfato por enzimas celulares. El trifosfato de aciclovir interfiere con la ADN polimerasa viral e inhibe la replicación del ADN viral, produciéndose la terminación de la cadena tras su incorporación al ADN viral.
Los ciclos prolongados o repetidos de aciclovir en pacientes con inmunodepresión grave pueden dar lugar a la selección de cepas víricas con sensibilidad reducida, que pueden no responder al tratamiento continuado con aciclovir. La mayoría de los aislados clínicos con sensibilidad reducida han presentado un déficit relativo de TK viral; no obstante, también se han notificado cepas con TK viral o ADN polimerasa viral alteradas. La exposición *in vitro* de aislados de VHS a aciclovir también puede conducir a la aparición de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad de los aislados de VHS determinada *in vitro* y la respuesta clínica al tratamiento con Aciclovir no está bien establecida.
