Grupo farmacoterapéutico: Antivirales de acción directa, Nucleósidos y nucleótidos excluidos los inhibidores de la transcriptasa inversa.
Código ATC: J05AB01
Aciclovir es un análogo sintético de nucleósido purínico con actividad inhibitoria
in vitro
e
in vivo
frente a los virus herpes humanos, incluidos el virus del herpes simple (VHS) tipos I y II y el virus varicela zóster (VVZ).
La actividad inhibitoria de aciclovir frente a VHS I, VHS II y VVZ es altamente selectiva. La enzima timidina quinasa (TK) de las células normales no infectadas no utiliza aciclovir de forma eficaz como sustrato, por lo que la toxicidad para las células del huésped mamífero es baja; sin embargo, la TK codificada por el VHS y el VVZ convierte el aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análogo de nucleósido que posteriormente es transformado en difosfato y, finalmente, en trifosfato por las enzimas celulares. El trifosfato de aciclovir interfiere con la ADN polimerasa viral e inhibe la replicación del ADN viral, dando lugar a la terminación de la cadena tras su incorporación al ADN viral.
Las pautas prolongadas o repetidas de aciclovir en pacientes gravemente inmunodeprimidos pueden originar la selección de cepas virales con sensibilidad reducida que pueden no responder al tratamiento continuado con aciclovir. La mayoría de los aislados clínicos con sensibilidad reducida han presentado un déficit relativo de TK viral; no obstante, también se han descrito cepas con TK viral o ADN polimerasa viral alteradas. La exposición
in vitro
de aislados de VHS a aciclovir también puede dar lugar a la aparición de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad de los aislados de VHS determinada
in vitro
y la respuesta clínica al tratamiento con Aciclovir no está claramente establecida.
