Aconitum Napellus

Farmacodinamia. Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante el bloqueo específico de las bombas de protones de las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido del interior de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺/K⁺-ATPasa, bloqueando así la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis-dependiente y afecta tanto a la secreción ácida basal como a la estimulada. La mayoría de los pacientes obtienen alivio sintomático en un plazo de 2 semanas. La administración de pantoprazol, al igual que la de otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antagonistas de los receptores H2, reduce la acidez gástrica y, en consecuencia, aumenta la secreción de gastrina de forma proporcional a la disminución de la acidez. El incremento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une a la enzima en un punto distal al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico con independencia de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es el mismo tanto si el medicamento se administra por vía oral como por vía intravenosa. Durante el tratamiento con pantoprazol, los niveles de gastrina en ayunas aumentan. Con el uso a corto plazo, estos niveles no superan el límite superior de la normalidad en la mayoría de los casos. Durante el tratamiento prolongado, los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los casos. Solo se observan elevaciones excesivas en casos aislados. En consecuencia, en un pequeño número de casos durante el tratamiento prolongado se observa un aumento leve a moderado de las células endocrinas específicas (ECL) del estómago (similar a la hiperplasia adenomatoide). No obstante, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha detectado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) ni de tumores neuroendocrinos gástricos observados en estudios en animales. Según los resultados de los estudios en animales, no puede excluirse un efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides. Durante el tratamiento con agentes antisecretores, los niveles séricos de gastrina aumentan como respuesta a la disminución de la secreción ácida. Además, los niveles de cromogranina A (CgA) aumentan debido a la reducción de la acidez gástrica. La elevación de la CgA puede interferir en las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles sugieren que el tratamiento con IBP debe suspenderse entre 5 días y 2 semanas antes de la determinación de CgA. Esto permite que los niveles de CgA regresen al intervalo normal, ya que los valores pueden estar falsamente elevados tras el tratamiento con IBP. Farmacocinética. Absorción. El pantoprazol se absorbe rápidamente y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan tras una dosis oral única de 40 mg. La concentración sérica máxima media, de aproximadamente 2-3 µg/mL, se alcanza unas 2,5 horas después de la administración; las concentraciones se mantienen constantes tras dosis repetidas. Las propiedades farmacocinéticas no se modifican tras la administración única o repetida. En el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética plasmática del pantoprazol es lineal tanto para la administración oral como para la intravenosa. La biodisponibilidad absoluta de los comprimidos es de aproximadamente el 77 %. La ingestión concomitante de alimentos no afecta al AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) ni a la concentración sérica máxima y, por lo tanto, no afecta a la biodisponibilidad. Únicamente aumenta la variabilidad del tiempo de latencia con la ingesta concomitante de alimentos. Distribución. La unión del pantoprazol a las proteínas séricas es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 L/kg. Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La principal vía metabólica es la desmetilación por CYP2C19 seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación por CYP3A4. Eliminación. La semivida terminal de eliminación es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento es de 0,1 L/h/kg. Se han descrito algunos casos de eliminación retardada. Debido a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones de las células parietales, la semivida de eliminación no se correlaciona con la duración de acción mucho más prolongada (inhibición de la secreción ácida). La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por vía renal (aproximadamente el 80 %); el resto se excreta por las heces. El principal metabolito tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. La semivida del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) no es mucho más prolongada que la del pantoprazol. Poblaciones especiales de pacientes. Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos carecen de actividad funcional de la enzima CYP2C19; estos individuos se denominan metabolizadores lentos. En ellos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado predominantemente por CYP3A4. Tras una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área media bajo la curva de concentración plasmática-tiempo fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos en comparación con los individuos con actividad funcional de CYP2C19 (metabolizadores extensivos). La concentración plasmática máxima media aumentó aproximadamente un 60 %. Estos hallazgos no afectan a la dosificación del pantoprazol. Insuficiencia renal. No se recomienda reducir la dosis al prescribir pantoprazol a pacientes con función renal alterada (incluidos los pacientes en diálisis). Al igual que en personas sanas, la semivida de eliminación del pantoprazol es corta. Solo cantidades muy pequeñas de pantoprazol son dializables. Aunque el metabolito principal tiene una semivida moderadamente prolongada (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida y, por tanto, no se produce acumulación. Insuficiencia hepática. Aunque la semivida de eliminación aumenta hasta 7-9 horas y el AUC aumenta de 5 a 7 veces en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B de Child-Pugh), la concentración sérica máxima solo se incrementa ligeramente, aproximadamente 1,5 veces, en comparación con voluntarios sanos. Pacientes de edad avanzada. Un ligero aumento del AUC y de la Cmax en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.