Grupo farmacoterapéutico: Antivirales de acción directa, nucleósidos y nucleótidos excluidos los inhibidores de la transcriptasa inversa.
Código ATC: J05AB01
Aciclovir es un análogo sintético de nucleósido purínico con actividad inhibidora
in vitro
e
in vivo
frente a virus herpes humanos, incluyendo el virus herpes simple (VHS) tipos I y II y el virus varicela-zóster (VVZ).
La actividad inhibidora de aciclovir frente a VHS I, VHS II y VVZ es altamente selectiva. La enzima timidina quinasa (TK) de las células normales no infectadas no utiliza aciclovir de forma eficaz como sustrato, por lo que la toxicidad para las células del huésped mamífero es baja; sin embargo, la TK codificada por VHS y VVZ convierte aciclovir en monofosfato de aciclovir, un análogo de nucleósido que es posteriormente transformado en difosfato y finalmente en trifosfato por enzimas celulares. El trifosfato de aciclovir interfiere con la ADN polimerasa vírica e inhibe la replicación del ADN vírico, dando lugar a la terminación de la cadena tras su incorporación al ADN vírico.
Los ciclos prolongados o repetidos de aciclovir en pacientes gravemente inmunodeprimidos pueden conducir a la selección de cepas víricas con sensibilidad reducida, que pueden no responder al tratamiento continuado con aciclovir. La mayoría de los aislados clínicos con sensibilidad reducida han mostrado un déficit relativo de TK vírica; no obstante, también se han descrito cepas con TK vírica o ADN polimerasa vírica alteradas. La exposición
in vitro
de aislados de VHS a aciclovir también puede dar lugar a la aparición de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad de los aislados de VHS determinada
in vitro
y la respuesta clínica al tratamiento con aciclovir no está claramente establecida.
