Classe pharmacothérapeutique : antiviraux à action directe, nucléosides et nucléotides à l'exclusion des inhibiteurs de la transcriptase inverse.
Code ATC : J05AB01
L'aciclovir est un analogue nucléosidique purique de synthèse possédant, *in vitro* et *in vivo*, une activité inhibitrice à l'encontre des virus herpès humains, notamment les virus *Herpes simplex* (HSV) de types I et II et le virus varicelle-zona (VZV).
L'activité inhibitrice de l'aciclovir vis-à-vis du HSV I, du HSV II et du VZV est hautement sélective. La thymidine kinase (TK) des cellules saines non infectées n'utilise pas efficacement l'aciclovir comme substrat, ce qui explique la faible toxicité pour les cellules hôtes mammifères ; en revanche, la TK codée par le HSV et le VZV transforme l'aciclovir en monophosphate d'aciclovir, analogue nucléosidique converti ensuite en diphosphate puis en triphosphate par les enzymes cellulaires. Le triphosphate d'aciclovir interfère avec l'ADN polymérase virale et inhibe la réplication de l'ADN viral, entraînant l'arrêt de l'élongation de la chaîne après son incorporation dans l'ADN viral.
Des cures prolongées ou répétées d'aciclovir chez les sujets sévèrement immunodéprimés peuvent conduire à la sélection de souches virales de sensibilité réduite, susceptibles de ne pas répondre à la poursuite du traitement par aciclovir. La majorité des isolats cliniques de sensibilité réduite présentent un déficit relatif en TK virale ; toutefois, des souches porteuses d'une TK virale ou d'une ADN polymérase virale modifiées ont également été rapportées.
L'exposition *in vitro* d'isolats de HSV à l'aciclovir peut également entraîner l'émergence de souches moins sensibles. La relation entre la sensibilité des isolats de HSV déterminée *in vitro* et la réponse clinique au traitement par aciclovir n'est pas clairement établie.
